Клинико-генеалогический метод или метод составления и анализа родословной.

Наиболее универсальным методом, используемым при изучении генетики человека является генеалогический. Он относительно прост, не требует специального сложного оборудования и может быть применен практическими врачами. Его сущность заключается в прослеживании передачи патологического или нормального признака среди родственников больного в нескольких поколениях. То есть его основная задача- это установление наследственного характера болезни. Этот метод имеет большое значение для своевременной диагностики наследственных болезней. С помощью генеалогического метода можно определить тип наследования болезни, что позволяет выявить ранние клинические симптомы. Генеалогический метод позволяет выявить гетерозиготных носителей мутантного гена, лиц нуждающихся в дополнительном медицинском обследовании. Этот метод широко используется для определения прогноза потомства, в семье больного с наследственной патологией. Клинико- генеалогический метод рекомендуется использовать в конкретных ситуациях, когда у больного и его родственников выявляются:

известное моногенное заболевание, болезни с наследственной предрасположенностью, сходные симптомы заболевания у нескольких членов семьи, кровное родство родителей больного, врожденные пороки развития, особенно множественные, хронические, не поддающиеся лечению заболевания (хроническая пневмония у ребенка может быть проявлением муковесцидоза-наследственной патологии эндокринных желез), непереносимость некоторых пищевых продуктов (например, молока при галактоземии), отягощенный акушерский анамнез (бесплодие, выкидыши, ранняя детская смертность, воздействие вредных факторов во время

беременности).

Клинико-генеалогический метод условно разделяют на два этапа: составление родословной и её анализ.

МЕТОДИКА СОСТАВЛЕНИЯ РОДОСЛОВНОЙ.

При составления родословной необходимо собрать информацию о больном и его родственниках. Пациент, который первый попал в поле зрения исследователя называется пробанд, с него начинается сбор сведений в семье. Его братья и сестры называются сибсами. Сбор информации включает в себя опрос, личное обследование пробанда и членов семьи. Кроме того можно использовать выписки из истории болезни и протоколы патолого-анатомического исследования. Особое место уделяется опросу. Чем больше родственников будет опрошено и чем достовернее будет полученная информация, тем больше шансов у врача установить истинный характер наследования.

Опрос или сбор анамнестических данных проводят по определенной схеме:

I. Анамнестические данные о пробанде.

1.Беседу с пациентом необходимо начинать с выяснения фамилии, имени и отчества. Для женщин нужно указывать девичью фамилию, с целью выяснения близкородственных браков.

2.Возраст. Наследственные заболевания могут проявится в разном возрасте.

3.Национальность. Её нужно выяснить, так как некоторые заболевания поражают лиц определенной национальности чаще, чем других.

4.Место жительство пробанда. Это позволяет установить болезни, вызванные какими-то эндемическими факторами.

5.Место жительство предков пробанда. Эти сведения важны „для установления наличия не только эндемических факторов, но и кровно­родственных браков.

6.Профессия. Очень важно установить где работает пробанд или работал ранее. Эти сведения помогут выявить наличие профессиональных вредностей, а также установить возможный контакт пробанда с мутагенными факторами.

7.Служба в армии. Для мужчин особенно необходимо выяснить в каких войсках он служил.

8.Для женщин необходимо подробно собрать гинекологический анамнез.

9.Акушерский анамнез. Когда пробандом является ребенок очень важно выяснить у матери как протекала беременность, была ли угроза ее прерывания. Какими заболеваниями болела мать вовремя беременности. Важно знать как происходили роды, как развивался ребенок, были ли отставания в умственном и физическом развитии по сравнению со сверстниками.

10.Наличие вредных привычек.

11.Социально-бытовые условия.

II. Сбор анамнестических данных о сибсах.

Собрав все данные о пробанде, переходят к расспросу о сибсах пробанда. (Учитывают порядковый номер рождения, состояние здоровья и т.д.) При этом задаются те же вопросы, что и при сборе данных о пробанде. Особенно тщательно анализируются сходные клинические проявления.

III. Сбор анамнестических данных о ближайших родственниках пробанда. (в первую очередь это касается родителей пробанда). Затем опрос продолжают в следующем порядке : бабка и дед по матери, их дети, внуки, сведения о мертворожденных и бесплодных браках, наличие хронических болезней. Для умерших родственников указывается причина их смерти и возраст в котором она наступила. С такой же последовательностью собирают сведение о родственниках со стороны отца.

После сбора анамнестических данных необходимо приступить к объективному обследованию пробанда и его родственников. Проводят тщательное клиническое обследование, обращают внимание на наличие группы симптомов - стигм или дисморфий, позволяющих заподозрить наследственные заболевания. После сбора генеалогической информации переходят к графическому изображению родословной. При этом используют общепринятые условные обозначения (см. учебник Слюсарева «Биология с общей генетикой» 1989г стр. 109). Одновременно с родословной составляют письменное приложение к ней, называемое легендой. В легенду, можно включить сведения данные клинического и лабораторного обследования, данные личного осмотра врачом пробанда с указанием точной даты осмотра.

Тщательно собрав все данные родословной можно приступить к ее анализу. При этом устанавливают:

1) является ли данный признак или заболевание наследственным или приобретенным.

2) тип наследования (аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный , доминантный ген сцеплен с Х- хромосомой, рецессивный ген сцеплен с Х- хромосомой или ген сцеплен с У хромосомой) и выяснить по какой линии - материнской или отцовской - идет передача заболевания.

3) генотип пробанда

Для установления типа наследования пользуются критериями наследования:

а) Аутосомно-доминантный тип наследования.

. Патологический ген может проявляться как в гомозиготном, так и в гетерозиготном состояниях.

. Заболевание передается из поколения в поколение, больные есть в каждом поколении и по горизонтали и по вертикали.

. Больной член семьи, имеет больного родителя.

. У здоровых родителей здоровые дети.

. Среди больных встречаются в равной степени и мужчины и женщины.

Примеры заболеваний, наследуемых по этому типу: брахидактилия, полидактилия, синдактилия, близорукость, пельгеровская аномалия нейтрофилов, хорея Гентингтона ( непроизвольные подергивания мышц и прогрессирующее слабоумие), ахондроплазия и многие другие

Р:♀АА х ♂aa P: ♀AA x ♂Аа Р: ♀Аа х ♂Аа Р:♀АА х ♂АА

G А а G A A,a G A,a A,a G А А

F Aa F АА, Аа F АА, 2Аа, аа F АА

. Вероятность рождения больного ребенка при указанных выше типах брака составляет:

100% 100% 75% 100%

больных больных больных больных

б) Аутосомно - рецессивный тип наследования.

. Рецессивный ген может проявиться только в гомозиготном состоянии.

. У больных детей родители фенотипически здоровы, но являются гетерозиготными носителями.

. Мужчины и женщины болеют одинаково часто.

. Частота заболевания повышается при кровно-родственных браках.

. Заболевание чаще прослеживается в боковых ветвях родословной (у сибсов)

Примеры заболеваний, наследуемых по этому типу: алькаптонурия, пигментная ксеродерма, фенилкетонурия, альбинизм, некоторые формы глухонемоты и т.д.

Р: ♀Аа х ♂Аа Р: ♀аа х ♂аа Р: ♀Аа х ♂aa

G A,a A.a G a a G A.a a

F АА,2 Аа ,аа F аа F Аа аа

. Вероятность рождения больного ребенка при указанных выше типах брака составляет.

25% 100% 50%

больных больных больных

в) Наследование признаков, бусловленных доминантным геном, полностью сцепленным сХ хромосомой.

. Заболевание прослеживается в каждом поколении.

. Болеют как мужчины так и женщины .

. У больных детей один из родителей обязательно болен.

Примеры заболеваний, наследуемых ю этому типу, фолликулярный гиперкератоз ( потеря волос на голове, ресниц и бровей), устойчивый к витамину D рахит, пигментный дерматоз ( сначала характерны красное уплотнение кожи и сыпь, затем « мраморная» кожа), гипоплазия эмали и т.д.

1 Р:♀Х^АХ^А х ♂Х^аУ 2 Р:♀ Х^АХ^а х ♂Х^АУ 3 Р: ♀ Х^аХ^а х ♂Х^АУ

G Х^А Х^а,У G Х^А, Х^а Х^А,У G Х^а Х^А,У

F Х^АХ^а Х^АУ F Х^АХ^А, Х^АХ^а, Х^АУ, Х^аУ F Х^АХ^а, Х^аУ

. Вероятность рождения больных детей, при указанных выше типах брака составляет:

1) 100% больных 2)100% больных среди девочек и 3) 100% больных . среди девочек и 50% больных среди мальчиков среди девочек.

100% больных среди мальчиков.

г) Наследование признаков, обусловленных рецессивным геном , полностью сцепленным с X хромосомой.

. Заболевание преимущественно у лиц мужского пола. Женщины являются как правило носителями.

.Заболевание прослеживается в боковых линиях родственников пробанда по материнской линии.

Примеры заболеваний наследуемых по этому типу.

Гемофилия, синдром Леша-Нейхана (нарушение метаболизма /пуринового обмена, проявляющееся неврологическими расстройствами и стремлению к самоповреждению), дальтонизм и т.д.

1 Р:♀Х^аХ^а х ♂Х^АУ 2 Р:♀Х^АХ^А х ♂Х^аУ

G Х^а Х^А,У G Х^А Х^а,У

F Х^АХ^а Х^аУ F Х^АХ^а Х^АУ

Вероятность рождения больных детей при указанных выше типах брака составляет:

1. 100% бодьных среди мальчиков 2.0% среди девочек и мальчиков,

но 100% девочек-носительницы

3. Р: ♀Х^АХ^а х ♂Х^АУ 4. Р: ♀Х^АХ^а х ♂Х^аУ

G Х^А, Х^а Х^А,У G Х^А, Х^а Х^а,У

F Х^АХ^а, Х^АХ^А, Х^АУ, Х^аУ F Х^АХ^а, Х^аХ^а, Х^АУ, Х^аУ

Вероятность рождения больных детей при указанных выше типов брака составляет:

3. 50% больных среди мальчиков 4. 50% больных среди девочек

и 50 %больных среди мальчиков.

д) Наследование признаков обусловленных генами

полностью сцепленными с У хромосомой ( голандрические признаки).

. передача признака осуществляется от отца к сыну.

. признаки, наследуются только по мужской линии.

Примеры признаков, наследуемых по этому типу: гипертрихоз, перепонки между пальцами.

4) степень пенетрантности и экспрессивности изучаемого признака.

5) прогноз в отношении пробанда и его будущих детей.

Завершает анализ родословной составление схемы брака пробанда и прогноз относительно потомства.

На основании анализа разрабатывается план лечения и профилактика! наследственного заболевания.

При достаточной простоте данного метода он помогает е-только установить наследственный характер заболевания но и играет большую роль в диагностике наследственных заболеваний, в выявлен; гетерозиготных носителей и является основой для изучения гетерогенности наследственных заболеваний.