3. Сульфаниламидные препараты. Классификация. Механизм и спектр противомикробного действия. Сравнительная характеристика. Побочные эффекты и их предупреждение. Применение.

Сульфаниламидные препараты ‐ синтетические противомикробные средства широкого спектра действия

Классификация

А. ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ‐ (устаревают)

I. Непродолжительного действия (6‐8 ч)

Сульфадимезин (уст.), Этазол (уст.), Уросульфан (уст.)

II. Длительного действия (18‐24 ч)

Сульфадиметоксин, Сульфаметаксазол (уст.), Сульфамонометоксин (уст.)

III. Сверхдлительного действия (более 48 часов)

Сульфален, Сульфатен (уст.)

Б. ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ПРОСВЕТЕ КИШЕЧНИКА

Фтилилсульфатиазол (Фталазол), Сульфагуанидин (Сульгин)

Б. I. Комбинированные с 5‐аминосалициловой кислотой

Сульфасалазин (таб. покрытые оболочкой),

Месалазин (Салофальк – пена ректальная дозированная)

В. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Сульфаниламид (Стрептоцид),

Сульфатиазол серебра, Сульфадиазин серебра (Сульфаргин),

Сульфацетамид (Сульфацил натрия),

Мафенид (Кальция глюконат+Мафенид+Натрия алгинат+Фенозановая кислота – «Альгимаф», губка)

Г. КОМБИНИРОВАННЫЕ ТРИМЕТОПРИМОМ ПРЕПАРАТЫ

Ко‐Тримоксазол (Бисептол, Сульфаметоксазол + Триметоприм)

Д. ДРУГИЕ КОМБИНАЦИИ

ИНГАЛИПТ

Состав: Мяты перечной листьев

масло+Месульфамид+Сульфатиазол+Тимол+Эвкалипта прутовидного листьев масло

Лекарственная форма: аэрозоль

Сульфаниламиды по химической структуре похожи на ПАБК.

Микроорганизмы включают в структуру фолиевой кислоты сульфаниламиды вместо ПАБК, синтезируя неполноценную фолиевую кислоту

(конкурентный антагонизм ).

1) Сульфаниламиды захватываются вместо ПАБК, ингибируют

дигидроптероат синтнетазу.

2) Триметоприм ингибирует дигидрофолатредуктазу.

Сульфаниламидные препараты эффективны в отношении (спектр действия):

 Гр. «+», Гр. «‐» кокков: стрептококки (pyogenes, pneumonia), стафилококки ‐ большинство штаммов резистентны к СА, менингококки, гонококки (много резистентных штаммов)

 кишечной палочки

 возбудителей бактериальной дизентерии

 холерного вибриона

 клостридий

 возбудителей сибирской язвы

 дифтерии

 катаральной пневмонии

 хламидий

 актиномицетов

 простейших (возбудители токсоплазмоза и малярии)

Сульфаниламидные препараты

1. САП ‐ бактериостатики

2. САП не действуют на животные клетки, в которых дигидрофолиевая кислота не синтезируется

3. Микроорганизмы, которые не нуждаются в поступлении ПАБК для биосинтеза фолиевой кислоты, резистентны к САП

4. Чувствительность к САП резко снижается в средах с высоким содержанием ПАБК, например, в гнойном очаге

5. Производные ПАБК (новокаин, новокаинамид) при одновременном назначении с САП снижают их эффективность; эффективность САП также снижают продукты с высоким содержанием ПАБК (цветная капуста, шпинат, морковь, томаты, бобовые)

6. Высокая конкуренция со стороны ПАБК требует назначения САП в дозах, создающих в организме концентрации, превышающие в десятки и сотни раз концентрацию ПАБК

Фармакокинетика САП

 САП системного действия хорошо всасываются при приеме внутрь (БД – 70‐100%)

 Хорошо проникают в ткани, биологические жидкости, клетки макроорганизма

 Проходят через гистогематические барьеры (ГЭБ, плацентарный)

 Биотрансформируются в печени с образованием ацетильных производных и глюкуронидов

 Выводятся – путем почечной экскреции, частично желчью и ЖКТ

 Ацетильные метаболиты в кислой среде кристаллизуются, выпадают в осадок, раздражая слизистую кишечника, повреждая эпителий канальцев почек

 Метаболизм САП в печени может нарушать глюкуронидацию других лекарств и эндогенных веществ

Показания к применению САП

• В офтальмологии при бактериальных конъюнктивитах (сульфацетамид натрия)

• Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (салазосульфаниламиды)

• Ревматоидный артрит (салазосульфаниламиды)

• Местно для лечения гнойных инфекций (препараты серебряных солей )

• Хламидийные инфекции, токсоплазмоз, инфекции, вызванные нокардиями и плазмодиями малярии (сульфапиридазин, сульфомонометоксин, сульфален)

• Острые бактериальные кишечные инфекции (фтилилсульфатиазол, фталилсульфапиридазин)

• Неосложенные инфекции желчевыводящих мочевыводящих путей (САП длительного и сверхдлительного действия) – при невозможности применения др. ЛС)

Побочные эффекты сульфаниламидов

• Аллергические реакции (кожные сыпи, зуд, крапивница, синдром Стивена‐Джонсона, синдром Лайелла)

• Фотодерматоз

• Гематотологические (эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, анемии, агранулоцитоз)

• Нейротоксические (вялость, атаксия, депрессия, полиневриты, головную боль, ототоксичны)

• Нефротоксические (кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, некроз почечных канальцев)

• Гепатотоксичны (гепатит, холестаз, токсическая дистрофия печени)

• Диспепсические расстройства

• Дисбактериоз, при длительном применении вторичный микоз

• Гиповитаминоз

КО‐ТРИМОКСАЗОЛ (БИСЕПТОЛ)

Для комбинированных САП характерно:

1. Спектр антимикробного их действия шире:

Грамположительных микроорганизмов: стрептококков, стафилококков, в т.ч. продуцирующих пенициллиназу; Соrynebacterium diphteriae, Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes; анаэробных возбудителей (Bacteroides spp.);

Грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae Moraxella catarrhalis, Escherichia coli Shigella spp. Salmonella spp. Proteus spp. Enterobacter spp. Klebsiella spp. Yersinia spp. Vibrio cholerae Haеmophilus inf

Простейших: Toxoplasma gond Pneumocystis carini, Isospora belli, Cyclospora

2. Достигается бактерицидный эффект

3. Длительность их действия больше

4. Нефротоксичность ниже