2. Препараты мужских половых гормонов и антиандрогенные средства. Классификация. Препараты анаболических стеродиов. Применение, побочные эффекты.

АНДРОГЕНЫ

Эфиры тестостерона

тестостерона пропионат 1 раз в 2 дня

тэстэнат 1 раз в 3-4 недели

Синтетические андрогены

метилтестостерон

Анаболические стероиды

метандростенолон=неробол

метандростендиол

нандролона деканоат=ретаболил

нандролона фенилпропионат=нероболил

силаболин

Показания к применению

АНДРОГЕНОВ

• Первичный гипогонадизм

• Некоторые формы импотенции

• Гормон-зависимые опухоли у женщин

(рак молочной железы, яичников, матки)

• Дисменореи

• Климактерические расстройства

АНАБОЛИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ

• Истощение, дистрофия

• Остеопороз

• Вяло заживающие раны, переломы, язвы

• Астения

• После лучевой терапии

• После длительной терапии глюкокортикоидами

Андрогенные препараты

Название	Средняя терапевтическая доза путь введения	Форма выпуска
Тестостерона пропионат	Внутримышечно 0,01-0,025	Ампулы 1 мл 1 % и 5 % раствора в масле
Tecтэнат	Внутримышечно 0,1 –0,2 1 раз в 15 дней	Ампулы 1 мл 10 % раствора в масле
Метилтестостерон	Сублингвально 0,005 - 0,02	Таблетки 0,005 и 0,01

Анаболические стероиды

Название	Средняя терапевтическая доза путь введения	Форма выпуска
Феноболин	Внутримышечно 0,025 – 0,05 1 раз в 7-10 дней	Ампулы 1 мл 1 % и 2,5 % раствора в масле
Ретаболил	Внутримышечно 0,025 – 0,05 1 раз в 2-3 недели	Ампулы 1 мл 5 % раствора в масле
Метандростенолон	Внутрь 0,005	Таблетки 0,001 и 0,005

АНТИАНДРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ципротерон

Блокирует андрогенные рецепторы

Обладает гестагенными свойствами и уменьшает выработку гонадотропных гормонов

Применение:

преждевременное созревание,

мужская гиперсексуальность,

гирсуитизм у женщин

флутанид

Блокирует ядерные андрогенные рецепторы

финастерид

Ингибирует 5-альфа редуктазу,

нарушает синтез андрогенов.

Применение: опухоли предстательной железы

3. Фторхинолоны. Классификация. Сравнительная характеристика различных поколений. Применение. Побочные эффекты.

 2‐е поколение – «Монофторированные» производные Хинолона

Ломефлоксацин Норфлоксацин (Норбактин)

Пефлоксацин (Абактал) Офлоксацин (Офлоксин, Заноцин)

Ципрофлоксацин

(Ципробай, Ципролет, Цифран)

 3‐е поколение – «Дифторированные» производные Хинолона

Левофлоксацин (Таваник)

Спарфлоксацин (Спарфло)

 4‐е поколение Фторхинолонов

Моксифлоксацин (Авелокс),

Гатифлоксацин (Гатиспан, Зарквин)

Гемифлоксацин (Фактив)

Механизм действия хинолонов/фторхинолонов

Активны в отношении устойчивых и полирезистентных штаммов микроорганизмов

Ингибируют бактериальные ферменты:

ДНК‐гиразу (Гр.‐)

ДНК‐топоизомеразу IY (Гр.+)

Нарушают синтез ДНК микробной клетки - Оказывают бактерицидный эффект

Фторированные хинолоны ‐ Фторхинолоны (1‐е поколение)

‐ Гр. «‐» семейства Enterobacteriacceae (E.coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., Vibrio spp.), а также Haemophilus spp., Neisseria spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp.

Кроме того, активны в отношении бактерий, устойчивых к хинолонам 1‐го поколения.

 Фторированные хинолоны ‐ Фторхинолоны (2‐е поколение)

– высоко активны в отношении пневмококков, более активны в отношении внутриклеточных возбудителей (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis, быстрорастущих атипичных микобактерий M. avium и др.)

 Фторированные хинолоны ‐ Фторхинолоны (3‐е поколение)

Моксифлоксацин, Гатифлоксацин и Гемифлоксацин – не уменьшается активность в отношении Гр «‐» бактерий. Активны в отношении бактерий устойчивых к препаратам 2‐го поколения. Как и препараты 3‐го поколения высоко активны в отношении пневмококков, более активны в отношении внутриклеточных возбудителей (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis, быстрорастущих атипичных микобактерий M. avium и др.) и анаэробов.

Фторхинолоны (1‐е поколение)

большой объем распределения, высокие концентрации в тканях и органах, проникают внутрь клеток (искл. норфлоксацин).

Ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, пефлоксацин проходят через ГЭБ.

ПАБЭ – есть.

Фторхинолоны 2‐го и 3‐го поколений характеризуются

• более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий (пневмококков), внутриклеточных патогенов (уреоплазм, хламидий и др.) и анаэробов (4‐е поколение ). Не уменьшается активность в отношении Гр. «‐» бактерий

• активностью в отношении бактерий, устойчивых к фторхинолонам II‐го поколения

• больший объем распределения, более высокие концентрации в тканях и органах, лучше проникают внутрь клеток

• пролонгированностью действия. Т1/2 до 20 часов (спарфлоксацин).

• наличием выраженного ПАБЭ

• В связи с высокой активностью в отношении возбудителей бактериальных инфекций ВДП и НДП называют ‐ “респираторными” фторхинолонами

Фторхинолоны, показания:

• инфекции ВДП: синусит, отит, вызванные полирезистентной флорой

• инфекции НДП: внебольничная и нозокомиальная пневмония,обострение хр. бронхита

• инфекции МВП (цистит, пиелонефрит)

• инфекции половых органов

• заболевания, передающиеся половым путем (гонорея, мягкий шанкр)

• кишечные инфекции

• сибирская язва

• детям и подросткам по жизненным показаниям при неэффективности предшествующей антибактериальной терапии

Побочные эффекты хинолонов/фторхинолонов

• Нарушение работы ЖКТ: тошнота, нарушение аппетита, дискомфорт в эпигастральной области, боли в животе, редко – рвота

• Нарушения ЦНС: бессонница, головная боль, головокружение, депрессия или возбуждение, очень редко – судорожные реакции (у эпилептиков и после черепно‐мозговой травмы)

• Кожные реакции: зуд, аллергические сыпи, фотодерматозы

• Кардиотоксичность (аритмогенность)

• Артралгии, миалгии, очень редко тендовагинит (у пожилых при одновременном приеме глюкокортикоидов)

• Очень редко тромбоцитопения, дисбактериоз, псевдомембранозный колит