Билет 7

1. Адрено-симпатомиметики

1. ПРЯМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ
1.1 α-β-адреномиметики
ЭПИНЕФРИН(Epinephrinum) - «Адреналин» НОРЭПИНЕФРИН (Norepinephrinum) - «Норадреналин» (α1- α2-β1-адреномиметики)
1.2. Cтимулирующие преимущественно α-адренорецепторы
1.2.1. СЕЛЕКТИВНЫЕ α2-адреномиметики	1.2.2. СЕЛЕКТИВНЫЕ α1-адреномиметики
Ксилометазолин – «Галазолин», «Ксилен», «Отривин» и др. Оксиметазолин – «Називин», «Назол» и др. Тетризолин - «Тизин», «Визин» Клонидин - «Клофелин» Тизанидин – «Сирдалут» Метилдопа - «Допегит» Гуанфацин – «Эстулик» Дексмедетомидин – «Дексдор»	Фенилэфрин – «Мезатон», «Визофрин», «Назол Кидс», «Назол Бэби», «Ирифрин»
1.3. Cтимулирующие преимущественно β-адренорецепторы
1.3.1. НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ Β1(β2)-адреномиметики	1.3.2. СЕЛЕКТИВНЫЕ β1-адреномиметики
Изопреналина сульфат* – «Изадрин»	Добутамин Дофамин – «Допамин»
	1.3.2. СЕЛЕКТИВНЫЕ β2-адреномиметики
	Гексопреналин - «Гинипрал» Индакатерол - «Онбрез Бризхалер» Кленбутерол Олодатерол – «Стриверди Респимат» Салметерол – «Серевент» Сальбутамол - «Вентолин» Фенотерол - «Беротек», «Партусистен» Формотерол - «Атимос», «Форадил» Тербуталин* – «Бриканил»
2. α-β- АДРЕНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ
Эфедрин - «Эфедрина гидрохлорида раствор для инъекций 5%» Глауцин+Эфедрин+[Базилика обыкновенного масло] – «Бронхолитин»

α₁- адреномиметики(мезатон)

Стимулирует постсинаптические альфа-адренорецепторы. Эффекты

1.Сужение кровеносных сосудов.

2. Расширение зрачка (активирует а1-рецепторы радиальной мышцы радужки)

3. Понижение внутриглазного давления (Увеличивает отток внутриглазной жидкости).

Применение

1.Лечение острых гипотоний

2.Риниты, конъюнктивиты

3. С местными анестетиками (для уменьшения резорбтивного эффекта)

4. Осмотр глазного дна расширение зрачка (менее продолжительно, чем атропин)

5. Лечение открытоугольной формы глаукомы.

Побочные эффекты:

повышение или понижение АД, боль в области сердца, учащенное сердцебиение, тахикардия, сердечные аритмии, в т.ч. желудочковые, артериальная гипертензия, увеличение внутриглазного давления, реактивный миоз

α₂- адреномиметики

Механизм действия

Стимуляция пресинаптических α₂-адренорецепторов в ЦНС (тормозные).

Эти рецепторы, стабилизируя пресинаптическую мембрану, уменьшают выброс медиаторов(норадреналина, дофамина, и возбуждающих аминокислот – глутаминовой, аспарагиновой).

Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением выделения норадреналина к прессорным нейронам СДЦ.

Это снижает центральный симпатический тонус и повышает тонус блуждающего нерва.

Клофелин (а₂)

Основные эффекты:

1.Антигипертензивный. Обусловлен:

1) торможением прессорного отдела сосудодвигательного центра

2) уменьшением секреции катехоламинов надпочечниками

3) временным снижением продукции ренина

2.Снижение внутриглазного давления.

Применяют при открытоугольной форме глаукомы – капли.

3.Болеутоляющее действие.

Вследствие активации α₂-адренорецепторов С и Аδ-волокон задних рогов спинного мозга и ствола головного мозга. Повышает выделение энкефалинов и β-эндорфинов.

Применение:

Купирование гипертонического криза

Побочные эффекты

Толерантность развивается через несколько недель постоянного приёма.

Синдром отмены-Внезапная отмена клофелина приводит к высвобождению норадреналина,

депонированному в адренергических окончаниях.

Это сопровождается

-психоэмоциональным возбуждением,

-артериальной гипертензией,

-тахикардией,

-аритмией,

-загрудинной и головной болью.

Вызывает тяжелую интоксикацию (токсическая доза – 0,004-0,005).

Симптомы интоксикации:

-заторможенность, резкая слабость,

-гипотермия,

-головная боль,

-гипотония скелетных мышц, гипорефлексия,

-сужение зрачков,

-сухость слизистых,

-угнетение дыхания,

-ортостатическая гипотензия,

-брадикардия, атриовентрикулярная блокада, кома.

Нафтизин, Галазолин (а₂)

Сосудосуживающее действие сильное и длительное.

Применение

Противоотечное, противовоспалительное действие – для облегчения носового дыхания при ринитах, для остановки носового кровотечения.

Побочные эффекты: раздражение слизистой, жжение, покалывание, чихание, сухость, гиперсекреция; редко — отек слизистой оболочки носа, сердцебиение, нарушение сердечного ритма, повышение АД, головная боль, рвота, расстройство сна

В1-адреномиметики

Добутамин (в₁)

Механизм действия

Активирует в₁-адренорецепторы сердца (Увеличивает сократимость миокарда и сердечный выброс).

Тахикардия выражена слабо - за счет рефлекторной активации вагусных влияний на синусный узел.

(с барорецепторов дуги аорты)

Применение

Острая сердечная недостаточность (ослабление сократительной функции миокарда).

Побочные эффекты:

тахикардия (в т.ч. желудочковая), мерцательная аритмия, боль в области сердца и в груди, сердцебиение, одышка, повышение АД/гипотензия, бронхоспазм.

В2-адреномиметики

Фенотерол=Беротек=Партусистен (в₂)

Более избирательное действие на в2-адренорецепторы.

Бронхолитик. Аэрозоль, таблетки, сироп.

Применение:

ХОБЛ,бронхиальная астма,эмфизема.

Побочные эффекты:

тремор рук, головокружение, головная бол.тахикардия, сердцебиение; аритмия, стенокардия,кашель, парадоксальный бронхоспазм

Неселективные В-адреномиметики

Изадрин (в1,в2)

Активирует в1 сердца и в2 - адренорецепторы бронхов.

Выраженная стимуляция работы сердца (тахикардия, интенсификация обменных процессов,

значительное увеличение кислородного запроса миокарда, но и улучшение доставки О2 за счет расширения коронарных сосудов).

Может быстро развиться истощение функционального и метаболического резервов сердца.

Стимулирует проводящую систему сердца - повышение возбудимости и автоматизма (аритмии).

Расширяет периферические сосуды, снижая АД.

Наиболее активный бронхолитик из известных препаратов.

Применение: нарушениями атриовентрикулярной проводимости, для снятия атриовентрикулярной блокады,кардиогенный шок

Побочные эффекты:тахикардия,экстрасистолия,тошнота,тремор.

а, в – АДРЕНОМИМЕТИКИ

Адреналин (а₁ а₂ в₁,в₂)

Норадреналин (а₁ а₂ в₁)

Действие на сердце

Оказывают влияние на в1 - рецепторы проводящей системы.Возбуждают синусный узел сердца (норадреналин меньше), усиливают автоматизм.Возрастает ЧСС.

Адреналин

при остановке сердца, вводят в полость левого желудочка в сочетании с массажем сердца (чтобы адреналин вошел с кровью в коронары и достиг синусного узла).Тонус миокарда повышается.

Увеличивается минутный объем и работа сердца.Потребление кислорода миокардом резко повышается.

КПД сердца (работа/потребление О2) снижается.Может развиться истощение резервов сердца и развитие острой сердечной недостаточности.

Действие на сосуды

Сокращение периферических сосудов, затем крупные вены и артерии.В результате увеличивается возврат крови к сердцу.Сосуды малого круга кровообращения реагируют меньше, но и в них давление повышается (может развиться адреналиновый отек легких).

В сосудах скелетных мышц преобладают в2-рецепторы - сосудорасширяющее действие адреналина. Систолическое давление крови возрастает за счет резкого усиления работы сердца.

Применение: Аллергические реакции немедленного типа бронхоспазм во время наркоза; асистолия, артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей,

Побочные эффекты: Со стороны ССС: менее часто — стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД

Со стороны нервной системы: более часто — головная боль, тревожное состояние, тремор.

Со стороны пищеварительной системы: более часто — тошнота, рвота.

Со стороны мочевыводящей системы: редко — затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы).

Местные реакции: боль или жжение в месте в/м инъекции.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм

Норадреналин

в отличие от адреналина повышает кровяное давление в основном за счет сужения сосудов.

Больше подходит для лечения острых гипотоний.

Побочные эффекты: Ишемические нарушения (вызванные вазоконстрикцией и гипоксией тканей), рефлекторная брадикардия в ответ на снижение АД, аритмия, тревожность, транзиторная головная боль, затруднение дыхания, некрозы при попадании под кожу.

Влияние на тонус гладкой мускулатуры бронхов.

Адреналин (норадреналин слабо) понижает тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшает острое набухание слизистой.Используется, если другие средства неэффективны. Лучше - ингаляционно.

Влияние на углеводный обмен.

Адреналин - антагонист инсулина.Резко усиливает расщепление гликогена до глюкозы.

Норадреналин практически не влияет.

СИМПАТОМИМЕТИКИ

Эфедрина гидрохлорид

Вызывает высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний,в результате чего косвенно стимулируются все виды адренорецепторов.

По сравнению с адреналином

-меньше активирует альфа-адренорецепторы,

-соответственно меньше повышает АД.

Может вызывать привыкание и пристрастие.

Применение:

Купирование и профилактика приступов удушья при всех вариантах бронхиальной астмы.

Редко используется самостоятельно из-за побочных эффектов.

Побочные эффекты: Вызывает сужение сосудов, повышение АД, расширение бронхов, расширение зрачка, торможение перистальтики кишечника.Оказывает специфическое стимулирующее влияние на ЦНС (эйфория).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АДРЕНОМИМЕТИКОВ

1. Гипотонии различного генеза. Норадреналин, дофамин, мезатон.

2. Острая сердечная недостаточность. Добутамин.

3. Остановка сердца. Адреналин.

1. Атриовентрикулярная блокада. Изадрин, орципреналин.

2. Бронхиальная астма. Салбутамол, фенотерол, орципреналин, эфедрин.

3. Угроза выкидыша. Партусистен =Фенотерол.

4. Некоторые формы глаукомы (открытоугольная) Мезатон, клофелин, адреналин.

5. Для удлинения действия МА. Адреналин, мезатон.

6. Экстренная терапия анафилактического шока . Адреналин.

7. Гипогликемическая кома. Адреналин.

2. Противокашлевые средства и средства, способствующие отхождению мокроты. Классификация, механизм действия, показания к назначению, сравнительная характеристика и побочные эффекты препаратов отдельных фармакологических групп.

Классификация

СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ОТХОЖДЕНИЮ МОКРОТЫ

А) Секретомоторные (отхаркивающие) средства

1. Рефлекторного действия

Алтея лекарственного травы экстракт (Мукалтин)

Алтея лекарственного корней экстракт (Алтея сироп)

Плюща листьев экстракт (Геделикс)

Солодки корни (Солодки сироп)

Термопсиса ланцетного трава (в составе «Таблеток от кашля»)

Тимьяна обыкновенного травы экстракт (Бронхикум С, Туссамаг)

2. Прямого действия

Аммония хлорид, натрия гидрокарбонат (в составе «Таблеток от кашля», «Микстуры от кашля»)

Терпингидрат (в составе «Гликодин»)

Б) Секретолитические средства (муколитики)

1. Производные цистеина

Ацетилцистеин (Флуимуцил)

Карбоцистеин (Флуифорт)

2. Производные вазицина

Бромгексин

Амброксол (Лазолван)

3. Прочие (комбинированного муколитически-отхаркивающего действия)

Гвайфенезин (Колдрекс бронхо, Туссин)

III. ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

А) Центрального действия

1. Наркотические средства

Кодеин (в составе «Терпинкод Н», «Коделак»)

Декстрометорфан (в составе «Гликодин», «Туссин плюс», «Терасил Д»

2. Ненаркотические средства

Глауцин (в составе «Бронхотон», «Бронхолитин»)

Бутамират (Синекод)

Б) Периферического действия

Преноксдиазин (Либексин)

Секретомоторные (отхаркивающие) средства .

Рефлекторного действия

Содержат растительные сапонины и алкалоиды, которые раздражают слизистые оболочки

При приеме внутрь оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка.

После резорбции раздражают рвотный центр продолговатого мозга.

Раздражение рвотного центра всегда сопровождается усилением секреции слюнных, желудочных и бронхиальных желез, разжижением мокроты и облегчением ее откашливания - активация вагусных влияний.

Выход лизосомальных ферментов из бокаловидных клеток увеличивается незначительно, и

протеолиз белковых компонентов мокроты идет слабо.

Поэтому отхаркивающие данной группы несколько улучшают отделение умеренно вязкой мокроты слизистого характера.

При наличии в бронхах плотных сгустков, не поддающихся простому разжижению, они неэффективны.

Действие непродолжительно, требуется частый прием (каждые 2-4 часа).

Повышение дозы может вызывать рвоту.

Прямого действия

-быстро и активно секретируются бронхиальными железами и

-увеличивают выделение ими воды,

-ускоряют разжижение мокроты

-усиливают функцию мерцательного эпителия.

При их применении рекомендуется пить много жидкости. Эффективность зависит от дозы

муколитики (Препараты осуществляют прямой активный лизис белковых компонентов мокроты.)

Это приводит к снижению вязкоэластичных свойств мокроты и улучшает ее отхождение.

Ацетилцистеин=Мукосольвин=АЦЦ

Синтетический препарат.

Содержит сульфгидрильные группы.

Восстанавливает дисульфидные связи гликопротеинов.

Разрывает связи и деполимеризует белковые компоненты мокроты до легко отделяемых или растворимых обрывков.

Снижает вязкость и эластичность мокроты.

Уменьшает синтез гликопротеидов в эпителии бронхов.

Препарат разжижает гной.

Одновременно увеличивается секреция жидкого компонента эпителием бронхов и пневмоцитами.

Не обладает агрессивным действием на ткани и не расширяет имеющихся дефектов слизистой

(в отличие от протеолитических ферментов).

Необходимо избегать соприкосновения растворов ацетилцистеина с металлами и резиной, так как образуются сульфиды.

Основной муколитическоий препарата при хронических бронхитах и пневмониях, бронхоэктатической болезни, при проведении бронхоскопических исследований.

Применение