С двиг лейкоцитарной формулы
влево вправо
повышение молодых и незрелых форм увеличение числа
нейтрофилов (палочкоядерных, гиперсегментированных
метамиелоцитов, миелоцитов, ядерных форм
промиелоцитов)
Степени ядерного сдвига:
Регенеративный сдвиг – увеличение выше нормы процентного содержания палочкоядерных нейтрофилов и появление метамиелоцитов вследствие реактивной активации гранулоцитоза.
Гиперрегенеративный сдвиг- свидетельствует о выраженной гиперплазии миелоцитарного ростка лейкопоэтической ткани, увеличение палочкоядерных нейтрофилов, метамиелоцитов.
Дегенеративный сдвиг влево – свидетельствует об угнетении и глубоких нарушениях лейкопоэза, когда на фоне общей лейкопении увеличиваются палочкоядерные с дегенеративными изменениями в их цитоплазме.
Регенеративно-дегенеративный сдвиг влево – наблюдается при гиперпродукции в костном мозге патологически измененных лейкоцитов и нарушение их созревания
Дегенеративный ядерный сдвиг вправо - при лучевой болезни, злокачественной анемии Аддисона-Бирмера. Увеличение общего числа нейтрофилов (>70%) за счет сегментно-ядерных форм клеток (>65%) на фоне повышенного (>5%) содержания в крови гиперсегментно-ядерных нейтрофилов (более 5 ядерных сегментов)
Лейкемоидная реакция – характерное увеличение незрелых форм лейкоцитов в крови, гематологическая картина сходна с таковой при лейкозах, однако отличается по этиологии, носит временный, обратимый характер и не трансформируется в лейкоз.
Л ейкемоидная реакция
миеломного типа лимфатического типа
(нейтрофильного, (при сепсисе, инфекционном
эозинофильного, лимфоцитозе, мононуклеозе)
моноцитарного)
ЛЕЙКОЗ
Лейкоз – заболевание опухолевой природы, возникающее из кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга.
В основе лейкоза лежит неконтролируемая, безграничная пролиферация клеток с нарушением способности их к дифференцировки и созреванию.
Этиология:
Онкогенные вирусы- вирусное происхождение лейкоза доказано у человека в отношении злокачественной лимфомы Беркитта (ДНК-содержащий вирус Эпштейн-Барр) и Т-клеточного лейкоза (ретровирус).
Ионизующая радиация – является причиной радиационного лейкоза у животных. У людей повышается частота возникновения лейкозов после лечения рентгеновским облучением, радиоактивными изотопами, у рентгенологов, радиологов.
Химические канцерогены – вызывают развитие лейкозов у людей при профессиональном контакте (бензол), лечении лекарственными препаратами, обладающими мутагенным действием (цитостатические иммунодепрессанты, бутадион, левомецитин).
Генетические особенности кроветворения – об этом свидетельствует высокая заболеваемость лейкозом в некоторых этнических группах населения, семейный лейкоз. К лейкозам приводят нарушения расхождения соматических и половых хромосом, их мутация. У больных с хромосомными аномалиями увеличивается частота лейкозов (болезнь Дауна, синдром Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера).
Общие свойства лейкозов и опухолей:
нарушение способности клеток к дифференцировки;
морфологическая и метаболическая анаплазия клеток;
общие этиологические факторы.
Патогенез лейкозов.
В
оздействие
канцерогенного фактора.
Мутация клетки предшественницы гемопоэза
(деполяризация
молекулы ДНК, рекомбинация генов,
«самосборка» новой ДНК с новыми
свойствами, нарушение генетического
кода).
Т рансформация нормальной кроветворной клетки в опухолевую (лейкозную).
О бразование клона опухолевых клеток с беспредельным ростом и
пониженной способностью к дифференцировке.
Нарушение нормального гемопоэза того ростка,
в котором возникла опухолевая трансформация.
Д епрессия нормального грануло-, моноцито- и лимфоцитопоэза с нарушением иммунных реакций, снижением реакций клеточного и гуморального иммунитета.
Угнетение нормального эритро- и тромбоцитопоэза
с развитием анемии и тромбоцитопении.
Развитие поликлоновости,
о пухоль становиться злокачественной.
Метастазирование лейкозных клеток,
включая кроветворные органы, кровь, различные органы.
Лейкоз проходит 2 стадии своего развития:
Моноклоновую (относительно доброкачественную).
Поликлоновую (злокачественную, терминальную).
Переход одной стадии в другую является показателем опухолевой прогрессии – лейкозные клетки становятся морфологически и цитохимически недифференцируемыми, в кроветворных органах и крови увеличивается количество бластных клеток с дегенеративными изменениями ядра и цитоплазмы.
Классификация лейкозов.
По течению процесса различают следующие формы лейкозов:
- острый - субстратом опухоли являются бластные клетки II,III,IV классов гемопоэза, утратившие способность к созреванию.
- хронический - субстратом опухоли являются созревающие и зрелые клетки гемопоэза.
Основные признаки острого лейкоза:
лейкоцитоз;
появление в крови большого количества бластных клеток;
«лейкемический провал» - отсутствие в крови переходных форм между бластными клетками и зрелыми сегментоядерными гранулоцитами, что свидетельствует об утрате способности опухолевых клеток к дифференцировке;
анемия, вследствие угнетения нормального эритропоэза;
тромбоцитопения, вследствие угнетения нормального тромбоцитопоэза.
По количеству лейкоцитов в периферической крови различают следующие формы лейкозов:
Лейкопеническая форма, протекающая со сниженным по сравнению с нормой количеством лейкоцитов (менее 4000 клеток 1 мм3);
Алейкемическая форма, при которой количество лейкоцитов находится в пределах нормы (4000-9000 клеток 1 мм3);
Сублейкемическая форма – количество лейкоцитов от до 50 000 в 1 мм3;
Лейкемическая форма, при которой количество лейкоцитов превышает 50 000 в 1 мм3.
В зависимости от цитохимических свойств клеток различают следующие формы лейкозов:
миелобластные,
лимфобластные,
промиелоцитарный,
монобластный,
эритромиелоз,
мегакариобластный,
недифференцированный.
Гематологическая картина при различных формах лейкозов:
Острый недифференцированноклеточный лейкоз:
самый распространенный лейкоз (до 50% всех случаев лейкозов),
лейкоз детей и молодых людей,
в лейкограмме большое количество клеток одного из первых четырех классов современной схемы кроветворения;
лейкемическая форма, при которой количество лейкоцитов превышает 50 000 в 1 мм3;
«лейкемический провал»,
быстрое прогрессирование лейкоза,
хорошо поддается терапии цитостатиками и кортикоидами.
Острый лимфобластный лейкоз:
субстратом опухоли является лимфобласт,
лейкемическая форма, при которой количество лейкоцитов превышает 50 000 в 1 мм3;
«лейкемический провал».
Острый миелобластный лейкоз:
субстратом опухоли является миелобласт,
«лейкемический провал»,
не резко выраженная анемия.
Острый моноцитарный лейкоз:
- субстратом опухоли является монобласт,
«лейкемический провал»,
анемия,
поражает людей старшего возраста.
Хронический миелолейкоз:
в лейкограмме большое количество нейтрофильных гранулоцитов- метамиелоцитов, палочкоядерных, сегментоядерных;
лейкемическая форма (до 300 000 лейкоцитов в 1 мм3),
сдвиг лейкоцитарной формулы влево до миелоцитов и единичных миелобластов;
эозинофильно- базофильная ассоциация;
миеломная метаплазия лимфоидной ткани;
увеличение селезенки и печени вследствие лейкозной инфильтрации и появление очагов миелоидного кроветворения в этих органах;
бластный криз в терминальной стадии, при котором в крови резко увеличивается содержание бластных клеток – миелобластов и недифференцируемых бластов, прогрессирующая цитопения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), возникновение лейкемических инфильтратов в коже, миокарде и других органах;
характерным является наличие в клетках миелоидного ряда так называемой филадельфийской хромосомы с укорочением одного плеча в 21 паре.
Хронический лимфолейкоз:
лейкоз людей зрелого и пожилого возраста, чаще болеют мужчины,
в крови - лимфоцитоз до 80-98% с преобладанием зрелых лимфоцитов (чаще В-лимфоцитов), встречаются единичные пролимфоциты и лимфобласты, тени Боткина-Гумпрехта (разрушенные неполноценные лимфоциты);
в начале заболевания сублейкемический (до 15 000 лейкоцитов в 1 мм3; затем лейкемический (до 250 000 лейкоцитов в 1 мм3);
снижено количество гранулоцитов, эритроцитов, тромбоцитов вследствие тотального замещения лимфоцитами других гемопоэтических ростков (лимфоидная метаплазия миеломной ткани);
разрастание лимфоидной ткани в лимфатических узлах, селезенке, печени;
нарушение иммунологического гомеостаза, развитие аутоиммунных реакций;
бластный криз развивается редко.
Эритремия (полицитемия, болезнь Вакеза):
эритроцитоз до 6-12х1012/л, повышение содержания гемоглобина до 200 г/л, гематокрита до 90%,
лейкоцитоз, тромбоцитоз;
уменьшение СОЭ;
возрастание вязкости крови;
относительно доброкачественное течение опухоли.
Миеломная болезнь (плазмоцитома):
увеличение в крови плазмоцитов и В-лимфоцитов;
увеличение патологических иммуноглобулинов в крови.
Клинические синдромы при лейкозах:
Анемический синдром – встречается при большинстве лейкозов и обусловлен угнетением эритропоэза. Анемия приводит к развитию гемической гипоксии.
Геморрагический синдром – проявляется массивными кровотечениями и кровоизлияниями, возникновение которых связано со следующими причинами:
появлением очагов экстрамедуллярного кроветворения в сосудистой стенке, что делает стенку сосуда хрупкой,
понижением свертывания крови при лейкозах, связанным с нарушением синтеза плазменных прокоагулянтов,
вследствие угнетения тромбоцитопоэза.
Тромбоэмболический синдром – при некоторых формах лейкозов (тромбоцитемия, полицитемия) повышается свертывание крови, что приводит к тромбозу и тромбоэмболиям.
Инфекционный синдром – проявляется при всех формах лейкозов и связан с резким снижением иммунитета вследствие функциональной неполноценности лейкоцитов при лейкозах (снижается способность к фагоцитозу, нарушаются ферментативные свойства, угнетается синтез антител). При этом у больных лейкозом снижается резистентность к инфекциям, очень тяжело протекают инфекционные процессы, вызываемые часто сапрофитной флорой организма.
Интоксикационный синдром – развивается вследствие накопления в организме нуклеопротеидов, образующихся при распаде лейкемических лейкоцитов.
Кахексия – часто сопровождает лейкозы, связана выше перечисленными причинами, особенностями метаболизма при опухолях, предположительно, выделением особого белка кахектина, накоплением избытка продуктов свободно- радикального перекисного окисления.
Метастатический синдром – перемещение опухолевых клеток и появлением очагов экстрамедуллярного кроветворения в различных органах и тканях и нарушение функции метастазированных органов.