40

Перелік питань до іспиту з ветеринарної фармакології.

1. Предмет і завдання фармакології. Історія фармакології, етапи розвитку. Вклад вітчизняних учених. Номенклатура й класифікація ліків.

Фармакология — наука о лекарствах (pharmakon— лекарство, lo­gos— учение). В ветеринарии фармакологию рассматривают как науку, изучающую закономерности физиологических и биохимических изменений в живых организмах под влиянием лекарственных веществ и на основе этого определяющую показания, способы и условия применения этих веществ в животноводстве.

Священные книги «Веды» описывают около 800 лекарственных растений. Еще до на­шей эры созданы уникальные фармакологические рекомендации в Тибете, а затем в Монголии, хорошо известные до сих пор как тибетская и монгольская медицина (Ц. Ламжав). Очень древними (III в. до н. э.) являются китайские летописи о ле­карствах растительного, животного и минерального происхождения. Все они оказали огромное влияние на развитие фармакологии Древней Греции и Рима.

Полно и доходчиво, а вместе с тем и строго научно для своего времени обоб­щали достижения лекарствоведения Гиппократ (IV—III вв. до н. э.), Гален (II в), Абу Али ибн Снна (Авиценна, X—XI вв.), Фнлиппус Теофрастус фон Гогенхейм (Парацельс, XVI в.). На основании разрозненных незначительных данных они соз­давали стройную (для того времени) материалистическую теорию патологии, выздо­ровлений

Для ветеринарии большое значение имеет изучение отечественной флоры (И. А. Гусынин, С. В. Баженов, В. В. Куликов, М. И. Рабинович, И. И. Матафонов и др.). изучали флору.

Основные фармакологические работы И. П. Павлова и его учеников касают­ся влияния на сердечно-сосудистую систему, пищеварение и центральную нервную систему

Цеииые исследования, способствовавшие успешному развитию отечественной фармакологии, выполнены М. П. Николаевым, В. И. Скворцовым, В. В. Савичем,

А. И. Кузнецовым, С. В. Аничковым и др.

Номенклатура лекарственных средств - эта часть фармацевтической терминологии, которая наиболее подвержена изменениям не только в связи с прогрессом в фармакохимическом производстве, но и потому, что увеличение наименований ЛС происходит быстрее, чем разработка новых, оригинальных лекарственных средств. Увеличение числа новых тривиальных наименований происходит в результате привлечения к процессу словообразования большого числа частотных отрезков, греко-латинских словообразовательных элементов, «общих основ» для МНН.

Торговое название - название препарата, предназначенного для торговли. Оно должно быть официально разрешено. Его роль - этикетирование, продвижение и рекламирование товара.

Лікарські засоби класифікуються по фармакологічній дії, по способу застосування, по токсичності, по фізико-хімічним властивостям, по агрегатному стану, по терміну зберігання та ін. По фармакологічній дії:

діючі переважно на центральну нервову систему;

діючі в області закінчень центральнобіжних нервів;

діючі в частині чутливих нервових закінчень;

сердечно-судинні;

Засоби, які підсилюють видільну функцію нирок;

жовчогінні засоби;

засоби, які стимулюють мускулатуру матки;

засоби впливаючі переважно на процес тканинного обміну;

протимікробні та протипаразитні засоби;

застосування для лікування злоякісних новоутворень;

діагностичні засоби і т.д.

По способу застосування

для зовнішнього застосування;

для внутрішнього застосування;

для ін’єкційного застосування.

По токсичності

група препаратів списку А, об’єднує отруйні і наркотичні засоби;

група препаратів списку В (сильнодіючі засоби);

група препаратів звичайного списку, які не є небезпечними з точки зору токсичності.

По фізико-хімічним властивостям

потребуючі захисту від світла;

потребуючі захисту від впливу вологи;

отребуючі захисту від випаровування;

потребуючі захисту від впливу підвищеної температури;

потребуючі захисту від пониженої температури;

потребуючі захисту від впливу газів, які знаходяться в навколишньому середовищі;

пахучі, фарбуючі, вогнебезпечні, вибухонебезпечні.

По термінам зберігання

з обмеженим терміном зберігання (до 3-х років);

з терміном зберігання більше 3-х років;

По способу отримання – природні і синтетичні;

По агрегатному стану – порошкоподібні, мазевидні, рідкі і ін;

По видам способам упаковки – яка приміняється в тарі – упакованих засобів, упаковочних матеріалів.

2. Визначення фармакокінетики. Основні механізми проникнення лікарських речовин через мембрани. Основні фактори, що впливають на розподіл лікарських речовин в організмі.

I Фармакокине́тика (греч. pharmakon лекарство kinētikosотносящийся к движению)раздел фармакологии, изучающий закономерности всасывания, распределения, метаболизма и выделния лекарственных средств. Иначе говоря, фармакокинетика — это судьба отдельно взятой молекулы лекарственного вещества (биохимическая трансформация молекул лекарства в организме), а фармакодинамика — это судьба организма после действия этого лекарственного вещества (механизм действия и эффекты)

Перш ніж досягти місця своєї дії, ліки проходять в організмі ряд тканинних бар`єрів. Існує 5 основних механізмів транспорту речовин через біологічні мембрани (бар`єри).

1. Пасивна дифузія через мембрани клітин. Це найбільш важливий механізм проникнення ліків, який визначається градієнтом концентрації речовин. Цим шляхом проникають ліпофільні речовини. Ліпофільність препарату залежить від величини заряду його молекул. Чим більший заряд, тим гірше речовина розчиняється в жирах, і навпаки. Ступінь іонізації препарату залежить від рН оточуючого середовища. Якщо препарат є слабкою кислотою, то в кислому середовищі він буде погано іонізований і його молекули будуть краще проникати через біологічні мембрани шляхом дифузії.

Фільтрація через пори мембрани є другорядним шляхом проникнення засобів через біологічні бар`єри. Діаметр пор невеликий (близько 4 Е), що унеможливлює проникнення молекул більшого розміру. Шляхом фільтрації через мембрани проникають вода та невеликі за розміром незаряджені водорозчинні молекули (сечовина, цукри).Лікарські засоби з вираженою полярністю, які є досить сильними кислотами або основами, легко іонізуються і мають великий заряд, не проникають ні через пори, ні через ліпопротеїдний шар мембран (наприклад, гепарин, міорелаксанти). Такі препарати не всмоктуються у шлунково-кишковому тракті і не проникають через гематоенцефалічний бар`єр та плаценту. Через це такі препарати вводять за допомогою ін`єкцій.  3. Полегшений транспорт через мембрану можливий для деяких речовин (глюкоза, амінокислоти та ін.). Даний вид транспорту здійснюється за допомогою каналів зі спеціальними білками-переносниками (пермеазами). Пермеази строго вибірково з`єднуються з певними сполуками і транспортують їх всередину клітини. Даний процес може відбуватися проти концентраційного градієнта.  4. Активний транспорт характеризується вибірковістю до певних сполук. Від полегшеного транспорту він відрізняється тим, що в даному випадку білки-переносники використовують для своєї роботи енергію, яка утворюється при гідролізі АТФ. Активний транспорт може відбуватися проти концентраційного та електрохімічного градієнтів. Шляхом активного транспорту через мембрани проникають деякі амінокислоти, азотисті сполуки та їх похідні.  5. Піноцитоз - це поглинання позаклітинних речовин з утворенням везикул. При цьому речовина контактує з ділянкою мембрани, яка прогинається всередину. Прогнуті краї мембрани змикаються і утворюється везикула, в середині якої перебуває речовина. Дана везикула відокремлюється від зовнішньої поверхнімембрани і переноситься всередину клітини. За допомогою піноцитозу всередину клітини проникають білки, пептидні гормони. 

Після введення лікарські речовини потрапляють, як правило, в кров, а потім розносяться до різних органів і тканин. Характер розподілу лікарського засобу визначається безліччю факторів, залежно від яких ліки розподіляються в організмі рівномірно або нерівномірно. Слід відзначити, що більшість лікарських засобів розподіляється нерівномірно і лише незначна частина – відносно рівномірно (наприклад, інгаляційні засоби для наркозу). Найбільш важливими факторами, які впливають на характер розподілу лікарського засобу, є такі:

- розчинність в ліпідах;

- ступінь зв'язування з білками плазми крові;

- інтенсивність тканинного кровообігу.

Розчинність лікарського засобу в ліпідах визначає його здатність проникати через біологічні бар'єри. Це, перш за все, стінки капілярів і клітинні мембрани, які є основними структурами різних біологічних бар'єрів, зокрема, таких як, гематоенцефалічний та плацентарний.

При розподілі в організмі деякі лікарські засоби можуть частково затримуватися та накопичуватися в різних тканинах. Причиною цього явища є, головним чином, зворотнє зв'язування ЛЗ з білками, фосфоліпідами та нуклеопротеїнами клітин. Цей процес носить назву депонування. Концентрація речовини в місці її депонування (в депо) може бути досить високою. З депо речовина поступово вивільняється, потрапляючи в кров, з якою далі розподіляється по іншим органам і тканинам, в тому числі, досягаючи місця своєї дії. Депонування може призвести до подовження (пролонгації) дії препарату або виникнення ефекту післядії. Як приклад депонування можна навести накопичення в жировій тканині засобу для внутрішньовенного наркозу – тіопентала натрію – високоліпофільної сполуки.

3. Біотрансформація та виведення лікарських речовин з організму.

Лікарські речовини, в тому числі ксенобіотики, піддаються біотрансформації в різних органах і тканинах організму, проте найактивніше - у печінці (особливо коли препарати вводять через травний канал), яка виконує дезінтоксикаційну, бар'єрну, екскреторну та інші функції. Біотрансформація відбувається також у нирках, стінці кишок та ін. Деякі лікарські речовини - високогід-рофільні, йонізовані, окремі ліпофільні сполуки (засоби для інгаляційного наркозу), виводяться з організму різними шляхами (нирками, легенями, через травний канал) у незміненому вигляді. Розрізняють три основних шляхи біотрансформації лікарських засобів в організмі: 1. Мікросомне окиснення. 2. Немікросомне окиснення. 3. Реакції кон'югації (утворення парних сполук з метаболітами організму) лікарських засобів.

Реакції мікросомного окиснення:

Метаболізм лікарських речовин у мембранах ендоплазматичної сітки гепатоцитів відбувається за допомогою поліферментної системи окисно-відновних ферментів, тобто мікросомних оксидаз змішаної функції. Основне значення у цих реакціях має цитохром Р-450, а також нікотинамідні коферменти, флавопротеїди, цитохром В5 та ін. Назва ферментної системи пов'язана з тим, що при диференціальному центрифугуванні тканинних гомогенатів печінки елементи ендоплазматичної сітки гепатоцитів (чи інших клітин), що мають ферментативну активність, виділяють у вигляді мікросомної фракції. 1. Ароматичне гідроксилювання (фенобарбітал, бутадіон, аміназин, кислота саліцилова, лідокаїн та ін.). 2. Дезамінування (тирамін, фенамін, гістамін). 3. Дезалкілювання (кофеїн, іпроніазид, іміпрамін). 4. Ациклічне гідроксилювання (барбітал, мепробамат, хлоралгідрат). 5. Сульфоокиснення (диметилсульфоксид). 6." Реакції відновлення (хлороформ, метоксифлуран ).

Розрізняють такі шляхи немікросомного окиснення лікарських речовин: 1. Реакція гідролізу (ацетилхолін, новокаїн, атропін). 2. Реакція оксидного дезамінування (катехоламіни, тирамін) - окиснюються МАО мітохондрій до відповідних альдегідів. 3. Реакції окиснення спиртів. Окиснення багатьох спиртів і альдегідів каталізують ферменти розчинної фракції (цитозолю) клітини - алкогольдегідрогеназа, ксантиноксидаза (окиснення спирту етилового до ацетальдегіду).

Реакції кон'югації (комплексоутворення) - це біосинтетичні процеси, в яких лікарські речовини чи їхні метаболіти взаємодіють з метаболітами організму (ендогенними субстратами), такими, як глюкуронова кислота, гліцин, сульфати, глутатіон та інші, і утворюють кон'югати (комплекси). Утворені сполуки виводяться з організму шляхом екскреції. Розрізняють такі реакції кон'югації: 1. Глюкуронування. У реакції бере участь активна форма глкжуронової кислоти - уридиндифосфатглюкуронова кислота. Крім лікарських речовин (левоміцетин) та інших ксенобіотиків глюкуронуванню підлягають такі метаболіти, як білірубін, тироксин, естрон, тестостерон. 2. Гліцинова кон'югація - відбувається з утворенням гіпурових кислот. Ароматичні карбонові кислоти - бензойна, саліцилова, нікотинова - утворюють гліцинову кон'югацію. 3. Ацетилювання - основний шлях біотрансфопмації сульфаніламідів, гідразидів ізонікотіщової кислоти, аніліну та інших ароматіших амінів

Основним шляхом виведення багатьох лікарських речовин та інших метаболітів з організму є ниркова екскреція, яка охоплює клубочкову фільтрацію, канальцеву секрецію і реабсорбцію. Фільтрується у ниркових клубочках вода, глюкоза, амінокислоти, білки (з молекулярною масою до 60 000), деякі інші речовини. На швидкість фільтрації впливає ступінь зв'язування речовин з білками плазми крові, оскільки здатність до екскреції зберігає тільки їхня вільна фракція. Можливе порушення клубочкової фільтрації у випадках розладу мікроциркуляції в нирках (колапс, шок, гломерулонефрит тощо).

Виведення лікарських речовин слинними залозами може відбуватися шляхом дифузії й активної секреції. Крізь слизову оболонку шлунка у просвіт його з крові виділяються алкалоїди і деякі основи, що в кишках можуть частково підлягати зворотному транспорту. Печінкою з жовчю у дванадцятипалу кишку екскретуються лікарські речовини та їхні метаболіти шляхом фільтрації або активної секреції. При цьому на процес виділення речовин впливає їхня молекулярна маса, зі зниженням якої (менше 300) екскреція утруднюється, фізико-хімічні властивості (наприклад, здатність розчинятися у воді й ліпідах). Високополярні речовини активніше виводяться з жовчю (наприклад, строфантин), ліпофільні частіше реабсорбуються в кишках (наприклад, фенолфталеїн, дигітоксин), здійснюючи кишково-печінковий кругообіг (кишково-печінкова, або ентеропатична, циркуляція). На процеси печінкової екскреції значною мірою впливають функціональний стан гепатоцитів і жовчних шляхів, а також ступінь фіксації лікарських речовин та їхніх метаболітів у печінці. Через кишки виводяться речовини, що не абсорбувалися з їх просвіту(фталазол, денол), а також ті, що виділені печінкою (з жовчю) і слизовою оболонкою кишок. Транспорт лікарських речовин і їхніхлнетаболітів через стінку кишок відбувають ся тільки шляхом пасивної дифузії, при цьому особливо активно виділяються ліпофільні речовини. Легенями виводяться з організму леткі (ефір для наркозу, фторотан, етанол) і газоподібні (діазоту оксид, циклопропан, карбоген) речовини. Цей процес здійснюється переважно шляхом пасивної дифузії і залежить від глибини і частоти дихання. Деякі леткі речовини, що мають місцево-подразнювальні властивості (хлор, скипидар та ін.), проходячи крізь легені, можуть викликати їх запалення чи набряк. Сльозовими залозами екскретуються деякі антибіотики, сульфаніламіди, що призначають у випадках бактеріального ураження очей. Через потові залози виділяються саліцилати, барбітурати та інші лікарські речовини. При цьому можливі небажані ефекти: подразнення шкіри (виділення сполук брому, йоду), дефіцит в організмі вітамінів і мікроелементів. Молочними залозами в період лактації шляхом пасивної дифузії виділяються різноманітні речовини (антикоагулянти, транквілізатори, цитостатики тощо) у невеликій кількості. Проте концентрація речовин, які мають властивості слабких основ

4. Визначення фармакодинаміки. Основні механізми дії лікарських речовин.

Фармакодинаміка (грец. pharmacon -ліки, отрута, зілля і dynamis - сила) вивчає комплекс змін в організмі під впливом лікарських засобів. Головне завдання - вивчення механізму дії лікарських речовин, насамперед первинної фармакологічної реакції. Фармакологічний ефект - це результат взаємодії між лікарською речовиною і організмом, яка починається з впливу лікарської речовини на мішені, або рецептори, клітини. Далі відбуваються зміни - гальмування (пригнічення) або збудження (стимуляція) функції, обміну речовин у тканинах і органах.

. Механизм действия лекарственных веществ —это включение, активизация или ослабление влияния биохимических и физиологиче­ских рычагов живого организма, которые обеспечивают запланирован­ные изменения в нем. А таких рычагов много: ионы, радикалы моле­кулы, биохимические соединения, рецепторы, реактивные структуры и др. Условно все механизмы можно объединить в три группы: 1) пер­вичные реакции лекарственного вещества; 2) биохимические измене­ния, обусловленные первичной реакцией, и 3) изменения физиологи­ческие, обусловленные биохимическими сдвигами.

5. Різновиди дії ліків (етіотропна, патогенетична, симптоматична, місцева, резорбтивна, рефлекторна).

1. Фармакологічна дія:

- місцева дія - по місцю нанесення;

- резорбтивна (загальна) дія — дія на весь організм. Незалежно від місця введення препарату, він всмоктується в кров і розноситься до органів і тканин.

- пряма (первинна) дія - це безпосередня дія на орган.

- вторинна дія - є наслідком первинних змін.

- рефлекторна дія - це взаємодія лікарської речовини з рецепторами і перенесення імпульсу до органів по рефлекторним дугам.

- вибіркова дія - це дія на певний вид рецепторів, групи клітин, певний орган.

- невибіркова дія - це дія на декілька видів рецепторів, органів, клітин.

- оборотна дія - це дія, після якої ефекти лікарських препаратів зникають і функція органів відновлюється.

- необоротна дія - це дія, після якої функція клітин, тканин не відновлюється.

2. Фармакотерапевтична дія.

- головна (основна) дія - це дія, за допомогою якої досягають терапевтичний ефект.

- побічна дія – небажані прояви властивостей лікарських засобів в терапевтичних дозах.

- етіотропна дія – фармакологічні впливи, що спрямовані на усунення безпосередньої причини захворювання.

- симптоматична дія - це дія, яка спрямована на послаблення або усунення симптомів захворювання.

- патогенетична дія – дія спрямована на специфічний обривання перебігу хвороби на певних її етапах.

6. Кумуляція. Види й механізми. Звикання й залежність від ліків, види та механізми.

КумулЯція — явище, що спостерігається при повторному введенні ЛП і полягає в підсиленні фармакологічних ефектів. К. може бути викликана накопиченням в орга­нізмі активної речовини (матеріальна к.) або сумацією її фармакологічних ефектів (функціональна к.).

Кумуляция бывает двух видов: материальная (физическая) и функциональная.

Материальная кумуляция - увеличение лечебного эффекта за счет накопления в организме лекарственных средств.

Функциональная кумуляция - увеличение лечебного эффекта и появление симптомов передозировки происходит быстрее, чем накопление в организме самого препарата.

Привыкание к лекарственным средствам (синоним толерантность к лекарственным средствам) — ослабление эффектов лекарственных средств при их повторном применении. Быстрое привыкание к лекарствам (после 2—4 введений) обозначают термином «тахифилаксия».

А) истинная толерантность – наблюдается как при энтеральном, так и при парентеральном введении ЛС, не зависит от степени его всасывания в кровоток. В ее основе - фармакодинамические механизмы привыкания:

1) десенситизация – снижение чувствительности рецептора к лекарственному средству {b-адреномиметики при длительном применении приводят к фосфорилированию b-адренорецепторов, которые не способны ответить на b-адреномиметики}

2) Down-регуляция – снижение числа рецепторов к лекарственному средству {при повторных введениях наркотических анальгетиков количество опиоидных рецепторов снижается и требуются все бóльшие и бóльшие дозы лекарства, чтобы вызвать желаемый ответ} . Если ЛС блокирует рецепторы, то механизм толерантности к нему может быть связан с up-регуляцией – увеличением числа рецепторов к лекарственному средству (b-адреноблокаторы)

3) включение компенсаторных механизмов регуляции (при повторных введениях гипотензивных препаратов коллапс возникает значительно реже, чем при первом введении за счет адаптации барорецепторов)

Б) относительная толерантность (псевдотолерантность) - развивается только при введении ЛС внутрь и связан со снижением скорости и полноты всасывания лекарства

3. Тахифилаксия – состояние, при котором частое введение ЛС вызывает развитие толерантности уже через несколько часов, но при достаточно редких введениях ЛС его эффект сохраняется в полной мере. Развитие толерантности связано обычно с истощением эффекторных систем.

4. Лекарственная зависимость – непреодолимое стремление к приему вещества, вводимого ранее. Выделяют психическую (кокаин) и физическую (морфин) лекарственную зависимости.

5. Гиперчувствительность – аллергическая или другая иммунологическая реакция на ЛС при повторном введении.

7. Вплив екзогенних та ендогенних факторів на прояв дії лікарських речовин. Несумісність лікарських речовин.

1. ФАКТОРЫ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ (экзогенные).

1. 1.      МЕТЕОРОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ:

а) ИЗМЕНЕНИЕ ТЕМПЕРАТУРЫ.

 Атропин блокирует холинорецепторы в потовых железах, за счет этого происхо­дит снижение потоотделения. При повышенной температуре окружающей среды это способствует значительному увели­чению температуры тела человека, вплоть до теплового уда­ра.

б) БАРОМЕТРИЧЕСКОЕ ДАВЛЕНИЕ.

 При снижении барометрического давления (восхождение в горы, кратковременная работа в горных условиях и т.д.) понижается парциальное давление кислорода, то есть возникает дефицит кислорода (гипоксия) в организме человека, который находится в этих условиях. При гипоксии усиливается действие седативных препаратов, например, валерианы, пустырника.

в) ВЛАЖНОСТЬ ВОЗДУХА.

 Ослабляется действие гор­мональных мазей при повышенной влажности, усиливается и действие холиноблокаторов в условиях сухого воздуха.

г) ЛУЧЕВАЯ ЭНЕРГИЯ.

 Фотосенсибилизация, как по­бочный отрицательный эффект лекарственных средств, под воздействием солнечных лучей увеличивается при приеме препаратов зверобоя, тетрациклина, фторхинолонов, никотинамида.

д) МАГНИТНОЕ ПОЛЕ.

 Изменение магнитного поля Земли (так называемые магнитные бури) снижает эффектив­ность сердечно-сосудистых препаратов при патологии сердечной мышцы, например  дигоксина.

I. ФАКТОРЫ СВЯЗАННЫЕ С ОРГАНИЗМОМ ЧЕЛОВЕКА (эндогенные):

 ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ОРГАНОВ И СИСТЕМ ОРГАНИЗМА

 (аспирин – жаропонижающее, ока­зывает действие при повышенной температуре тела, однако нормальную температуру тела не понижает; дигоксин эффек­тивен при сердечной недостаточности, на здоровую мышцу сердца в терапевтических дозах практически не оказывает кардиотонического действия; фуросемид, быстро действую­щий диуретик наиболее эффективен при отеках);

1.  ВОЗРАСТ.

 Показатель, важный в педиатрической и гериатрической практике. Расчет доз у детей может произ­водиться по массе тела (от 70 кг взрослого человека) и воз­расту – 24 года- традиционные методы пересчета.

Пожилым людям (60 лет и более) дозировку лекарствен­ных средств снижают примерно на 1/3.

1.   ПОЛ:

 эстрогенные и андрогенные средства применя­ются по различным показаниям либо в основном у мужчин, либо в основном у женщин, СЕДУКСЕН, у женщин (от 20 до 30% по данным литературы) может вызывать развитие галлюцинаций сексуального характера.

БЕРЕМЕННОСТЬ – ЗАПРЕЩАЕТСЯ ПРИЕМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ПЕРВЫЙ         ТРИМЕСТР БЕРЕМЕННОСТИ – ИСКЛЮЧЕНИЕ – ПО ЖИЗНЕННЫМ ПОКАЗАНИЯМ.

1.  НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ ФЕРМЕНТНЫХ СИСТЕМ – изучает наука (ФАРМАКОГЕНЕТИКА); пример:

|псевдохолинэстераза в значительно меньшей степени разру­шает миорелаксанты, в           результате продолжительность их эффекта значительно увеличивается (диплацин и др.).

1.  БИОРИТМЫ (циркадные, месячные, сезонные) – колебания биологической активности клеток тканей и систем организма человека или животного.

БИОРИТМ      ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ ПЕРИОДОМ НАИБОЛЬШЕЙ АКТИВНОСТИ (АКРОФАЗА)  И  ПЕРИОДОМ  НАИМЕНЬШЕЙ      АКТИВНОСТИ

НЕСОВМЕСТИМОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - ослабление, потеря или извращение лечебного эффекта лекарственных средств либо усиление их побочного и токсического эффекта в процессе взаимодействия. Различают фармакологическую и фармацевтическую Н. л. с. Под фармакологической Н. л. с. подразумевают нежелательные изменения действия лекарств при совместном или последовательном введении в организм двух и более лекарственных препаратов, а под фармацевтической Н. л. с. - нежелательные изменения состава и свойств лекарственных веществ, обусловленные физическим, физ.-хим. или хим. взаимодействием этих веществ в процессе их изготовления по нерациональным прописям или последующего хранения. Разновидностью фармацевтической Н. л. с. является взаимодействие лекарственных веществ при смешивании их в одном шприце или системе для парентерального введения. 

8. Інгаляційні наркотики. Характеристика, механізм та особливості дії ефіру, хлороформу, закисі азоту, фторотану.

Ингаляционные наркотики — легко испаряющиеся жидкости (хло­роформ, эфир, фторотан) или газы (циклопропан, закись азота). Луч­шим методом непрерывного введения таких наркотиков является инга­ляция (inhalare — вдыхать), откуда и происходит их название. Они очень быстро выделяются из организма, и для поддержания нужной концентрации в центральной нервной системе их необходимо вводить непрерывно.

Эфир (этиловый эфир) — Aether aethylicus, С₂Н₅ — О — С₂Н₅. Бес­цветная, прозрачная жидкость своеобразного запаха и жгучего вкуса. Плотность 0,714—0,715. Кипит при 34—35 °

Действие. Местно эфир раздражает нервные окончания, вызывая вначале гиперемию и несколько позже аналгезию. При подкожном введении рефлекторно возбуждает дыхание и усиливает кровообращение.

При ингаляции пары эфира раздражают дыхательные пути и вначале рефлекторно угнетают дыхание, а затем усиливают секрецию бронхиальных желез. Для уменьшения такого действия перед наркозом назначают атропина сульфат. Эфир легко всасывается дыхательными путями и при вдыхании 10–12 % смеси через 20–25 минут вызывает полный наркоз. Спектр наркотического действия 110–150 мг на 100 мл крови. Общее токсическое действие эфира слабое. Наркоз хорошо переносят свиньи, собаки и лошади. КРС и коты имеют повышенную чувствительность к эфиру. Пробуждение от наркоза наступает через 20–40 минут после прекращения ингаляции. Из организма выводится через почки и легкие. Небольшие количества эфира в жирах и липидах задерживаются до нескольких суток.

Хлороформ – Cloroformium

Прозрачная подвижная летучая жидкость со специфическим запахом, плохо растворима в воде (1 : 200), хорошо – в жирных маслах, легко смешивается со спиртом и эфиром. Не горит и не поддерживает горение.

Действие. Местно хлороформ оказывает раздражающее действие на чувствительные нервные окончания и вызывает их анестезию, поэтому его иногда применяют в форме линиментов при ревматических процессах, невралгиях, радикулитах и миозитах.

При ингаляции хирургический наркоз появляется через 10–40 минут. В начальной стадии хлороформ раздражает рецепторы дыхательных путей и может рефлекторно вызывать остановку дыхания, усиление секреции бронхиальных желез, рвоту (у собак и кошек), послеоперационную аспирационную пневмонию, особенно часто у жвачных. Хлороформ легко всасывается дыхательными путями, вызывая наркоз, при этом выражены все стадии, особенно стадия возбуждения у лошадей и жвачных (продолжительностью до 15 минут). Одним из недостатков хлороформа как наркотика является узкий спектр наркотического действия (40–55 мг в 100 мл крови). Из организма выводится в основном почками и легкими.

Фторотан (Phtorothanum). Трифторбромхлорэтан. Прозрачная, бесцветная, подвижная, легкоиспаряющаяся жидкость с запахом, напоминающим запах хлороформа. Плохо смешивается с водой и хорошо — с абсолютным спиртом, эфиром, хлороформом, трихлорэтиленом, маслами. Не воспламеняется и не горит, а смеси с за­кисью азота и кислородом в соотношениях, необходимых для нар­коза, не взрывоопасны.

Фторотан — высокоэффективный ингаляционный наркотик при применении в чистом виде и в комбинированном наркозе в сочетании с хлоралгидратом, транквилизаторами и закисью азота. В фармакокинетическом отношении характеризуется очень быст­рым всасыванием через легочную ткань и очень быстрым выведе­нием из организма преимущественно через легкие в неизменен­ном виде. Биотрансформации подвергается небольшой процент фторотана.

В фармакодинамическом отношении отличается от эфира. При вдыхании паров фторотана в концентрации от 0,5 до 4 об.% реф­лекторные реакции утрачиваются через 1—2 мин, а полный хирур­гический наркоз наступает через 3—5 мин. Наркотический эффект продолжается также 3—5 мин, поэтому требуется поддержание концентрации фторотана во вдыхаемом воздухе в течение необхо­димого для проведения операции времени.

Во время наркоза снижается кровяное давление, учащаются сердечные сокращения, хотя они остаются ритмичными, как след­ствие возбуждения центра вагуса, которое может быть легко устра­нено подкожным введением атропина сульфата или другого М-холинолитического вещества. При быстром наращивании концент­рации анестетика в крови и тканях может наступить остановка дыхания, особенно у более чувствительных к нему кроликов, со­бак и овец.

Фторотан вызывает хорошую миорелаксацию, однако для бо­лее надежного сохранения этого эффекта перед наркозом вводят миорелаксанты.

Положительной особенностью в фармакодинамике фторотана является и то, что он не обладает раздражающим действием на ре­цепторы слизистой бронхов, а наоборот, угнетает их.

Фторотан малотоксичен, поэтому не вызывает существенных изменений в метаболизме и функциях печени, почек и миокарда.

Всем зверям

Азота закись (веселящий газ) – Nitrogenium oxydulatum

Бесцветный газ с характерным запахом. Не воспламеняется, но поддерживает горение, взрывается в присутствии водорода.

Хранение. По списку Б. В баллонах, в прохладном месте.

Действие. Слабый наркотик. Не обладает раздражающим действием на слизистую оболочку дыхательных путей. Хорошо всасывается и вызывает аналгезию. Наркоз наступает через 30–60 секунд после начала введения и прекращается через 2–5 минут после окончания ингаляции.

Применение. Используют ингаляционно для кратковременного наркоза в смеси с кислородом в соотношении 4 : 1.

9. Неінгаляційні наркотики. Характеристика, механізм та особливості дії кетаміну, тіопенталу, натрію оксибутирату.

Неингаляционные наркотики

Преимуществами неингаляционных наркотиков являются быстрое действие, отсутствие стадии возбуждения, безопасность для окружающих.

Недостатки: трудно регулировать глубину наркоза, особенно при длительных сложных операциях.

Неингаляционные наркотики чаще используют для базисного наркоза или в комбинации с другими наркотиками и миорелаксантами.

Кетамина гидрохлорид (калипсовет, калипсол) – Ketamini hydrocloridum

Прозрачная жидкость, хорошо растворяется в воде.

Кетамин — неконкурентный антагонист НМДА-рецепторов прямого действия, то есть блокирует сам ионный канал рецепторов. Он угнетает функцию нейроновассоциативной зоны коры головного мозга и таламуса (который переключает сенсорные импульсы из ретикулярной активирующей системы на кору больших полушарий) и одновременно стимулирует части лимбической системы (которая вовлечена в осознание ощущений), включая гиппокамп^[12]:142. При этом возникает функциональная дезорганизация неспецифических связей в среднем мозге и таламусе — такое состояние называют диссоциативной анестезией^[19]. Клинически такое состояние проявляется тем, что больной кажется бодрствующим (открывает глаза, глотает, сокращаются мышцы), но он не способен анализировать сенсорные стимулы и реагировать на них. Доказано, что кетамин угнетает передачу импульсов в ретикулярной формации продолговатого мозга, блокируя афферентные ноцицептивныестимулы из спинного мозга в высшие мозговые центры. Также кетамин связывается с опиоидными рецепторами в головном и задних рогах спинного мозга, что может объяснять его обезболивающий эффект^[13]. Большая активность в отношении коры, чем таламуса, возможно, связана с неравномерным распределением НМДА-рецепторов в ЦНС^[20]:96. Антихолинергические эффекты проявляются расширением бронхов, симпатомиметическим действием, делирием и частично устраняются антихолинэстеразными препаратами.

Тиопентал натрия (лат. Thiopentalum-natrium) — средство для неингаляционного наркоза ультракороткого действия. Представляет собой смесь натриевой соли (RS)-5-(1-метилбутил)-5-этил-2-тиобарбитуровой кислоты с безводным натрия карбонатом. Сверхтерапевтические (летальные) дозы широко используются для усыпления животных, в США — для смертельной инъекции 

Механизм действия

Замедляет время закрытия ГАМК-зависимых каналов на постсинаптической мембране нейронов головного мозга, удлиняет время входа ионов хлора внутрь нейрона и вызывает гиперполяризацию его мембраны. Подавляет возбуждающее действие аминокислот (аспаргиновой и глутаминовой). В больших дозах, непосредственно активируяГАМК-рецепторы, оказывает ГАМК-стимулирующее действие. Обладает противосудорожной активностью, повышая порог возбудимости нейронов и блокируя проведение и распространение судорожного импульса по головному мозгу. Способствует миорелаксации, подавляя полисинаптические рефлексы и замедляя проведение по вставочным нейронам спинного мозга. Снижает интенсивность метаболических процессов в головном мозге, утилизацию мозгом глюкозы и кислорода. Оказывает снотворное действие, которое проявляется ускорением процесса засыпания и изменением структуры сна. Угнетает (дозозависимо) дыхательный центр и уменьшает его чувствительность к углекислому газу. Оказывает (дозозависимо) кардиодепрессивное действие: уменьшает УОК, МОК и АД. Увеличивает ёмкость венозной системы, снижает печёночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Оказывает возбуждающее влияние на n. vagus и может вызывать ларингоспазм, обильную секрецию слизи. После внутривенного введения наркоз развивается через 30—40 с; после ректального — через 8—10 мин, характеризуется кратковременностью (после введения однократной дозы наркоз продолжается 10—30 мин) и пробуждением с некоторой сонливостью и ретроградной амнезией. При выходе из наркоза анальгезирующее действие прекращается одновременно с пробуждением больного.

Антагонистом тиопентал-натрия является бемегрид.

Натрия оксибутират (лат. Natrium oxybutyricum, также натрия оксибат) — лекарственное средство, натриевая соль γ-оксимасляной кислоты.

Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК) - предшественник гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) - естественного метаболита, предполагаемого медиатора тормозных процессов в центральной нервной системе.  Как продукт биотрансформации глута-миновой кислоты ГАМК содержится в мозговой ткани и является одним из компонентов цикла Кребса.  Участвует в процессах липогенеза (дает начало синтезу длинноцепочечных жирных кислот) и в ориентации глюкозо-6-фосфата к пути пентоз.  ГАМК не проникает через гематоэнцефалический барьер.  После применения ГОМК, проникающего через ГЭБ, содержание ГАМК в мозговой ткани возрастает.  Механизм действия ГОМК тесно связан с углеводным обменом (адреналин - ее антагонист, а инсулин - синергист).  Наркотическое действие ГОМК коркового происхождения.  Выделяют 5 клинических стадий вызываемого натрия оксибутиратом наркоза: поверхностный сон, возбуждение, глубокий сон, поверхностный наркоз и глубокий хирургический наркоз.  При смене клинических стадий от поверхностного сна до глубокого хирургического наркоза происходит постепенная замена полиморфных альфа-, бета- и дельта-волн биоэлектрической активностью, в которой преобладают дельта-волны, с прогрессирующим замедлением ритма ЭЭГ нарастающей депрессией биоэлектрической активности и появлением в пятой клинической стадии наркоза периодов немых волн прерывающихся неправильными дельта-волнами.  Анестезия возникает лишь при глубоком наркозе, который сопровождается вегетативными сдвигами в виде гипотензии, брадикардии (иногда значительной - 40 - 50 сокращений в 1 мин), угнетения дыхания и выраженной миорелаксацией при сохранении глазных рефлексов. 

10. Наркотичні анальгетики і снодійні. Характеристика промедолу, фентанілу, трамадолу, бенздіазепамів, ксилазину, механізм та особливості дії.

Анальгезией (греч. ап — отрицание и algos — боль) называ¬ют подавление болевой чувствительности, а фармакологические веще¬ства, оказывающие такое влияние,— анальгетическими или анальге¬тиками

Наркотические анальгетики обладают выраженным угнетающим действием на ЦНС, многие из них вызывают лекарственную зависимость

Снотворными называют лекарственные средства, которые способствуют засыпанию и обеспечивают необходимую продолжительность сна.

Промедол Белый кристаллический порошок горького вкуса, растворимый в воде и спирте. Стойкий при хранении, не изменяется при стерилизации растворов кипячением. Хранят под замком (список А), в хорошо заку¬поренных банках и ампулах.

Агонист опиоидных рецепторов (мю-, каппа-, дельта-). Угнетает передачу болевых импульсов в ЦНС, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию (повышает настроение, вызывает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию лекарственной зависимости (психической и физической), но имеет и целый ряд особенно­стей. Он ослабляет восприятие центральной нервной системой болевых импульсов, усиливает действие местноанестезирующих веществ, влияет снотворно. Промедол менее токсичен, чем морфин, незначительно угне­тает дыхательный центр, усиливает сокращения матки. Отмечено, что промедол ослабляет моторную функцию кишечника, но меньше, чем морфин. Анальгезирующее действие, весьма сильно выраженное, на­ступает через 10—20 мин и длится 2—6 ч. Промедол сокращает сфинк­теры пищеварительного тракта, но слабее, чем морфин.

Фентанил (Phentanylum) — опиоидный анальгетик, мощный агонист μ-опиоидных рецепторов. Выпускается в виде цитрата. Применяется главным образом как анальгетик в анестезиологии.

Возбуждает опиатные (преимущественно мю-) рецепторы ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает пороги болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу. Изменяет эмоциональную окраску боли. Оказывает снотворное влияние (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. При повторном введении возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости. Угнетает дыхательный центр, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров, в т.ч. уретры, мочевого пузыря, сфинктера Одди, уменьшает кишечную перистальтику, улучшает всасывание воды из ЖКТ. Снижает почечный кровоток. В крови нарастает содержание амилазы и липазы.

Трамадо́л — опиоидный анальгетик, относится к группе частичных агонистов опиоидных рецепторов^[1]. Обладает сильной анальгезирующей активностью, даёт быстрый и длительный эффект. Уступает, однако, по активности морфину при одинаковых дозах (соответственно, применяется в бо́льших дозах)^[1]. Анальгезирующее действие развивается через 15—30 мин после приема внутрь и продолжается до 6 ч. Применяется в виде отдельного препарата, а также в сочетании спарацетамолом.

Синтетический анальгетик, обладающий центральным действием и действием на спинной мозг (способствует открытию ионных каналов K⁺ и Ca²⁺, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение болевых импульсов), усиливает действие седативных лекарственных средств. Активирует опиатные рецепторы (μ-, Δ-, κ-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы и в желудочно-кишечном тракте. Замедляет разрушение катехоламинов, стабилизирует их концентрацию в центральной нервной системе.Сродство трамадола к опиоидным рецепторам в 10 раз слабее, чем у кодеина, и в 6000 раз слабее, чем у морфина, при этом выраженность анальгезирующего действия всего в 5-10 раз слабее морфина.

Производные бензодиазепама в первую очередь взаимодействуют с бензодиазепамовыми рецепторами, что приводит к угнетению функции адренорецепторов и усилению тормозящего действия ГАМК. Такое действие примерно в одинаковой степени распространяется на большинство отделов головного мозга: ретикулярную формацию, таламус, гипоталамус, кору головного мозга, средний, спинной и даже продолговатый мозг

Ксилазина гидрохлорид (Ксиланит, Рометар) — лекарственное средство в форме раствора для инъекций, предназначенное для применения животным в качестве седативного, анальгезирующего, анестезирующего и миорелаксирующего средства. По механизму действия является агонистом центральных α2-адренорецепторов, оказывает успокаивающее, миорелаксационное и обезболивающее действие, стимулирует как центральные, так и периферическиеальфа-рецепторы.

11. Протисудомні. Характеристика бензоналу, гексамідину, дифеніну, вальпроєвої кислоти, механізм та особливості дії.

Противосудорожными называют лекарственные средства, которые применяются для предупреждения или снятия судорог.

Бензонал (бензобарбитал) – Benzonalum

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Плохо растворяется в воде и спирте

Механизм действия препарата заключается в усилении тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты на центральную нервную систему, особенно в таламусе и ретикулярной формации ствола мозга. Снижая проницаемость мембран нервных волокон для ионов натрия, Бензонал уменьшает распространение импульсов из очага эпилептической активности. Эффект препарата наступает через 20-60 минут после перорального приема. Бензонал относится к группе противоэпилептических лекарственных средств.

Гексамидин – Hexamidinum Белый кристаллический порошок, практически не растворим в воде, мало растворим в спирте.

  механизм действия гексамидина связан с угнетением передачи возбуждения с пирамидных и сегментарных спинальных путей на мотонейроны спинного мозга.

Дифенин – Dipheninum Белый кристаллический порошок. Практически не растворим в воде, растворяется в слабых (1 %) растворах едких щелочей

Механизм лечебного действия фенитоина полностью не ясен, предполагается, что он обусловлен стабилизацией нейрональных мембран тела нервной клетки, аксонов и в области синапса, и вследствие этого — ограничением распространения нейронального возбуждения и судорожной активности.

Вальпро́евая кислота́ — лекарственное средство из группы производных жирных кислот в основном используемое какпротивоэпилептический препарат, а также для лечения биполярного расстройства и предотвращения мигрени. Механизм его терапевтического действия до конца не ясен, предполагается, что препарат может действовать за счет увеличения уровней гамма-аминомасляной кислоты в головном мозге или путём изменения свойств натриевых каналов.

• По основной гипотезе, стимулирует ГАМКергические механизмы за счёт ингибирования фермента ГАМК-трансферазы, что приводит к увеличению содержания ГАМК в ЦНС. (ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам, что предотвращает распространение судорожной активности).

• Другим механизмом повышения ГАМКергической активности является непосредственное воздействие вальпроевой кислоты на постсинаптические рецепторы (прежде всего, ГАМК-А рецептор), имитирующее, либо усиливающее воздействие ГАМК.

• Кроме того, оказывает непосредственное воздействие на потенциал-зависимые Na каналы, и может влиять на активность мембран, изменяя проводимость для ионов калия.

12. Нейролептики, транквілізатори та седативні. Характеристика аміназину, трифтазину, ацепромазину, галоперідолу, бромідів, рослинних седативних засобів, механізм та особливості дії.

Нейролептики (neuroleptica) — лекарственные вещества, ослабляю­щие реакцию центральной нервной системы на экзогенные и эндогенные раздражители. Это влияние хорошо отражено при неврозах и отрица­тельных эмоциях у животных. По строению нейролептики относятся к разным химическим группам — фенотиазины, тиоксантеры, бутирофено- ны и др. Наиболее типичным в их действии является успокаивающее влия­ние и одновременно ослабление реакции на все раздражители, вызы­вающие беспокойство, агрессивность и особенно страх; в более высо­ких дозах действуют снотворно и даже наркотически, однако влияние в этих направлениях своеобразное, и их используют только для потен­цирования и пролонгирования действия наркотиков и снотворных пре­паратов.

Транквилизаторы – вещества, действующие успокаивающе на центральную нервную систему (от лат. tranquillo-are – делать спокойным, безмятежным). В современной медицинской литературе транквилизаторами еще называют «анксилотические средства» или «противотревожные средства». В отличие от нейролептиков транквилизаторы не оказывают выраженного антипсихического эффекта. Они уменьшают эмоциональную напряженность, тревогу и страх, оказывают общеуспокаивающее действие при небольших нарушениях функций нервной системы. Большинство препаратов наряду с общеуспокаивающим эффектом оказывают слабое миорелаксационное и противосудорожное действие, которое связано с влиянием на ЦНС, а не с периферическим курареподобным действием. Транквилизаторы потенцируют действие на ЦНС наркотических, снотворных и анальгетических средств.

Механизм действия транквилизаторов заключается в том, что они снижают возбудимость подкорковых зон головного мозга (лимбической системы таламуса, гипоталамуса) и тормозят взаимодействие между ними и корой мозга. Транквилизаторы оказывают также тормозящее действие на полисинаптические спинальные рефлексы, вызывая этим миорелаксацию. Бензодиазепиновые препараты активно потенцируют центральное тормозное действие ГАМК.

По строению транквилизаторы относятся к различным классам химических соединений:

 производные бензодиазепина (хлозепид, сибазон, нозепам и др.);

 производные пропандиола (мепротан и др.);

 производные дифенилметана (амизил и др.).

Седативными называют лекарственные средства, которые оказывают успокаивающее действие на ЦНС при ее возбуждении (лат. sedatio – успокоение).

Седативным свойством обладает большинство лекарственных средств, угнетающих ЦНС: наркотики (в малых дозах), снотворные, нейролептики, противогистаминные и т. д. Однако для всех этих средств, кроме седативного эффекта, присущи снотворное действие, миорелаксационное, к ним при длительном применении может развиваться психическая зависимость.

Вещества, отнесенные к группе седативных, не оказывают снотворного действия, не расслабляют мускулатуру, не снижают температуру тела, к ним не развивается физическая зависимость.

К группе седативных средств относят препараты брома, валерианы, пустырника и некоторые другие.

«Аминазин», — первый синтезированный нейролептик (1950 г.)^[2], один из основных и наиболее типичных препаратов этого класса

центральные эффекты обусловлены блокадой допаминовых рецепторов в различных отделах головного мозга. Седативное действие, по-видимому, обусловлено блокадой центральных адренорецепторов.

Трифлуоперази́н («Трифтазин») — нейролептик фенотиазинового ряда, один из наиболее активных антипсихотиков. Из традиционных препаратов этого ряда он несколько уступает по антипсихотической активности лишь галоперидолу,трифлуперидолу и тиопроперазину. Антипсихотический эффект сочетается у него с умеренным стимулирующим (психоэнергизирующим) и растормаживающим эффектом. При галлюцинаторных и галлюцинаторно-бредовых состояниях проявляет седативное действие. Противорвотное действие примерно в 20 раз сильнее, чем у аминазина

Попадая в организм, трифлуоперазин оказывает блокирующее действие на некоторые рецепторы головного мозга. Таким образом, препарат проявляет свои антипсихотические свойства и нормализует состояние пациентов. Блокируя определенные рецепторы в мозжечке и блуждающий нерв в желудочно-кишечном тракте, Трифтазин останавливает рвоту.

  Ацепромазин - производное от промазина - является нейролептиком, относящимся к группе веществ успокаивающих нервную систему, и включает в себя фенотиазин и ватерофенозин, используемый в анестезиологии. В физико-химическом отношении сухое вещество ацепромазина представляет собой кристаллический, пахучий порошок насыщенного желтого цвета, имеющий горький вкус. 

относится к семейству фенотиазинов, т.е. к препаратам седативной направленности или транквилизаторам. Седация заключается в снижении чувствительности по отношению к внешним факторам. 

Галоперидо́л — антипсихотик, производное бутирофенона.. Существует пролонгированная форма препарата — галоперидола деканоат, с возможностью однократной инъекции 1 раз в 4 недели.

 Механизм антипсихотического действия галоперидола скорее всего связан с блокадой дофаминовых рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Блокирует дофаминергическую активность в нигростриальном пути, с чем связаны нарушения со стороны экстрапирамидной системы (экстрапирамидные расстройства).

Обладает слабым центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушает процесс обратного захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в небольших дозах угнетает дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра, благодаря чему используется для лечения рвоты (например, при химиотерапии)^[4]. Блокада D₂-рецепторов гипоталамуса ведет к снижению температуры тела, повышению выработки пролактина (с чем связано увеличение груди и секреция молока у обоих полов).

Броми́ды — химические соединения, соли бромоводородной кислоты HBr. едативные средства (от лат. sedatio — успокоение) — лекарственные средства, оказывающие общее успокаивающее действие на ЦНС. Седативный (успокаивающий) эффект проявляется в снижении реакции на различные внешние раздражители и некотором уменьшении дневной активности.

Препараты этой группы регулируют функции ЦНС, усиливая процессы торможения или понижая процессы возбуждения. Как правило, они облегчают наступление и углубляют естественный сон, усиливают действие снотворных, анальгетиков и других средств, угнетающих ЦНС.

К седативным средствам относятся препараты брома — натрия бромид и калия бромид, камфора бромистая, а также препараты, изготовленные из лекарственных растений (валерианы, пустырника, пассифлоры, пиона и др.).

13. Препарати групи кофеїну та ноотропні. Характеристика кофеїн-бензоату, пірацетаму, аміналону, пантогаму, механізм та особливості дії.

К препаратам группы кофеина относят вещества растительного происхождения, в основе химической структуры которых лежит пуриновое кольцо. Они очень близки к природным метаболитам животного организма – производных акрина, которые являются составной частью нуклеопротеидов (ДНК, РНК, АМФ, ДДФ и АТФ).

Ноотропы, они же нейрометаболические стимуляторы — лекарственные средства, предназначенные для оказания специфического воздействия на высшие функции мозга. Считается, что ноотропы способны стимулировать умственную деятельность, активизировать когнитивные функции, улучшать память и увеличивать способность к обучению. Предполагается, что ноотропы увеличивают устойчивость мозга к разнообразным вредным воздействиям, таким как чрезмерные нагрузки или гипоксия.Обладают способностью снижать неврологический дефици

Кофеин – бензоат натрия – Coffeinum – natrii benzoas

Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха. Легко растворим в воде (1 : 2), трудно – в спирте (1 : 40). Содержит 30–40 % кофеина.

действия. Он возбужда­ет центральную нервную систему, главным образом кору головного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры; в значительной сте­пени возбуждает и спинной мозг. Кроме того, он улучшает сердечную деятельность, сложно влияет на сосудистую систему, увеличивает ра­ботоспособность поперечнополосатой мускулатуры и повышает диурез. К этому следует добавить, что в зависимости от состояния организма и функциональной активности различных его систем фармакологиче­ский эффект во всех направлениях проявляется неодинаково как по силе, так и по продолжительности.

Пирацета́м (англ. Piracetam) — ноотропное лекарственное средство, основной представитель данной группы препаратов, он остаётся одним из важнейших в ней^[4]. Химически представляет собой производное пирролидона и является родоначальником семейства так называемых «рацетамов»

 Показан модулирующий эффект рацетамов на AMPA глутаматные рецепторы. В литературе описаны увеличение текучести биологических мембран и снижение агрегации тромбоцитов. Показано увеличение поступления кальция в клетку (эффект дискутируемый, хотя, быть может, именно поэтому препарат увеличил смертность больных острым ишемическим инсультом в исследовании PASS)

Аминалона дей вещ является гамма-аминомасляная кислота. Данный препарат является лекарственным веществом метаболического типа действия (неотропное средство), способствует восстановлению процессов метаболизма в головном мозге, помогает мозгу утилизировать глюкозу и удалять токсичные продукты обмена. Применение Аминалона позволяет повысить продуктивность мышления, улучшить память, помогает ускорить восстановление речи и движений после нарушений мозгового кровообращения. Пантогам по химической структуре представляет собой кальциевую соль D(+)-пантоил гамма-аминомасляной кислоты и относится к ноотропным препаратам смешанного типа с широким клиническим применением. нтогамобладает целым рядом свойств, которые определяют его особое место среди других лекарственных средств.

• Пантогам является естественным метаболитом ГАМК в нервной ткани, в отличие от других ГАМК-призводных ноотропных препаратов.

• Благодаря присутствию в молекуле Пантогама пантоильного радикала препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает выраженное воздействие на функциональную активность ЦНС.

• Пантогам при введении в организм практически не метаболизируется и в течение 48 часов выводится в количестве 95–98% введенной дозы.

• Фармакологические эффекты Пантогама обусловлены прямым влиянием на ГАМК-рецепторноканальный комплекс. Препарат оказывает также активирующее влияние на образование ацетилхолина.

• Пантогам способствует нормализации метаболизма ГАМК при различных видах патологии, улучшает утилизацию глюкозы и кровоснабжение мозга, повышает устойчивость мозга к гипоксии, воздействию токсических веществ, стимулирует анаболические процессы в нейронах.

14. Препарати групи камфори. Характеристика камфори, сульфокамфокаїну, кордіаміну, механізм та особливості дії.

Камфора – Camphora

Белые кристаллические куски, или бесцветный кристаллический порошок, или спрессованные плитки с кристаллическим строением. Обладает сильным характерным запахом и пряным горьким, затем «охлаждающим» вкусом

Действие. Местно – умеренно раздражает нервные окончания, вначале вызывает чувство охлаждения, затем жжения, снижает чувствительность нервных окончаний и приводит к развитию гиперемии. Обладает бактериостатическим действием, особенно в отношении кокковых форм микроорганизмов. Такое действие дает возможность применять камфору в форме мазей, линиментов, компрессов, как противовоспалительное средство при воспалении суставов, мышц, сухожилий и др.

Камфора хорошо всасывается через кожу и слизистые оболочки. При подкожном введении вначале оказывает раздражающее действие, рефлекторно возбуждает сердечную деятельность и дыхание, после всасывания действует резорбтивно. На ЦНС камфора действует возбуждающе – более сильно на центры продолговатого мозга. Дыхание при этом усиливается (за счет углубления вдоха и учащения ритма), особенно при его угнетении.

На сердечно-сосудистую систему камфора действует в зависимости от ее физиологического состояния. При ослабленной работе сердца, нарушении его функций камфора усиливает систолические сокращения, восстанавливает ритм, повышает возбудимость и проводимость. Усиление работы сердечной мышцы осуществляется за счет более активного выделения адренергических нейромедиаторов и повышения чувствительности адренорецепторов. Кроме этого, под действием камфоры усиливается гликогенолиз и стимулируется синтез макроэргических связей. Камфора расширяет сосуды сердца, мозга и частично почек, снижает температуру при лихорадке, усиливая потоотделение и теплоотдачу, действует антитоксически и антисептически. Из организма камфора выделяется в неизмененном виде или в форме метаболитов почками, бронхиальными, потовыми и молочными железами

Сульфокамфокаин (Sulfocamphocainum 10 % pro injectionibus). — препарат относящийся к группе стимуляторов дыхания. Стимулирует дыхательный центр в продолговатом мозге

Кордиамин (корамид, кормед, корвотон и др.) – Cordiaminum

Бесцветная или желтоватого цвета жидкость со своеобразным запахом. Смешивается с водой и спиртом во всех соотношениях (25 % раствор диэтиламида никотиновой кислоты).

Действие. Быстро всасывается в кровь Возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры (рефлекторно с каротидных клубочков и непосредственно). Умеренно стимулирует функции всей ЦНС, способствует пробуждению после наркоза. В больших дозах вызывает судороги.

15. Група саліцилової кислоти. Групи параамінофенолу і піразолону. Характеристика парацетамолу, анальгіну, бутадіону, механізм та особливості дії.

Большая группа противолихорадочных средств (препараты сали­циловой кислоты), кроме влияния на центр теплорегуляции, действует антитоксически и бактериостатически, тем самым содействует устране­нию причины, вызывающей лихорадку.

Производные парааминофенола. Замещение одного во­дорода в бензоле гидроксильной группой ведет к появлению новых свойств соединения, одним из которых является про­тиволихорадочное действие. Это действие значительно возрастает, если вместо гидроксильной группы в бензол вводится аминогруппа или две группы — амино- и гидроксильная . Однако такие соединения наряду с жа­ропонижающим действием обладают и очень высокой токсичностью, почему и не применяются с лечебной целью.

Пиразолон оказывает умеренное и кратковременное антипириче- ское и анальгетическое влияние. Оба эти влияния значительно усили­ваются введением в его молекулу разных радикалов. Производные пиразолона действуют подобно фенацетину, но несколько слабее его; вме­сте с тем они малотоксичнк для животных. Все препараты этой груп­пы обладают центральным и периферическим болеутоляющим действи­ем и некоторые из них (анальгин) широко применяют как анальгетики.

16. Анальгетики групи ароматичних кислот. Характеристика діклофенаку, ібупрофену, індометацину, мефенамінової кислоти, механізм та особливості дії.

Парацетамол – Paracetamolum

Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, легко – в спирте и растворах едких щелочей.

Механизм действия связан с ингибированием активности циклооксигеназы I и II типов (ЦОГ-I и ЦОГ-II). В результате блокируются реакции арахидонового каскада синтеза эйкозаноидов и нарушается образование простагландинов PgE2, PgF2a, их эндоперекисей.

Парацетамол оказывает болеутоляющее действие, повышает порог возбудимости болевых центров таламуса. Одновременно снижает активность термоустановочного центра гипоталамуса, влияние на него эндогенных пирогенов, усиливает теплоотдачу. Он эффективен при болевом синдроме слабой и средней интенсивности, лихорадке инфекционного генеза. Используется как анальгетик и жаропонижающее, в первую очередь, у лиц с противопоказаниями к приему других нестероидных противовоспалительных средств: больных бронхиальной астмой, язвенной болезнью

Ибупрофен – Ibuprofenum

Белый кристаллический порошок, практически не растворим в воде, хорошо растворяется в спирте.

Неселективно ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, уменьшает синтез ПГ. Противовоспалительный эффект связан с уменьшением проницаемости сосудов, улучшением микроциркуляции, снижением высвобождения из клеток медиаторов воспаления (ПГ, кинины, ЛТ) и подавлением энергообеспечения воспалительного процесса. Анальгезирующее действие обусловлено снижением интенсивности воспаления, уменьшением выработки брадикинина и его альгогенности. При ревматоидном артрите влияет преимущественно на экссудативный и отчасти на пролиферативный компоненты воспалительной реакции, оказывает быстрое и выраженное обезболивающее действие, уменьшает отечность, утреннюю скованность и ограничение подвижности в суставах. Уменьшение возбудимости теплорегулирующих центров промежуточного мозга результируется в жаропонижающем действии. Выраженность антипиретического эффекта зависит от исходной температуры тела и дозы. При однократном приеме эффект продолжается до 8 ч. При первичной дисменорее уменьшает внутриматочное давление и частоту маточных сокращений. Обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов.

Индометацин (индацид, метиндол, тридацин и др.) – Indоmetacin

Производное уксусной кислоты. Белый кристаллический порошок, плохо растворяется в воде.

Действие. Обладает сильным противовоспалительным действием за счет угнетения синтеза простагландинов. Обладает также выраженной анальгетической активностью.

Мефенаминовая кислота относится к группе НПВС и является производным антраниловой кислоты, обладает обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим свойствами. Угнетает синтез простагландинов и серотонина, оказывая противовоспалительное действие. Влияет как на центральные механизмы болевой чувствительности, так на периферические, вызывая уменьшение местного воспаления в очаге. Стабилизирует белковые структуры и мембраны клеток, уменьшая проницаемость сосудистой стенки. Снижает пролиферацию клеток в воспалительном очаге, что стимулирует заживление. Жаропонижающий эффект обусловлен влиянием на центр терморегуляции и уменьшением выработки простагландинов.

17. Місцеві анестетики. Характеристика анестезину, новокаїну, лідокаїну, механізм та особливості дії.

Фармакологические средства, способные временно устранять чувствительность окончаний афферентных нервов или блокировать проводимость по нервам на месте их применения, не угнетая ЦНС, называют местными обезболивающими средствами или местными анестетиками.

В зависимости от способа введения анестезирующих средств и конечной цели применения различают несколько видов местной анестезии:

 терминальная или поверхностная – предусматривает действие анестезирующего средства на чувствительные рецепторы слизистых оболочек, раневых поверхностей и кожи (при ожогах). Для поверхностной анестезии используются – кокаин, дикаин, анестезин в форме порошков, мазей и растворов;

 проводниковая или регионарная – введение растворов анестетика вокруг нервного ствола или непосредственно в нерв с целью блокирования его проводимости; чаще применяется новокаин и тримекаин;

 инфильтрационная – послойное пропитывание (инфильтрация) тканей по ходу предполагаемого оперативного вмешательства с целью устранения чувствительности рецепторами и проводимости нервами; чаще используют новокаин и тримекаин;

 спинномозговая – введение растворов анестетиков в субарахноидальное пространство спинного мозга с целью блокирования проводимости задних корешков и обезболивания всех участков тела ниже места введения; чаще используют совкаин и новокаин.

Механизм действия местноанестезирующих средств сводится к следующему. Под действием лекарственных средств развивается состояние парабиоза, при котором нервные элементы (рецепторы и волокна) теряют возбудимость и проводимость. Местноанестезирующие средства нарушают проницаемость мембран для ионов натрия и калия и этим приводят к прекращению электрических процессов в нервных окончаниях и нервных волокнах – нервные импульсы на раздражители не возникают и не поступают в ЦНС. Кроме этого, местноанестезирующие средства нарушают окислительно-восстановительные процессы, снижая активность ферментов (цитохрома-с, цитохромоксидазы, дегидрогеназы и др.), к чему наиболее чувствительны нервные элементы.

Анестезин (бензокаин, норкаин, анестецин и др.) – Anaesthesinum

Белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Очень мало растворим в воде, легко – в спирте.

Действие. Проявляет сильное поверхностно анестезирующее действие.

Новокаин (аминокаин, аллокаин, цитокаин и др.) – Novocainum

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, очень легко растворим в воде (1 : 1) и легко – в спирте (1 : 8).

Действие. Новокаин плохо проникает через слизистые оболочки, поэтому для поверхностной анестезии не применяется. Сильно действует на нервные стволы, слабее на нервные окончания. Сосуды не суживает и быстро всасывается при парентеральном введении, при добавлении адреналина гидрохлорида (3–5 капель на 10 мл анестетика) всасывается медленнее. Из всех местноанестезирующих средств новокаин наименее токсичен для животных. При внутривенном введении или при всасывании новокаин оказывает общее действие на организм: понижает чувствительность периферических холинорецепторов, блокирует вегетативные ганглии, понижает возбудимость миокарда и моторных зон коры головного мозга.

Лидокаина гидрохлорид – Lidocaini hydrochloridum

Белый или почти белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте.

Действие. Сильное местноанестезирующее средство, вызывающее все виды местной анестезии: поверхностную, инфильтрационную, проводниковую. По токсичности сравнивается с новокаином. Быстро проникает через слизистые оболочки и поверхностную анестезию вызывает через 1–3 минуты, которая продолжается 2 часа; проводниковая длится 3–5 часов. Проявляет антиаритмическое действие.

18. Вяжучі, обволікаючі та помякшувальні. Характеристика препаратів, механізм та особливості дії.

Вяжущие – это лекарственные средства, которые при взаимодействии с белками осаждают их и образуют плотные альбуминаты в виде тонкой белковой пленки. При нанесении их растворов на поврежденные поверхности или слизистые оболочки тонкая пленка альбуминатов защищает от механических, химических и термических раздражителей чувствительные рецепторы и уменьшает поступление патологических импульсов в ЦНС. Кроме этого, под действием вяжущих средств ткани уплотняются, суживаются капилляры, исчезает гиперемия, уменьшаются экссудация, отечность и боль, что обуславливает противовоспалительный эффект. В свежих ранах вяжущие средства проявляют кровоостанавливающее действие, суживая капилляры и вызывая агглютинацию эритроцитов. В высоких концентрациях они способны денатурировать белки, действуя прижигающе и даже некротически. На микроорганизмы вяжущие средства действуют в зависимости от концентрации: в слабых – бактериостатически, в высоких – бактерицидно.

В практике ветеринарной медицины вяжущие средства применяют в дерматологии, при поражении поверхностных покровов кожи и слизистых оболочек, для полосканий при стоматитах, при болезнях верхних дыхательных путей, при патологии желудочно-кишечного тракта, сопровождающейся поносами и др. По происхождению и химической структуре их разделяют на органические и неорганические. К первой группе относят препараты растительного происхождения, ко второй – соли тяжелых металлов.

Обволакивающими называют вещества растительного и животного происхождения, которые с водой образуют коллоидальные растворы. Механизм действия этих средств заключается в том, что они при нанесении на поверхности тканей (чаще слизистые оболочки) покрывают их пленкой, которая защищает слизистые оболочки от действия различных раздражителей. Эта пленка плохо проводит тепло и действует как согревающий компресс; восполняет недостающее количество слизи при воспалительных процессах (действует противовоспалительно); адсорбирует на своей поверхности различные токсические вещества; замедляет всасывание различных ядов из желудочно-кишечного тракта; уменьшает или полностью снимает раздражающее действие различных лекарственных средств.

В практике ветеринарной медицины обволакивающие средства широко используются при различной патологии желудочно-кишечного тракта, сопровождающейся диареями, при различных отравлениях, для уменьшения раздражающего действия различных лекарственных средств и в качестве формообразующих для приготовления различных лекарственных форм (болюсов, пилюль, кашек, эмульсий и др.).

До пом'якшувальних засобів належать ліпіди, які, покриваючи тонким шаром поверхню шкіри чи слизової оболонки, захищають рецептори від подразнень. При цьому вони надають тканинам еластичності. Ці засоби, до яких належать вазелін, ланолін, свинячий жир, лляна та маслинова олія тощо, використовують також як основу для виготовлення мазей, паст, лініментів. Деякі пом'якшувальні засоби (свинячий жир, ланолін) легко проникають у глибокі шари шкіри, і їх використовують для полегшення резорбтивної дії лікарських речовин, інші (вазелін) вглиб шкіри не проникають, а виявляють місцеву дію

19. Адсорбенти. Характеристика сполук кремнію та вуглецю, механізм та особливості дії.

Адсорбирующие средства - это препараты, которые облада­ют свойством адсорбировать на своей поверхности химические соединения и тем самым предохраняют окончания чувствитель­ных нервных волокон от "химического ожога".

Уголь активированный – Carbo activatus

Мелкий порошок черного цвета, не растворимый в воде. Получают путем прокаливания костей животных (уголь животного происхождения) и при сухой отгонке древесины лиственных пород (древесный уголь).

Действие. Адсорбирует на своей поверхности алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов, токсины микробного и эндогенного происхождения и др.

Кремния диоксид коллоидный (Silicii dioxydum colloidale) — пирогенный диоксид кремния, рыхлый порошок белого или белого с голубым оттенком цвета, без запаха, при взбалтывании с водой образует взвесь. В коллоидной форме применяется в медицинев качестве энтеросорбента и наружно при гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей (гнойные раны, флегмона, абсцесс, мастит).

При попадании в воду присоединяет к себе гидроксильные группы и формирует сложную пространственную структуру, её особенностью является то, что сорбция молекул токсинов, избыточных продуктов обмена веществ, антигенов, микроорганизмов происходит на поверхности частиц, в местах связи оксида кремния с гидроксильными группами^[2]. В водной суспензии таких частиц много и их суммарная сорбционная площадь достаточно велика. Сорбция идёт на поверхности, поэтому он может фиксировать и выводить вещества с любой, в том числе и с очень большой молекулярной массой (например, аллергены, микроорганизмы), поэтому препарат можно применять и для лечения аллергии

В просвете желудочно-кишечного тракта препарат связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, включая патогенные бактерии и бактериальные токсины, антигены, аллергены, лекарственные препараты и яды, соли тяжелых металлов, радионуклиды, а также некоторые продукты обмена веществ, в том числе избыток билирубина, мочевины, холестерина и липидных комплексов, продукты распада алкоголя и метаболиты, ответственные за развитие эндогенного токсикоза. Преимущественное выведение токсинов с сохранением нормальных компонентов флоры и полезных веществ связан с переизбытком их патогенных структур в кишечнике и плохой фиксацией их к слизистой оболочке. Нормальная же микрофлора достаточно плотно фиксирована между ворсинок кишечника и поэтому активно не выводится

20. Блювотні, відхаркувальні та румінаторні. Характеристика препаратів, механізм та особливості дії.

Рвотные средства - это препараты, используемые для вызы­вания рвотного рефлекса.

Классификация рвотных средств

1. Препараты центрального типа действия - стимулирую­щие дофаминовые рецепторы пусковой зоны: апоморфи- на гидрохлорид.

2. Препараты рефлекторного типа действия, которые раз­дражают рецепторы желудка и вызывают рвоту рефлек- торно: меди сульфат, цинка сульфат.

3. Препараты смешанного типа действия, которым прису­щи и рефлекторный и центральный механизм действия: препараты термопсиса и ипекакуаны.

Показания. Острое отравление химическими веществами, когда невозможно промывание желудка. Лечение алкоголизма (выработка отрицательного условного рефлекса на прием алко­голя).

Противопоказания. Ожоги сильными кислотами и щелоча­ми, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Отхаркивающие средства - это препараты, уменьшающие вязкость и облегчающие отделение мокроты (слизи, выделяемой бронхиальными железами) из дыхательных путей.

Классификация отхаркивающих средств по механизму действия

1. Секретомотрные средства (регидранты).

1. Отхаркивающие средства рефлекторного типа действия: трава мышатника (термопсис), корень алтея, натрия бензоат, мукалтин.

Механизм действия. Раздражают рецепторы желудка, ре- флекторно увеличивают секрецию бронхиальных желез, повы­шают активность мерцательного эпителия, усиливают сокраще­ние мышц бронхов, разжижают мокроту, проявляют противоми- кробное действие.

2. Резорбтивного типа действия: натрия гидрокарбонат (усиливает секрецию, разжижает бронхиальный секрет), калия йодид (усиливает секрецию, действуя на железы).

2. Муколитики прямого действия.

1. Протеолитические ферменты: трипсин кристалличес­кий, химотрипсин и др.

Механизм действия. Нарушают структуру белков и му- кополисахаридов мокроты, а также разжижают бронхиальный секрет.

2. Синтетические муколитики: ацетилцистеин, карбоцис- теин, месна.

Механизм действия. Изменяют физико-химические свой­ства мокроты, нарушают структуру мукополисахаридов, разжи­жают бронхиальный секрет.

3. Стимуляторы синтеза сурфактанта: бромгексин, амброк- сол (лазолван).

4. Заменители сурфактанта: альвеофакт, акзесурф.

Показания. Отхаркивающие средства применяются для ле­чения трахеитов, бронхитов, бронхоэктатической болезни.

К руминаторным относят препараты, которые раздражают рецепторы чувствительных нервных волокон преджелудков и рефлекторно вызывают усиление их моторики, особенно рубца, восстанавливают отрыжку и жвачку. Руминаторным действием обладают чемерица, вератрин, настойка чеснока и черемши, а также холиномиметики и другие средства

21. Гіркоти та солодкі. Класифікація, характеристика препаратів, механізм та особливості дії.

ы. Горечи – средства растительного происхождения, содержащие горькие на вкус вещества. Эти вещества относятся к гликозидам. Они раздражают вкусовые рецепторы слизистой оболочки рта и языка, рефлекторно усиливают секрецию желудочного сока, моторику желудочно-кишечного тракта и улучшают пищеварение. Горечи подразделяют на чистые и ароматические. Последние, кроме горьких веществ содержат эфирные масла, которые раздражают чувствительные рецепторы слизистых оболочек желудка и кишечника, а после всасывания повышают тонус ЦНС. Они также проявляют противобродильное и дезинфицирующее действие.

Горечи возбуждают рецепторы ротовой полости, рефлектор- но повышают возбудимость центра голода и усиливают первую (сложнорефлекторную) фазу секреции желудка.

Глюкоза-Glucosum.

Бесцветные кристаллы или белое, мелко­кристаллическое, без запаха, сладкого вкуса вещество, раствори­мое в воде и трудно- в спирте.

Действие. Изотонический раствор глюкозы восполняет недостающий объем жидкости, а также является ис­точником энергообразования, необходимого для постоянного вос­становления макроэргической системы и синтеза гликогена. Ги­пертонические растворы повышают осмотическое давление в крови, что усиливает отток воды из тканей органов в кровь, увели­чивая ее объем; энергообразование, обмен веществ; улучшают детоксикационную функцию печени; усиливают сократительную функцию миокарда; расширяют сосуды; повышают диурез.

22. Група амоніаку, терпени та ефірні олії. Характеристика препаратів, механізм та особливості дії.

ы Раствор аммиака (нашатырный спирт) обладает резким за­пахом и возбуждает нервные окончания верхних дыхательных путей и рефлекторно стимулирует центр дыхания.

Показания. Обморок, опьянение (5-10 капель в половине ста­кана воды применят внутрь). Действует на нервные окончания в желудке и рефлекторно возбуждает центр дыхания. В качестве ан­тисептического средства применяют для обработки рук хирурга.

Терпе́ны — класс углеводородов — продуктов биосинтеза общей формулы (C₅H₈)_n, с углеродным скелетом, формально являющихся производным изопрена СН₂=С(СН₃)−СН=СН₂^[1] . В больших количествах терпены содержатся в хвойных растениях, во многих эфирных маслах. Терпены — основной компонент смол и бальзамов, так, скипидар (эфирное терпентинное масло) получают из живицы (бальзама терпентина). Название «терпены» происходит от лат. oleum terebinthinae — скипидар.

Масло терпентинное очищенное (скипидар) применяют ме- стно для растираний при невралгиях, миалгиях, суставных бо­лях и ингаляцинно в качестве отхаркивающего средства при вос­палительных заболеваниях верхних дыхательных путей.

Раздражающие средства

Средства, которые возбуждают чувствительные рецепторы при их раздражении, называют раздражающими. Местное действие этих средств для организма многогранно. Во-первых, местное действие раздражающих средств сопровождается развитием воспалительного процесса в области их применения. Оно возникает в результате выделения гистамина в ответ на рефлексы, которые замыкаются в пределах периферического чувствительного волокна. Гистамин расширяет сосуды и капилляры, появляются гиперемия, отек, боль и местная температура – все компоненты воспаления. В результате развития гиперемии происходит перераспределение крови в организме и нормализуется кровенаполнение во внутренних органах, подверженных патпроцессу. Во-вторых, местное действие раздражающих веществ сопровождается спинномозговыми рефлексами, замыкающимися в продолговатом мозге – в результате усиливаются сердечная деятельность и дыхание. В-третьих, возникает ряд рефлексов, определяющих отвлекающее действие раздражающих средств. Искусственное раздражение чувствительных рецепторов соответствующих зон кожи или слизистых оболочек рефлекторно создает в соответствующих зонах головного мозга очаги возбуждения рядом с теми, которые образовались вследствие рефлексов от патологически измененных внутренних органов. Искусственное возбуждение расширяется и подавляет или значительно угнетает импульсацию, которая поступает от пораженных органов, в результате чего их функциональная деятельность нормализуется. Кроме этого, определенные количества раздражающих средств частично всасываются в кровь и оказывают резорбтивное действие, например, эфирные масла. В малых дозах они возбуждают ЦНС и усиливают ее регулирующее влияние на функцию внутренних органов (она усиливается), в больших дозах эти препараты могут вызывать перевозбуждение ЦНС с последующим угнетением. Выделяясь из организма в неизмененном виде, раздражающие средства действуют на почки, желчные и дыхательные пути, потовые железы, действуя диуретически, желчегонно, отхаркивающе и потогонно.

К раздражающим средствам относят ряд растительных средств, а также синтетические соединения.

23. Проносні. Класифікація, характеристика препаратів, механізм та особливості дії.

Слабительные средства - это препараты, стимулирующие двигательную активность кишечника и облегчающие дефекацию.

Классификация

1. Препараты, действующие на протяжении всего кишеч­ника (солевые слабительные): магния сульфат, натрия сульфат.

2. Препараты, действующие преимущественно в тонком кишечнике (масляные слабительные): касторовое масло.

3. Препараты, действующие преимущественно в толстом кишечнике.

   1. Препараты, содержащие антракогликозиды: экс­тракт крушины, настой листьев сенны, сенадетоксин.

   2. Синтетические средства: фенолфталеин, изафенин, бисакодил, гутталакс.

Солевые слабительные действуют на протяжении всего ки­шечника.

Механизм действия. Соли в просвете кишечника диссоци­ируют с образованием ионов Mg²⁺ и SO²', которые плохо всасы­ваются. В просвете кишечника повышается осмотическое давле­ние, нарушается всасывание воды и объем химуса увеличивает­ся. Стенки кишечника перерастягиваются и это приводит к воз­буждению механорецепторов.

Показания. Солевые слабительные назначают при остро на­ступающих запорах и отравлениях химическими веществами.

Масляные слабительные действуют преимущественно в тонком кишечнике. Основной представитель данной группы средств - масло касторовое.

Механизм действия. В двенадцатиперстной кишке под дей­ствием липазы из касторового масла образуется рициноловая кислота, которая и раздражает хеморецепторы кишечника.

Слабительными называют лекарственные вещества, усиливающие моторную и секреторную функции кишечника, разжижающие содержимое кишечника, ускоряющие продвижение химуса по пищеварительному каналу и способствующие наступлению дефекации.

Механизм действия слабительных средств объясняется рефлексами, возникающими с рецепторов слизистой оболочки кишечника.

Полагают, что в механизме действия слабительных средств определенную роль играет влияние на транспорт ионов кальция в стенке кишечника, а также стимулирующее действие на биосинтез простагландинов.

Классифицируют слабительные вещества по происхождению: неорганические вещества (солевые слабительные – магния сульфат, натрия сульфат); органические средства (растительного происхождения – растительные масла (масло касторовое), препараты, содержащие антрагликозиды (экстракт крушины жидкий (сухой), препараты ревеня и другие); типа подофиллина (подофиллин); синтетические средства (фенолфталеин, изафенин).

По механизму действия слабительные делятся на средства, повышающие осмотическое давление в кишечнике и накапливающие большое количество жидкости, которая раздражает рецепторы и рефлекторно вызывает акт дефекации (солевые слабительные); средства, непосредственно или после своего распада в кишечнике раздражающие рецепторы кишечника, что рефлекторно усиливает перистальтику и вызывает дефекацию (растительные и синтетические слабительные); масла, которые размягчают плотное содержимое и облегчают продвижение химуса по кишечнику.

При метеоризме применяют так называемые ветрогонные средства (настои из цветов ромашки, плодов тмина, семян укропа, листьев мяты перечной и др). Действие этих средств связано преимущественно с умеренной стимуляцией моторики кишечника и легким спазмолитическим действием на сфинктеры.

Слабительные средства применяют для восстановления работы кишечника при запорах, для опорожнения желудочно-кишечного тракта при отравлениях и засорении кишечника, перед хирургическими операциями в брюшной полости, после применения антигельминтных средств.

Они противопоказаны при язвенных поражениях желудка и кишечника, кровотечениях из внутренних органов, с осторожностью их применяют при беременности.

24. Холіноміметики. Характеристика ацетилхоліну, ацеклідину, пілокарпіну, механізм та особливості дії.

К данной группе средств относятся препараты, которые мо­гут воздействовать на процессы в холинергическом синапсе.

Взаимодействуя с холинорецепторами, ацетилхолин изме­няет их конформацию, что приводит к повышению проницаемо­сти постсинаптической мембраны, проникновению ионов Na⁺ внутрь клетки, а К⁺ из клетки. Происходит деполяризация кле­точной мембраны, возникает потенциал действия и передача им­пульса с нервного окончания на иннервируемый орган. Действие ацетилхолина кратковременное, так как медиатор быстро разру­шается (гидролизируется) ферментом ацетилхолинэстеразой на холин и уксусную кислоту. Холин в значительном количестве (до 50%) захватывается пресинаптическими окончаниями, где вновь используется для синтеза ацетилхолина. Указанная кисло­та поступает в кровь. Холинорецепторы разной локализации об­ладают неодинаковой чувствительностью к фармакологическим веществам, в частности, к мускарину (яд гриба мухомора) и ни­котину (алкалоид листьев табака). На этом основано выделение, так называемых, мускариночувствительных и никотиночувстви­тельных холинорецепторов (м-холинорецепторы и н-холиноре- цепторы).

м-Холинорецепторы расположены в постганглионарных па­расимпатических нервах (n.vagus), нервах иннервируемых пото­вые железы, некоторых отделах ЦНС.

Возбуждение м-холинорецепторов нейронов и клеток эф- фекторных органов и тканей (сердце, глаз, гладкомышечной тка­ни бронхов и пищеварительного канала, экскреторных желез, в том числе потовых) имитирует парасимпатическую иннервацию (м-холиномиметическое действие). В результате местного дей­ствия на глаз холиномиметики понижают внутриглазное давле­ние, вызывают миоз, спазм аккомодации. Так, за счёт сокраще­ния круговой мышцы радужки суживается зрачок (миоз). Отток жидкости из передней камеры улучшается, благодаря открытию фонтановых пространств (пространство радужно-роговичного угла, лежащее в основании радужки) и шлеммова канала (веноз­ной пазухи склеры). Внутриглазное давление снижается, выра­жено и длительно. Сокращение цилиарной мышцы глаза (к ко­торой крепится циннова связка - ресничный поясок) сопровож­дается утолщением и перемещением ее ближе к хрусталику. Циннова связка расслабляется, и капсула хрусталика растягива­ется. Хрусталик в силу своей эластичности приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение (спазм аккомодации).

В результате резорбтивного действия наблюдается повыше­ние тонуса гладкомышечных органов (бронхоспазм, повышение тонуса гладкой мускулатуры пищеварительного канала, матки, жёлчного и мочевого пузыря), усиление функции экскреторных желез (слезных, слюнных, бронхиальных и т.д.), брадикардия.

При блокаде м-холинорецепторов развивается м-холиноб- локирующее действие: мидриаз (расширение зрачка), повыше­ние внутриглазного давления, паралич аккомодации (установле­ние дальней точки видения), снижение тонуса гладких мышц внутренних органов (спазмолитическое действие) и секреции экскреторных желез, тахикардия. Если препараты с м-холиноб- локирующим типом действия проникают через гематоэнцефали- ческий барьер, то они вызывают возбуждение ЦНС.

н-Холинорецепторы находятся в ганглиях, постганглионар- ных нервах, видоизмененных ганглиях (мозговое вещество над­почечников, синокаротидная зона), ЦНС, концевых пластинках двигательных скелетных мышц. Возбуждение н-холинорецепто- ров приводит к рефлекторному возбуждению дыхательного цен­тра в результате активизации холинорецепторов синокаротид- ной зоны, улучшению нервно-мышечной передачи и повыше­нию сократительности скелетных мышц, а также повышению ар­териального давления (за счет повышения выброса адреналина и норадреналина клетками мозгового слоя надпочечника).

Чувствительность н-холинорецепторов к веществам, кото­рые блокируют их, неодинакова. Например, н-холинорецепторы вегетативных ганглиев отличаются от н-холинорецепторов ске­летных (двигательных, соматических) мышц. Поэтому выделе­ны две группы препаратов: ганглиоблокирующие средства, на­рушающие проведение импульсов в вегетативных ганглиях, и курареподобные средства (мышечные релаксанты), нарушаю­щие проведение импульсов в скелетных нервах. В последние го­ды установлено, что холинорецепторы имеются и на мембране лимфоцитов.

Наибольший интерес представляют вещества, влияющие на холинорецепторы (холиномиметики и холиноблокаторы) и аце- тилхолинэстеразу (антихолинэстеразные). Практически все ле­карственные средства этой группы являются азотсодержащими основаниями и напоминают ацетилхолин.

ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Классификация по механизму действия

1. м,н-Холиномиметические средства (возбуждают как м-,

так и н-холииорецепторы):

1. прямого действия: ацетилхолин, карбахолин;

2. непрямого действия, антихолинэстеразные средства: прозерин, галантамина гидробромид, физостигмина са- лицилат, пиридостигмина бромид и др.

1. м-Холиномиметические средства (возбуждают м-холино-

рецепторы): мускарин, пилокарпина гидрохлорид, ацек- лидин.

3. н-Холиномиметические средства (возбуждают н-холино-

рецепторы): никотин, цититон, лобелина гидрохлорид.

Ацетилхолин хлорид – Acetylcholin chloridum

Бесцветные кристаллы или белая кристаллическая масса. Легко растворяется в воде и спирте. Расплавляется на воздухе.

Действие. Аналог эндогенного нейромедиатора ацетилхолина. Взаимодействует с М- и Н-холинорецепторами, обеспечивает проведение импульсов. Оказывает кратковременный холиномиметический эффект, так как быстро разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой.

Ацеклидин (глаукостат, глаунорм) – Aceclidinum

Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде.

Действие. Стимулирует преимущественно М-холинореактивные структуры. Хорошо всасывается, повышает тонус и моторику кишечника, матки, мочевого пузыря, усиливает секрецию бронхиальных и пищеварительных желез.

Пилокарпина гидрохлорид – Pilocarpini hydrochloridum

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и спирте. Гигроскопичен. Соль алкалоида, добываемого из растения Pilocarpus Iaborandi, получают также синтетически.

Действие. Подобно ареколина гидробромиду возбуждает М-холинорецепторы. При этом более выражено усиление секреции желез потовых, бронхиальных, желудочно-кишечного тракта и слабее проявляется усиление моторной функции.

25. Інгібітори холінестерази. Характеристика фізостигміну, галантаміну, прозеріну, оксазилу, механізм та особливості дії.

Физостигмин — парасимпатомиметический алкалоид, обратимый ингибитор холинэстеразы. Является главным алкалоидом так называемых калабарских бобов — семян западно-африканского растения Physostigma venenosum — физостигмы ядовитой. В медицинской практике применяется главным образом при глаукоме, как средство, сужающее зрачок и снижающее внутриглазное давление

Физиостигмин является одним из основных представителей антихолинэстеразных веществ обратимого действия. В больших дозах наряду с влиянием на холинэстеразу может оказывать (так же, как и другие антихолинэстеразные препараты) непосредственное действие на холинорецепторы.

Физиостигмина салицилат применяют главным образом в глазной практике для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме.^[2] После введения в конъюнктивальный мешок сужение зрачка наступает обычно через 5—15 мин и держится 2—3 ч и более. При кератитах применяют мази с салицилатом физостигмина (0,2—0,25 %).

При глаукоме физостигмин вызывает более сильное снижение внутриглазного давления, чем пилокарпин, но он относительно часто вызывает болевые ощущения в глазу и надбровной области вследствие сильного сокращения радужной оболочки

Галантамин (Galanthaminum) — ингибитор холинэстеразы, лекарственное средство, применяемое при болезни Альцгеймера Галантамин можно применять при атонии кишечника и мочевого пузыря, а также для функциональной рентгенодиагностики при заболеваниях желудка и кишечника.мышечная дистрофия

Неостигмина метилсульфат («Прозерин») — ингибитор холинэстеразы. По периферической активности близок кфизостигмину и галантамину, центрального действия не оказывает, поскольку плохо проникает через гемато-энцефалический барье

Применяют прозерин обычно внутрь или подкожно.

При развитии миастенического криза у взрослых прозерин вводят внутривенно — 0,5—1 мл 0,05 % раствора, затем под кожу в обычных дозах с небольшимиинтервалами. Для потенцирования действия прозерина иногда вводят под кожу дополнительно эфедрин — 1 мл 5 % раствора.

Лечение прозерином миастении проводят длительно. При других заболеваниях курс лечения продолжается 25—30 дней; при необходимости курс лечения повторяют после 3—4 — недельного перерыва.

Оксазил является симметричным бис-четвертичным аммониевым основанием, по строению близкое к прозерину, имеет большую активность и продолжительность действия (5-10 ч).

Связывается с анионным центром фермента холинэстеразы и обратимо его блокирует. Препятствует гидролизуацетилхолина, способствует его накоплению в окончаниях холинергических нервов, усиливает и удлиняет возбуждение м- и н-холинорецепторов. М-холиностимулирующее действие проявляется в повышении тонуса и сократительной активностигладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, матки, желчного и мочевого пузыря, усилении секреции пищеварительных, бронхиальных, потовых и слезных желез, сужении зрачков, спазме аккомодации, снижениивнутриглазного давления, брадикардии, расширении кровеносных сосудов, снижении артериального давления. Накопление ацетилхолина в области н-холинорецепторов облегчает процесс синаптической передачи и улучшает нервно-мышечную проводимость (высокие концентрации оказывают противоположное действие). В больших дозах может вызывать тахикардию. Повышает выносливость и двигательную активность, увеличивает объем движений и мышечную силу. Начинает действовать через 0.5-1.5 ч, эффект продолжается до 5-10 ч

26. Н-холіноблокатори. Характеристика пахікарпіну, бензогексонію, кватерону, диплацину, дитиліну, механізм та особливості дії.

Н-холіноблокатори — це речовини, що блокують нікотиночутливі холінорецептори. До них належать гангліоблокатори та міорелаксанти периферичної дії (курареподібні засоби).

Гангліоблокатори — це засоби, що блокують передачу збудження у вегетативних гангліях (парасимпатичних і симпатичних), а також Н-холінорецептори клітин мозкової речовини надниркових залоз. Унаслідок цього розширюються периферичні судини і покращується кровообіг, розширюються кровоносні судини (артеріальні і венозні) і знижується артеріальний тиск, погіршуються секреторна і моторна функції шлунка і кишок.

Бензогексоній має достатню активність, діє протягом 3-5 год. Він розширює периферійні судини та знижує артеріальний тиск, проявляє спазмолітичну дію.

Міорелаксанти — це лікарські речовини, що блокують Н-холінорецептори скелетних м'язів і переривають нервово-м'язову передачу. Під їхнім впливом знижується тонус м'язів і настає їх розслаблення (релаксація) у певній послідовності. В першу чергу блокуються нервово-м'язові синапси м'язів обличчя та шиї, потім — кінцівок і тулуба; в останню чергу паралізується діафрагма, що супроводжується зупинкою дихання (такі властивості було виявлено в кураре — отруті, яку використовували індійці Південної Америки під час полювань).

Важливою характеристикою міорелаксантів є широта міопаралітичної дії. Це діапазон між дозами, в яких препарати паралізують найбільш чутливі до них м'язи, і дозами, що призводять до повної зупинки дихання. Міорелаксанти характеризуються малою широтою терапевтичної дії. їх застосовують тільки в умовах стаціонару.

За механізмом дії міорелаксанти поділяють на дві групи:

Антидеполяризувальні міорелаксанти	Деполяризувальні міорелаксанти
Тубоку рарину хлорид Шпекуроній (ардуан) Меліктин Панкуроній (павулон) Векуроній(норкурон) Атракурій	Суксаметонію йодид (дитилін, лістенон)

Антидеполяризувальні препарати — блокують Н-холінорецептори і перешкоджають деполяризувальному впливу ацетилхоліну.

Тубокурарину хлорид вводять внутрішньовенно. Дія починається через 1-1,5 хв і триває 25-40 хв. Застосовують в анестезіології під час оперативних втручань та в ортопедії при репозиції кісткових уламків. Уводять препарат після переведення пацієнта на штучне дихання. Антагоністом курареподібних препаратів антидеполяризувальної дії є прозерин.

Побічні ефекти: розширення зіниць, зниження артеріального тиску.

Пахикарпина гидроиодид – Pachycarpini hydroiodidum

Белый кристаллический порошок горького вкуса. В воде растворяется 1 : 30. Соль алкалоида, который получают из растений софора толстоплодная и термопсис ланцетовидный.Действие. Блокирует ганглии, снижает кровяное давление, расширяя сосуды. Повышает тонус и усиливает сократительную функцию гладкой мускулатуры матки.

Бензогексоний (гексоний Б) – Benzohexonium

Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Легко растворим в воде, мало – в спирте. Синтетический препарат.

Действие. Блокирует ганглии и нарушает проведение импульсов по симпатическим и парасимпатическим нервам, в результате чего снижает тонус гладкой мускулатуры, замедляет моторику, секрецию.

Применение. При спазмах периферических кровеносных сосудов, бронхов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при отеке легких и мозга.

Кватерон (Quateronum). Ганглиоблокатор. Диметил -диэтиламинопропилового эфира пара-бутоксибензойной кислоты йодэтилат.

Относится к моночетвертичным аммониевым соединениям, оказывающим ганглиоблокирующее действие.

Препарат блокирует проведение возбуждения в парасимпатических и в меньшей степени в симпатических ганглиях.

Оказывает также некоторое коронарорасширяющее действие.

Применяют преимущественно при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда — при стенокардии и при гипертонической болезни.

Диплацин (диплацина хлорид) – Diplacinum

Белый кристаллический порошок, очень хорошо растворяется в воде. Синтетический препарат.

Действие. В малых дозах расслабляет вначале мышцы шеи, затем передних конечностей, задних конечностей и других групп, за исключением межреберных и диафрагмы. Обездвиживание у животных наступает быстро и продолжается в среднем 15–30 минут.

Применение. В хирургической практике для полного расслабления мускулатуры при операциях, для отлова диких животных в заповедниках и зоопарках. Назначают внутривенно или внутримышечно.

Дитилин (целокурин, куралест, миорелаксин) – Dithylinum

Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте. Синтетический препарат. Разрушается в присутствии крови.

Действие. При внутримышечном введении действует быстро (через 0,2–2 мин), продолжительность релаксации мускулатуры 1–20 мин. Наиболее чувствительным к дитилину является крупный рогатый скот. Передозировка может привести к остановке дыхания.

Применение. При хирургических вмешательствах для фиксации агрессивных и при отлове диких животных.

27. М-холіноблокатори. Характеристика атропіну, скополаміну, платифіліну, механізм та особливості дії.

М-ХОЛИНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

К веществам, обладающим преимущественно м-холиноли- тической активностью, относятся:

а) алкалоиды группы атропина и содержащие их растения.

б) синтетические препараты.

Алкалоиды группы атропина и содержащие их растения.

Основным препаратом м-холиноблокаторов является атро­пина сульфат.

Фармакокинетика. Атропина сульфат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, при парентеральном введении, а также со слизистых оболочек. Через 24 часа около 50% введенно­го препарата выводится с мочой, частично секретируется с моло­ком и слюной. Проникает через гематоэнцефалический и пла­центарный барьеры.

Фармакодинамика. Препараты данной группы обратимо избирательно блокируют м-холинорецепторы различных тканей и таким образом прекращают передачу импульсов с окончаний постганглионарных парасимпатических волокон на клетки ис­полнительных органов. м-Холиноблокаторы устраняют муска- риновые эффекты ацетилхолина путём конкуренции с ним в об­ласти м-холинорецепторов.

Атропин является эталонным препаратом данной группы. Действие атропина и ему подобных препаратов противоположно эффектам м-холиномиметиков.

При местном применении глазных капель атропин расширя­ет зрачок (мидриаз) на 5-7 дней как следствие устранения холи- нергических влияний на круговую мышцу радужки глаз. При этом затрудняется отток жидкости из передней камеры глаза и внутриглазное давление повышается. Цилиарная мышца рас­слабляется, что приводит к натяжению связки, поддерживаю­щей хрусталик, и он уплощается. Зрение устанавливается на дальнюю точку видения (паралич аккомодации).

Резорбтивное действие атропина.

1. Уменьшает секрецию слюнных желез, общее количество желудочного сока и его переваривающую активность.

2. Снижает секреторную функцию бронхиальных желез и повышает вязкость секрета бронхов. В малых дозах атро­пин ингибирует секрецию потовых желез и уменьшает теплоотдачу.

3. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и бронхиол.

4. Понижает тонус и двигательную активность всех отде­лов желудочно-кишечного тракта. Полностью устраняет действие м-холиномиметиков и спазмогенный эффект морфина на тонкий и толстый кишечник.

5. На гладкую мускулатуру желчевыводящих путей и желчного пузыря оказывает спазмолитическое действие. В терапевтических дозах атропин снижает тонус тела мочевого пузыря, но повышает тонус сфинктера, в ре­зультате чего возникает задержка мочеиспускания.

6. На сердечно-сосудистую систему действие выражено бо­лее сильно при повышенном тонусе блуждающего нерва. Препарат снимает вагусное, парасимпатическое влияние на миокард. Поэтому (особенно у лиц молодого возрас­та) значительно учащается ритм сердечных сокращений и увеличивается потребность миокарда в кислороде, по­является опасность развития аритмий.

7. Не изменяет артериальное давление (АД), но в терапев­тических дозах устраняет гипотензию, вызванную холи- номиметиками. В токсических дозах угнетает сосудо­двигательный центр и, как следствие этого, понижает АД, вызывает резкое расширение сосудов кожи "атропи- новое покраснение кожи лица".

8. Проникает через гематоэнцефалический барьер, в сред­них терапевтических дозах отмечается двухфазное дей­ствие на функцию центральной нервной системы: в пер­вую фазу возбуждающее действие, а во вторую - угнета­ющее. Более резко выражен этот эффект при передози­ровке, что проявляется возбуждением, бессонницей, су­дорогами, а затем развитием сна.

Показания к применению.

1. В офтальмологии применяется с диагностической це­лью, при лечении острых воспалительных заболеваний, а также для выключения аккомодации при подборе кор­ригирующих линз.

2. При бронхоспазме, вызванном повышенным тонусом блуждающего нерва. Менее эффективен при бронхиаль­ной астме, в патогенезе которой решающее значение принадлежит гистамину.

3. В анестезиологии с целью премедикации (для преду­преждения бронхо- и ларингоспазма, подавления секре­ции слюнных и бронхиальных желез) и для предупреж­дения возможного развития при интубации ваговагаль- ного рефлекса и остановки сердца.

Скополамина гидробромид – Scopolamini hydrobromidum

Бесцветные прозрачные кристаллы или белый кристаллический порошок, легко растворим в воде (1 : 3), растворим в спирте. Соль алкалоида, содержащегося в красавке, белене, дурмане и скополии.

Действие. Как и атропин блокирует М-холинорецепторы. Слабее влияет на секрецию желез, моторику желудочно-кишечного тракта. Оказывает седативное действие, уменьшает двигательную активность, может вызвать сон. На глаз действует как атропин.

Применение. Для премедикации перед наркозом, как седативное при отравлении ФОС и холиномиметиками.

Платифиллина гидротартрат – Platyphyllini hydrotartras

Белый кристаллический порошок горького вкуса, легко растворим в воде и мало – в спирте. Соль алкалоида, получаемого из крестовника широколистного.

Действие. Подобно атропину, но выражено слабее. Центральную нервную систему не возбуждает даже в больших дозах; не суживает сфинктеры; проявляет более сильное спазмолитическое действие, зрачок расширяет кратковременно (6 ч), аккомодацию не изменяет.

Применение. Как спазмолитическое средство при различных видах колик; при остром расширении желудка у свиней; закупорках и спазмах пищевода; как антидот при отравлении холиномиметиками и антихолинэстеразными пестицидами.

28. Адреноміметики. Характеристика адреналіну, мезатону, ефедрину, ізадрину, механізм та особливості дії.

1. АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

1. Адреномиметические средства прямого типа действия.

   1. а ,р-адреномиметические средства (адреналина гидрохлорид,

норадреналина гидротартрат).

2. а-адреномиметические средства (мезатон, нафтизин, галазолин).

3. p-адреномиметические средства (изадрин, сальбутамол, фенотерол)

1. Симпатомиметики (эфедрина гидрохлорид).

АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ средства прямого типа действия

а, p-Адреномиметические средства

Адреналина гидрохлорид получают синтетически или из надпочеч­ников убойного скота. По химическому строению и действию соответст­вует естественному адреналину. Возбуждает все типы адренорецепторов. При назначении внутрь не эффективен. Вводится парентерально. В орга­низме препарат вызывает разнообразные фармакологические эффекты, связанные с медиаторными свойствами адреналина.

Под влиянием адреналина изменяется работа сердца и состояние со­судов. В экспериментах на животных описано четырехфазное изменение артериального давления после введения адреналина:

1. фаза - повышение АД, которое наступает в результате усиления и учащения сокращений сердца (возбуждение Pi-адренорецепторов). Прес- сорный эффект особенно выражен при внутривенном введении адреналина.

2. фаза - снижение АД в результате кратковременной рефлекторной брадикардии (вагусная фаза).

3. фаза - повышение АД, вызванное сужением кровеносных сосудов кожи, слизистых оболочек, внутренних органов (возбуждение <х- адренорецепторов).

4. фаза - снижение АД в результате расширения сосудов сердца, ске­летных мышц (возбуждение рг-адренорецепторов).

Прессорное действие адреналина продолжается всего несколько ми­нут, затем давление быстро падает, причём, как правило, ниже исходного уровня.

Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добавлении его растворов к растворам местных анестетиков для уменьшения их вса­сывания и удлинения действия. Адреналин повышает возбудимость и ав­томатизм сердечной мышцы и облегчает проведение возбуждения по про­водящей системе сердца (возбуждение Pi-адренорецепторов).

Адреналин понижает тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшает острое набухание их слизистой (возбуждение рг-адренореценторов мышц бронхов). При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под ко­жу. Это обычно приводит к прекращению приступа (действие адреналина при подкожном введении продолжается около часа).

Адреналина гидрохлорид– Adrenalini hydrochloridum

Белый или белый с сероватым оттенком кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде. Очень нестойкий, изменяется под действием света и воздуха. Растворы нагревать нельзя. Получают из ткани надпочечников крупного рогатого скота и синтетически.

Действие. Адреналин возбуждает - и -рецепторы. Возбуждение -рецепторов сопровождается расширением сосудов сердца, мозга, легких и скелетной мускулатуры, что способствует улучшению кровообращения в этих органах, улучшению и стимуляции их функции. Усиливается работа сердца, повышается тонус скелетной мускулатуры, расширяются бронхи, снижается секреция желез. Кроме этого, адреналин улучшает энергетический обмен, ускоряя липолиз и гликогенолиз через активизацию липолитических ферментов и фосфолипазы. При возбуждении -рецепторов суживаются периферические сосуды и сосуды органов брюшной полости.

Мезатон (адрианол, идрианол и др.) – Mesatonum

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте. Синтетический препарат.

Действие. Возбуждает -адренорецепторы. Вызывает сужение сосудов, повышает артериальное давление, менее резко, но более продолжительно по сравнению с адреналином. Не разрушается ферментом катехол-о-метилтрансферазой, расширяет зрачок.

Применение. Как сосудосуживающее средство для повышения артериального давления крови при шоках, кровопотерях,

Эфедрина гидрохлорид– Ephedrini hydrochloridum

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса. Легко растворим в воде (1 : 5), спирте. Соль алкалоида, получаемого из различных видов эфедры, чаще это эфедра хвощевая.

Действие. Стимулирует - и -рецепторы. Вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления, расширение бронхов, торможение перистальтики кишечника, расширение зрачков, повышение содержания глюкозы в крови. Стимулирует центральную нервную систему, возбуждает дыхательный центр. Не разрушается при энтеральном применении, действует более продолжительно (до 4–6 часов) по сравнению с адреналином.

Применение. Для стимуляции сердечной деятельности, как возбуждающее средство при токсикозах, как спазмолитическое и антиаллергическое средство.

Изадрин (изупрел, новодрин, эуспиран и др.) – Isadrinum

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Водные растворы имеют зеленоватый оттенок. Синтетический препарат.

Действие. Возбуждает -адренорецепторы, усиливает сердечную деятельность, расширяет бронхи, снижает артериальное давление.

Применение. Для облегчения дыхания при спазмах бронхов, астматических состояниях.

29. Адреноблокатори. Характеристика дигідроерготаміну, анаприліну, механізм та особливості дії.

А ДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Адреноблокаторами называются средства, блокирующие адренорецепторы. В соответствии с разными видами адренорецепторов их делят на а-адреноблокаторы (празозин, пирроксан, доксазозин (кардура)) и (З-адреноблокаторы (анаприлин, атенолол, метопролол, талинолол).

а-Адреноблокирующие средства

Блокада а-адренорецепторов приводит к расширению кровеносных со­судов и снижению АД. а-Адреноблокаторы ослабляют действие таких ве­ществ, как норадреналин, мезатон. Адреналин на фоне а-адреноблокаторов не повышает, а снижает артериальное давление. Это связано с тем, что при блокаде а-адренорецепторов проявляется возбуждающее действие адренали­на на р-адренорецепторы, а возбуждение ргадренорецепторов кровеносных сосудов приводит к их расширению и снижению артериального давления

Показания к назначению для а-адреноблокаторов.

1, Лечение заболеваний периферических сосудов (эндартериит, бо­лезнь Рейно), а также ряда трофических расстройств (вяло заживающие язвы голени, пролежни, обморожения).

Специфическим показанием к их назначению является феохромоци- гома - гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечников. Для это­го заболевания характерны симптомы избыточной

Б-Адреноблокирующие средства

Это средства, которые избирательно блокируют p-адренорецепторы :ердца, сосудов, бронхов и других органов. Препараты, которые избира­тельно блокируют pi-адренорецепторы называют кардиоселективными.

Фармакодинамика p-адреноблокаторов характеризуется тремя ви- [ами действия - антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным.

1. Антиангинальное действие связано с нивелированием положи- ельного инотропного и хронотропного эффектов катехоламинов (сниже­те силы и частоты сердечных сокращений), что приводит к уменьшению ютребности сердечной мышцы в кислороде. Кроме того, эти препараты шокируют метаболические эффекты катехоламинов (усиление процессов ликогенолиза, липолиза - основного обмена), это, в свою очередь, спо- обствует антиангинальному действию, так как снижение энергетических атрат миокарда и перераспределение коронарного кровообращения про- [сходит в пользу ишемизированных очагов.

2. Антиарнтмическое действие связано со снижением возбудимости ; автоматизма проводящей системы сердца, так как препараты блокируют -рецепторы синусного узла.

Дигидроэрготамин (Dihydroergotaminum) — альфа-адреноблокатор. Выпускается в виде метансульфоната (мезилата).

Основным фармакологическим свойством препарата является a-адреноблокирующая активность, распространяющаяся на a1- и a2-адренорецепторы. Обладает сродством к различным типам серотониновых рецепторов.^[1]

рименяют главным образом при мигрени, при болезни Рейно и при других нарушениях периферического кровообращения.

Анаприлин – Anaprilinum

Белый кристаллический порошок, растворимый в воде и спирте. Относится к -адреноблокаторам.

Действие. Ослабляя влияние симпатической импульсации на -адренорецепторы сердца, анаприлин уменьшает силу и частоту сердечных сокращений, сердечный выброс и потребление миокардом кислорода; артериальное давление постепенно снижается.

Применение. Как антиаритмическое средство анаприлин применяется при суправентрикулярных аритмиях, желудочковой тахикардии, тахиаритмиях, вызываемых сердечными гликозидами или катехоламинами.

30. Антигістамінні. Характеристика димедролу, фенкаролу, дипразину, супрастину, механізм та особливості дії.

ы Гистамин образуется в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина и сохраняется в неактивном состоянии в тучных клетках. Высвобождение гистамина происходит при появлении в организме антигена, который не нейтрализуется специфическими антителами, т. е. при сенсибилизации организма и различных патологических процессах. Гистамин – высокотоксичное соединение. Его действие направлено на гладкую мускулатуру различных органов и железы. Клинически действие гистамина проявляется резким снижением давления крови, бронхоспазмом, гиперемией кожи и слизистых оболочек, усилением секреции бронхиальных, слезных и желудочных желез. Параллельно с гистамином выделяется серотонин и гепарин, которые усиливают действие гистамина. Противогистаминные средства блокируют тканевые гистаминорецепторы и уменьшают вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров, предупреждают развитие отека тканей, развитие и течение аллергических реакций. Некоторые препараты проявляют слабовыраженное седативное действие. Применяют противогистаминные средства для лечения животных при аллергических заболеваниях – крапивнице, сывороточной болезни, отечной болезни, отравлении пчелиным ядом, аллергических осложнениях после применения лекарственных препаратов, вакцин, а также для потенцирования действия наркотиков.

Антигистаминные препараты — группа лекарственных средств, осуществляющих конкурентную блокаду рецепторов гистамина в организме, что приводит к торможению опосредуемых им эффектов.

Гистамин — нейромедиатор, способный оказывать влияние на дыхательные пути (вызывая отёк слизистой оболочки носа, бронхоспазм), кожу (зуд, волдырно-гиперемическую реакцию), желудочно-кишечный тракт (кишечные колики, стимуляцию желудочной секреции), сердечно-сосудистую систему (расширение капиллярных сосудов, повышение проницаемости сосудов, гипотензию, нарушение сердечного ритма), гладкую мускулатуру.

Усиление его влияния обусловливают аллергические реакции, поэтому антигистаминные препараты используются для борьбы с проявлениями аллергии. Ещё одна область их применения — симптоматическая терапия/устранение симптомов при простудных заболеваниях.

В настоящее время выделяют три группы препаратов (соответственно блокируемым ими рецепторам):

• H1-блокаторы — используются при терапии аллергических заболеваний.

• H2-блокаторы — используются при лечении заболеваний желудка (способствуют снижению желудочной секреции).

• H3-блокаторы — используются в терапии неврологических заболеваний.

ы Димедрол (алергин, амидрил, димедрил и др.) – Dimedrolum

Белый мелкористаллический порошок горького вкуса. Гигроскопичен. Легко растворяется в воде и спирте. Синтетический препарат.

Действие. Блокирует гистаминорецепторы, расслабляет гладкую мускулатуру, вызывает местную анестезию, проявляет седативное, снотворное и противорвотное действие. Хорошо всасывается при энтеральном применении.

Применение. При всех видах аллергии, отечной болезни свиней, лучевой болезни, отравлении ядом пчел, как седативное и снотворное средство с другими препаратами (снотворными, седативными, наркотиками).

Фенкарол) — антигистаминный препарат, по химической структуре близок к Бикарфену.

Белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Малорастворим в воде и спирте.

Фенкарол обладает низкой липофильностью, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и в отличие отдимедрола и дипразина не оказывает сколько-нибудь выраженного седативного и снотворного действия. Препарат не обладает адренолитической и холинолитической активностью.

Имеются указания, что фенкарол обладает антиаритмичской активностью. Не исключено, что это связано с наличием в его молекуле хинуклидинового ядра, так как антиаритмическое действие свойственно также другим производнымхинуклидина (см. Оксилидин).По механизму действия фенкарол отличается от димедрола и других противогистаминных препаратов: он не только блокирует Н1-рецепторы, но и уменьшает содержание гистамина в тканях, что связано с его способностью активироватьдиаминоксидазу — фермент, инактивирующий гистамин.

Прометазин (Дипразин, Пипольфен) — противогистаминный препарат. Применяется для симптоматического лечения приаллергических заболеваниях. Ранее применялся также для потенцирования наркоза. ПРОТИВ АЛЕРГИЙ

Наиболее важной фармакологической особенностью дипразина является его сильная противогистаминная (Н1-блокирующая) активность. Дипразин хорошо всасывается при приёме внутрь. При разных путях введения проникает черезгематоэнцефалический барьер. Препарат оказывает выраженное влияние на ЦНС; обладает довольно сильной седативной активностью, усиливает действие наркотических, снотворных, аналгезирующих и местноанестезирующих средств, понижает температуру тела, предупреждает и успокаивает рвоту. Он оказывает также умеренное периферическое и центральноехолинолитическое действие. Сильно выражено адренолитическое действие дипразина.

Супрастин (аллерган, синопен, галопирамин и др.) – Suprastinum

Белый кристаллический порошок. Умеренно растворим в воде. Синтетический препарат.

Действие. Блокирует гистаминорецепторы, проявляет антигистаминный эффект и перифирическое М-холинолитическое действие.

Применение. При всех видах аллергических реакций.

31. Серцеві глікозиди. Препарати, механізм та особливості дії.

ы Сердечные гликозиды - сложные безазотистые соединения растительного происхождения, которые обладают избиратель­ным кардиотоническим эффектом. Известны полусинтетичес- кие гликозиды - метилазид, ацедоксин, строфантидина ацетат. Последние два препарата в настоящее время не применяют.

Лечебные свойства гликозидов при отеках сердечного про­исхождения установил в 1785 г. английский врач У. Уайтеринг. Чоксиколог Е.В. Пеликан (Санкт-Петербург) изучал влияние строфантина на сердце лягушки, С.П. Боткин - терапевт (Моск­ва) разработал схемы дозирования препаратов наперстянки и организовал при клинике лабораторию по изучению фармаколо­гии сердечных гликозидов. Физиолог И.П. Павлов (Санкт-Пе­тербург, Москва) изучал действие сердечных гликозидов на I (НС, Н.Д. Стражеско (Киев) обосновал принцип внутривенно­го введения строфантина. Благоприятное влияние гликозидов на трофику миокарда при сердечной недостаточности установил украинский ученый А.И. Черкес в 1949 г.

Классификация сердечных гликозидов по происхождению

1. Препараты группы наперстянки (Digitalis)

1. Пурпурной (purpurea) - дигитоксин (кардитоксин, ди- гифтон, кардигин), кордигит.

2. Шерстистой (lanata) - дигоксин (диланацин, ланикор, ланоксин), целанид (изоланид, ланатозид С), медилазид (бемекор, ланитоп), лантозид.

2. Препараты группы строфанта (Strophanthus)

1. Strophanthus Kombe - строфантин-К.

2. Strophanthus gratus - строфантин-G (уабаин, строфан- тин-Г).

3. Препараты ландыша майского (Convallaria majalis) - коргли- кон, настойка ландыша.

4. Препараты горицвета весеннего (Adonis vernalis) - настой травы горицвета, адонизид, кардиофит.

5. Препараты желтушника (Erysimum) - эрихрозид, кардиова- лен.

6. Препараты морского лука (Scillamarina) - клифт.

Определение биологической активности сердечных глико­зидов (стандартизацию) проводят на лягушках, кошках, голубях, устанавливая количество препарата, которое вызывает останов­ку сердца в систоле у лягушек и в диастоле у кошек и голубей оп­ределенной массы.

При гидролизе сердечные гликозиды распадаются на саха­ристую часть (гликон) и несахаристую (агликон). Гликон пред­ставлен специфическими (дигитоксоза и др.) и неспецифически­ми (глюкоза и др.) сахарами и определяет фармакокинетику сер­дечных гликозидов (растворимость в воде, липидах, кислотах, щелочах, прохождение через клеточные мембраны, скорость вса­сывания в пищеварительном канале, сродство к рецептору, проч­ность связывания с белками плазмы). Агликон представлен сте­роидным кольцом и лактонной 6-ти или 5-членной группиров­кой, что определяет химическое название ( буфадиенолиды или кпрдснолиды) и фармакодинамику сердечных гликозидов.

Фармакодинамика сердечных гликозидов в основном свя­зана с их влиянием на сердечно-сосудистую, мочевыделитель­ную и нервную системы. Основные фармакологические эффек­ты сердечных гликозидов.

1. Положительное инотропное действие (увеличение силы сокращений и укорочение систолы), на электрокардио­грамме отмечается повышение амплитуды зубца R, су­жение комплекса QRS, сглаживание или инверсия зубца Т.

2. Отрицательное хронотропное действие (удлинение диа­столы и замедление частоты сердечных сокращений, на электрокардиограмме удлинение интервала R-R1).

3. Отрицательное дромотропное действие (замедление проведения импульсов по проводящей системе сердца). На электрокардиограмме удлинение интервала PQ.

4. В малых дозах сердечные гликозиды могут вызывать от­рицательное батмотропное действие, в больших - поло­жительное батмотропное действие. Последнее характе­ризуется повышением возбудимости миокардиальных и специализированных клеток миокарда (автоматизм). На электрокардиограмме при этом замечено появление экс­трасистол.

Основное действие сердечных гликозидов при сердечной недостаточности связано с гемодинамическими эффектами:

1. Усилением и укорочением продолжительности систолы.

2. Увеличением минутного, ударного объема (увеличивают силу сокращений и ликвидируют гипосистолию у боль­ных с сердечной недостаточностью), сердечного индек­са, индекса ударной работы левого желудочка, фракции выброса.

3. Удлинением диастолы.

4. Уменьшением частоты сердечных сокращений (сердеч­ные гликозиды одновременно вызывают брадикардию).

5.	Приближением к норме размеров сердца.
6.	Приближением к норме (уменьшением) венозного дав­
	ления.
7.	Приближением к норме (увеличением) артериального
	давления.
8.	Повышением кровоснабжения сердца.
9.	Уменьшением объема циркулирующей крови.
10.	Уменьшением отеков.
11.	Повышением диуреза.

Специфическим рецептором сердечных гликозидов считают K⁺,Na⁺-ATOa3y. В реализации положительного инотропного эф­фекта принимают участие различные механизмы, возможно пря­мое ингибирующее влияние сердечных гликозидов на фермент. Гликозид может также связываться с фосфолипидами мембраны и другими компонентами (аллостерически) непосредственно в близости от активных центров ферментов и модифицировать свойства мембраны. В процессе инотропного влияния гликози­ды изменяют содержание ионизированного кальция, свойства сократительных белков миокарда для обеспечения лучшего вза­имодействия с кальцием.

Механизм реализации положительного инотропного эф­фекта можно представить как результат:

1. Увеличения содержания ионизированного кальция в кар- диомиоците, вследствие:

1. Блокады K⁺,Na⁺ATOa3bi (облегчается при взаимодейст­вии с магнием) в результате взаимодействия с SH-rpyn- пами АТФазы, уменьшения содержания внутриклеточ­ного К⁺, увеличения Na+, стимуляции Na⁺ - Са²⁺ обмена. В малых концентрациях в физиологических условиях сердечные икозиды нарушают селективность чувстви­тельных к вольтажу Na⁺ каналов в сарколемме и в мемб­ранах Т-канальцев, позволяя Са²⁺ поступать в клетку.

2. Усиления трансмембранного тока кальция и освобожде­ния кальция из саркоплазматического ретикулума в ре­зультате комплексообразования сердечных гликозидов с Са²⁺ и элементами биомембран.

32. Препарати - замінники крові, механізм та особливості дії.