Токоферолы (продолжение)

α- токоферол

Это жидкости, или масла светло-желтые или бесцветные, НР в воде, Р в органике и ЖМ.

Все они оптически активны (обычно «+»).

Поглощают свет слабо. Max около 280 – 290 нм.

Е^1%_1см – 45(42) – 47 (слабое)

Светочувствительны, легко окисляются на свету, термостабильны, устойчивы к действию кислот и щелочей. Они входят в фракцию растительных жиров, что позволяет их выделять из природных источников. Способны образовывать сложные эфиры по OH-группам, они могут быть жидкими, а некоторые можно перекристаллизовывать.

Окисляются под действием не только света, но и под действием различных окислителей. Природа продуктов зависит от силы окислителей. Практически все они окрашены, поэтому реакция окисления широко используется в анализе. В медицине используются в виде сл. эфира – как более устойчивая и более пролонгированная форма – α- токоферола ацетат (рацемат).

(2RS) – 6-ацетокси-2,5,7,8 – тетраметил - 2-(4,8,12- триметилтридецил) – хроман

Tocopheroli acetas

Tocopherol Acetate

Получение:

1)из природных растительных масел, масло из зародышей пшеницы или кукурузы. Его гидролизуют, оставшуюся негидролизованную часть растворяют в органическом растворителе (стерины и токоферолы). Стерины выкристаллизовывают, сумму токоферолов очищают и разделяют хроматографическим методом.

2)Синтез Карера.

Источник – триметилгидрохинон.

→ токоферола рацемат + CH₃COOH→токоферола ацетат

Описание: бесцветная или слегка желтая, или желто-зеленая вязкая маслянистая жидкость с характерным запахом, ЛР в 96% спирте, ацетоне, растительных маслах и ПНР воде.

Подлинность: ГФ XII

1)ИК-спектр

2)УФ-спектр, снимается для спиртового раствора, два максимума: 278 и 284 нм, минимум – 254 нм.

3)Химические реакции

1.На ацетильный радикал.

Щелочной гидролиз в присутствии абсолютного спирта, в колбе с обратным холодильником + H₂SO₄конц. Полученную смесь выливают в колбу с водой, наблюдаем запах этилацетата.

2.Реакция окисления конц.HNO₃.

Это наиболее характерная реакция, используется для количественного определения флуориметрическим методом.

3. Образование ди-α-токоферола (окрашенный)

4.Слабые окислители →до п-хинона

Слабые окислители: FeCl₃

Можно доказать Fe²⁺

α,α-дипиридин + FeCl₂→

красный цвет (окраска устойчивая)

Количественное определение – ФЭК

5.ХР: ТСХ или ВЭЖХ

Доброкачественность:

1.Прозрачность, цветность раствора;

2.Кислотное число;

3.Сульфатная зола и тяжелые металлы;

4.Остаточные растворители;

5.Специфическая примесь α-токоферола: по ФС установление методом цериметрии (допустимая) не более 1%.

Навеску препарата растворяют в H₂SO₄ + спирт + вода + индикатор(раствор дифениламина). Титруют Ce(SO₄)₂ до сине-фиолетовой окраски. Требуется контрольный опыт!

Темно-синий

Титруем быстро, защищаем от света.

6.Показатель преломления 1,4960 – 1,495;

7.Плотность;

8.Удельный показатель поглощения;

9.ВЭЖХ (примеси)

Количественное определение.

1.Газовая хроматография с пламенно-ионизационным детектором.

2.Цериметрия после гидролиза в присутствии H₂SO₄конц.

Гидролиз при t ̊ в колбе с обратным холодильником, растворитель – абсолютный спирт.

ЛФ: ФЭК, извлекаем эфиром, добавляем FeCl₃ – красно-оранжевая окраска.

Калибровочный график – на основе стандартного образца.

Количественное определение: флуориметрия, ВЭЖХ.

Хранение: герметично закрытые банки темного стекла, заполненные доверху, при температуре не более 10 ̊ C, защищая от действия воздуха, и света (масляные растворы).

Применение: в виде масляного раствора различной концентрации (5, 10, 30%) внутрь или внутримышечно при угрозе прерывания беременности, заболеваниях кожи, печени. Участвует в тканевом дыхании, антиоксидант.

Активность в ЕД.

1 МЕД = 1мг синтетического токоферола (рацемического)

1мг природного токоферола = 1 МЕД