1.7 Патогенез и патологические проявления

Папилломпавирусы любопытны тем, что могут реплицироваться лишь в пролиферирующем многослойном плоском эпителии, и их невозможно вырастить, как традиционные клеточные культуры. Обычно вирус атакует те места, где клетки одного типа сменяются клетками другого типа, например, место перехода цилиндрического эпителия цервикального канала в многослойный плоский эпителий поверхности шейки матки. Таким образом, оказалось весьма затруднительно изучать эти вирусы обычными методами. Но в трудностях есть и свои плюсы, поскольку они заставили вирусологов развивать ДНК-технологии и применять их для выявления и классификации вирусов. Столь тщательное изучение характеристик и функций генома позволило нам узнать очень много о механизмах онкогенеза.

Характерная черта доброкачественной кожной бородавки – гиперкератоз, т.е. значительное утолщение ороговевшего слоя кожи (рис. 5). В случае подошвенных бородавок гипертрофированные зоны эпидермиса особенно велики. В зернистом слое содержатся большие, бледные вакуолизированные клетки. Они более выражены в плоских бородавках, чем в обычных. Также присутствует множество эозинофильных цитоплазматических включений. Они, хотя не вирусного происхождения, состоят из аномально крупных гранул кератогиалина. Однако есть ибазофильные включения в ядрах клеток эпидермиса. В них под электронным микроскопом можно увидеть типичные вирионы папилломавируса. ВПЧ стимулирует пролиферацию клеток в шиповатом слое путем ранней экспрессии функции белков Е6 и Е7, прекращающей клеточную смерть. Поздняя экспрессия белков L1 и L2 осуществляется в самом верхнем роговом слое, где вирионы накапливаются и высвобождаются.

Гистологическая картина остроконечной кондиломы очень похожа на описанную выше, за исключением того, что гиперкератоз не является ее отличительной чертой. Присутствие вакуолизированных клеток в цервикальном мазке (рис. 6) диагностически значимо. Эти клетки известны как койлоциты (<пустые клетки>). Название, данное им из-за того, как они выглядят в окрашенных препаратах, не вполне корректно, так как в кажущихся пустыми вакуолях содержится огромное количество вирионов.

1.8 Иммунный ответ

Невозможность искусственно вырастить папилломавирус очень сильно мешает изучению ответных иммунных реакций на инфекцию. Факт удручающий, ведь то немногое, что мы знаем, позволяет нам сделать любопытное предположение – папилломавирусная инфекция может обладать уникальными иимунологическими характеристиками. Почему, например, кожные бородавки живут на теле годами, а потом исчезают без какой-либо видимой причины? Какого рода связь существует между иммунным ответом и онкогенезом? Какие роли играют клеточно-опосредованный иммунитет и антитела? Иммунофлуоресцентные анализы показывают, что у пациентов с бородавками в стадии ремиссии могут присутствовать иммуноглобулин М и иммуноглобулин G. Однако, не у всех пациентов с подобными антителами есть бородавки, и не у всех пациентов с бородавками есть антитела. С другой стороны, клеточно-опосредованный иммунитет может играть такую же или более важную роль, поскольку в поражениях содержится множество макрофагов и лимфоцитов, относящихся к подклассам как Т-суппрессоров (CD8+), так и Т-хелперов (CD4+). Косвенными подтверждениями важности иммунного ответа служат высокий уровень распространенности бородавок среди пациентов с ослабленным иммунитетом и наличие эпидермодисплазии верруциформной у пациентов с врожденным иммунодефицитом.