1 Вопрос. Понятие фармакодинамики.

Фармакодинамика - раздел общей фармакологии, изучающий механизмы действия, локализацию действия и фармакологические эффекты лек.ср-в.

Фармэффект — изменение в деятельности органов под действием лек.средств.

Механизм действия — способ, в котором лек.ср-ва вызывают фармакологический эффект.

Виды механизмов действия:

• химический - хим.взаимодействие вне клеток(напр. Рени — нейтрализует)

• физико-химический - физико-хим.взаимодействие вне клеток (напр.активированный уголь)

• взаимодействие с рецепторами.

Рецептор — группа малекул внутри или на поверхности клетки, с которой взаимодействует препарат.

По действию на рецепторы различают:

• агонисты (миметики) — стимулируют рецепторы.

• Антогонисты (литики, блокаторы) — блокируют рецепторы, препятствуют действию агонистов и эндогенных в-в(рожденных в органах)

Если лек.ср-во действует на определенный подвид рецепторов, то его действие избирательное.

Виды действия лекарственных средств

• местное действие — в месте нанесения

• резорбтирное (общее, системное) — действие лек.ср-в после всасывания в ситемный кровоток

• главное действие — действие, для которого препарат назначен конкретному больному

• обратимое действие — временное действие, после удаления лек.ср-в из организма функция органа восстанавливается

• необратимое действие — после удаления лек.ср-в из организма функция органа не восстанавливается

• центральное действие — действие лек.ср-ва обусловлено прямым влиянием на ЦНС

• периферическое действие — обусловлено влиянием на периферическую нервную систему, органы и ткани

• рефлекторное действие — осуществляется на расстоянии вследствие возбуждения афферентных (чувств.) нервов(аммиак — нашатырный спирт — при обмороке)

• токсическое действие — при передозировке

2 Вопрос.Понятие фармакокинетики.

Фармакокенетика — раздел общей фармакологии, изучает путь, который проходит лекарств.средство от введения, всасывания, распределения до хим.превращений и выведения.

Пути введения лекарств

энтеральные парентеральные

(через ЖКТ) (минуя ЖКТ)

• через рот(per os) с нарушением без нарушения

• под язык(sub lingua) кожных покровов кожных покровов

• через прямую кишку(per rectum) (в/в, в/м) (ингаляционно)

• через 12-перст.кишку(per duodenum)

Ксенобиотик — чужеродное для организма вещество.

Биодоступность — отношение количества лекарств.средства, поступившего в системный кровоток к общему количеству, введенного вещества в процентах.

Энтеральные пути введения

1. per os (через рот) — или перорально или внутрь(через рот) — всасывание начинается в желудке, но в основном препараты всасываются в тонком кишечнике, лучше всасываются литофильные неполярные вещества.

Преимущества: - простой физиологичный

• можно ввести большинство лекарств.форм

• не требует спец.персонала

Недостатки: - важны органолептические свойства

• нельзя в бессознательном состоянии и при рвоте

• эффект через 15-60 мин., следовательно нельзя для экстренной помощи.

• Низкая биодоступность:

- лек.средство теряется при контакте с ферментами ЖКТ

- лек.средство подвергается пресистемному метаболизму(хим.превращения в печени,после всасывания из ЖКТ,направленные на выведение лекарств.препарата)

- лекарств.средство взаимодествует с пищей(тетрациклин+молоко=нерастворимый комплекс)

- лекарств.средство взаимодействует между собой(тетрациклин+калия глюконат=нарастворимый комплекс)(т.е. Оба препарата не будут действовать)

2. sub lingua (под язык)

Преимущества:

• действие быстрое, через 1-2 мин.

• Лек.средство не разрушается ферментами ЖКТ и не подвергается присистемному метаболизму.

Недостатки:

• можно вводить только высокоактивные вещества

• раздражение слизистой рта = слюнотечение, снижение эффекта.

3. per rectum (через прямую кишку) — применяют для общего действия на весь организм, для местного при геморрое, при обезвоживании (капельно и клизмы) и для профилактики питания (через кишку, микроклизмы).

Преимущества:

• действие быстрое, примерно через 15 мин., сильнее чем внутрь.

• Примерно на 50 % лек.средство, не подвергается пресистемному метаболизму.

• Не важны органолептические свойства и состояние сознания.

Недостатки:

• психологический фактор

• индивидуальность всасывания и возможность передозировки.

• Не всасываются вещества с длинными молекулами(т.е. Высокомолекулярные)

Парентеральные пути введения с нарушением кожного покрова

Преимущества:

• быстрый эффект

• точная дозировка

• высокая биодоступность

Недостатки:

• психический фактор

• специальный персонал

• возможность инфицирования

Требования:

• стерильность(нет живых бактерий)

• стабильность(неизменность свойств,содерж-хся в них лек.в-в)

• апирогенность (не повышать температуру)

• чистота(нет мусора, стекла, волос и т. п.)

• изотоничность(р-р изотоничен плазме крови)

В/м — внутри мышечно

• действуют через 15 мин.

• Можно вводить водные, масляные р-ры и суспензии

• объем меньше 10 мл

• раздражающие в-ва V меньше 2-х мл

Для удлинения действия препаратов, применяют препараты ДЕПО.

Подкожно

• действие через 15 мин.

• Можно водные, масляные р-ры и взвеси (мутные)

• нельзя раздражающие в-ва

в/в — внутри-венно

• действует через 1-2 мин.

• Можно только водные р-ры

• нельзя масляные и взвеси

внутри-артериально (при опухолях — препарат вводят в вену, который идет к опухоли)

внутри-суставно

интралюмбально

под оболочку мозга

Парантеральные пути введения без нарушения кожных покровов.

Ингаляционно — через дыхательные пути.

• действие на слизистую оболочку бронхов — отхаркивающее

• действие на мышцы бронхов — бронхолитические в-ва

• действие на весь организм — наркоз

Трансдермально — через кожу (пластыри, ТТС — трансдермальные терапевтические системы), лек.средство медленно и непрерывно всасывается в кровь через кожу.

Местное действие — в месте нанесения.

Интерназально — в нос (капли, спрей, порошок, мазь)

Всасывание (абсорбция лек.средств)

- это процесс поступления лек.средств с места введения в кровеносные сосуды.

Механизмы всасывания:

• пассивная диффузия — перенос лек.ср-в из области с высокой концентрацией в область с низкой, без затрат энергии — в ЖКТ

• фильтрация — перенос лек.ср-в через отверстия (поры) в мембране клетки (подкожно, в/м)

• активный транспорт — перенос лек.ср-в с помощью специальных транспортных систем, с затратой энергии.

• Пиноцитоз — лек.ср-во соприкасается с мембраной клетки и окружается ею, с образованием пузырька, который погружается внутрь клетки.

Распределение

- это процесс поступления лек.ср-в из кровеносного русла в органы и ткани. Неравномерно для полярных гидрофильных в-в — не проходит через барьеры.

Барьеры:

1. ГЭБ — гематоэнцефалический барьер- препятствует проникновению лек.ср-в из крови в ткани мозга.

- при воспалении мозговых оболочек проницаемость ГЭБ повышается.

2. Гематоофтальмический барьер (в глаза)

3. Плацентарный барьер - препятствует проникновению лек.ср-в из организма матери плода через плаценту.

Депонирование

- задержка, накопление лек.ср-в в тканях.

Лек.ср-ва в ДЭПО это запас, оно не оказывает действие и не выводится.

Свободная фракция лек.ср-в оказывает фармакологическое действие.

Примеры:

• липофильные в-ва депонируются в жировой ткани (эналаприл)

• антибиотики — антрациклины — депонируются в костной ткани, нельзя детям до 8 лет.

• Многие лек.ср-ва депонируются, связываясь с белками крови

манинил

95% 5%

депо не оказывает действие снижают сахар крови

манинил + бисиптол(вытесняет манинил из связи с

белками)

70% 30%

депо активные

Биотрансформация — процесс, способствующий превращению лек.ср-в в метаболиты, пригодные для удаления из организма.

• происходит в основном в печени, меньше в кишечнике, плазме, в коже.

• На скорость влияют : активность ферментов печени, заболевания печени, совместимый прием лек.ср-в

* индукторы ферментов печени (фенобарбитал, кофеин) ускоряют работу ферментов и следовательно ускоряют выведение других лек.ср-в

* ингибиторы ферментов печени (циметидин, левомицетин) замедляют работу ферментов и усиливают действие других лек.средств.

• Вредные привычки (никотиноалкоголь индуктора ферментов печени)

• возраст

• пол (у мужчин быстрее)

• масса тела

• характер питания

В результате биотрансформации липофильные полярные в-ва становятся гидрофильными и полярными и выводятся через почки.

Экстракция — процесс выведения лек.ср-в из организма.

Пути:

• через почки (поливитамины, антибиотики)

• через ЖКТ (активированный уголь)

• через железы (потовые, слезные, молочные, слюнные)

• с выдыхаемым воздухом (напр. Чеснок)

Элиминация = биотрансформация + экстракция

Т ½ — период полу выведения — время, за которое концентрация лек.ср-ва в плазме снижается наполовину.

Клиренс — скорость очистки плазмы от лек.ср-в.