Феномен отмены.

Выражается в 2-х противоположных вариантах:

1. Встречается при длительном приеме гормональных средств и состоит в стойком подавлении функции собственных желез и выпадение соответствующих гормонов из регуляции (лечение кортикостероидами).

Восстановление структуры и функции желез, например, надпочечников может потребовать до полугода и более. Резкая отмена препарата вызывает острую кортикоидную недостаточность с шокоподобным синдромом, с развитием тяжелых аллергических реакций.

Предупредить гипофункцию собственных эндокринных желез (коры надпочечников, половых желез) можно лишь очень постепенным прекращением гормонотерапии.

2. Феномен отдачи («рикошета»).

Происходит растормаживание регуляторного процесса или отдельной реакции, подавленных ранее лек. средством. В результате происходит как бы суперкомпенсация процесса с резким обострением болезни по сравнению даже с долечебным уровнем.

Профилактика феномена отдачи - постепенная (!) отмена данного препарата (всей хим. группы или фармакологической группы) с заменой при необходимости другими лекарствами.

2. Проблемы комбинированного применения лекарственных средств.

Мед. статистика свидетельствует, что для лечения «среднего» больного в стационаре ему параллельно назначают 4-6 до 10 и более разных лекарств. Амбулаторным больным лекарств назначают меньше, но, как правило, тоже несколько.

Оправдание комбинированного лечения - необходимость повлиять на разные звенья патологического процесса, что позволяет добиться лучших результатов и одновременно понизить дозы каждого из компонентов. Но наибольшее число осложнений связано именно с полипрагмазией - одновременное и недостаточно обоснованное (по выбору компонентов и дозам) назначение нескольких сильнодействующих веществ без учета их взаимодействия в условиях организма данного больного и наличие заболеваний, сопутствующих основному, возрастных и иных условий.

Согласно статистике, число различных осложнений фармакотерапии растет пропорционально числу принимаемых лекарств.

Совместное использование или комбинирование двух лекарственных средств приводит к количественным и качественным изменениям конечного эффекта каждого из них.

Различают два типа лекарственной несовместимости:

А) Фармацевтическая.

Б) Фармакологическая.

Причиной фармацевтической несовместимости может быть физико-химическое взаимодействие лекарственных веществ во время изготовления лекарственных форм, в том числе экстемпоральных, или их хранения.

В отличие от фармацевтической, фармакологическая несовместимость формируется на уровне и при обязательном участии живых систем организма. Различают абсолютную и относительную фармакологическую вместимости.

Типы фармакологической несовместимости:

1. Фармакокинетическая (при всасывании, связывании с белками плазмы, распределении, биотрансформации и выведении);

2. Фармакодинамическая (на уровне рецепторов, ферментов, фармакологических эффектов);

3. Физико-химическое взаимодействие между веществами в средах организма.

Фармакодинамическая несовместимость наблюдается при взаимодействии лекарственных средств на уровне физиологических мишеней действия (циторецепторов, клеток, органов, тканей и систем).

Выделяют:

• Несовместимость, в основе которой лежит синергизм действия лекарственных средств;

• Несовместимость, формирующаяся на основе антагонистического действия лекарственных средств.

Синергизм - однонаправленное конечное действие двух или нескольких веществ.

1. Суммированный синергизм - простое сложение однонаправленных эффектов. Общий фармакологический эффект равен сумме эффектов отдельных препаратов (анальгин + аспирин)

2. Потенцированный синергизм - взаимодействие приводит к взаимному усилению конечного эффекта и превышает сумму эффектов каждого из препаратов (амидопирин + бутадион = «Реопирин»). Этот феномен позволяет существенно понизить дозировки каждого из компонентов

Антагонизм - взаимодействие, приводящее к взаимному ослаблению, погашению конечного фармакологического эффекта.

Широко используется в медицине для коррекции побочных реакций, для лечения отравлений лек. средствами и ядами (антидотное действие).

Антагонизм может быть:

1. Физический (адсорбция веществ на поверхности адсорбента - активированного угля) - атропин

2. Химический - хим. взаимодействие веществ с образованием фармакологически неактивных продуктов (унитиол - соли тяжелых металлов)

3. Функциональный - вещества действуют на одну и туже функцию органа, но в противоположных направлениях (пилокарпин - атропин)