- •Методическая разработка к практическим занятиям по специальности «иммунология»
- •Аутоиммунныезаболевания
- •Этиология
- •Патогенез
- •Антигенная мимикрия патогенов.
- •Микробные суперантигены (саг).
- •Классификация
- •Примеры аутоиммунных заболеваний
- •Противоопухолевый иммунитет представляет собой систему, которая включает в себя две линии защиты с различными характеристиками и функциями.
Классификация
В настоящее время нет единой классификации аутоиммунных заболеваний.
Выделяют две группы: системные и органоспецифические.
При системных заболеваниях повреждаются различные органы и ткани в результате атаки на «общий» для них тип антигена. К системным заболеваниям относят: СКВ, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, склеродермию.
При органоспецифических заболеваниях – происходит повреждение только определенных типов тканей (крови, органов пищеварения, желез внутренней секреции).
Различают классификацию аутоиммунных заболеваний с учетом различных вариантов иммунопатологических механизмов на основании реакций гиперчувствительности (по классификации Джелла и Кумбса).
Примеры аутоиммунных заболеваний
Заболевание |
Аутоантиген |
Основные симптомы |
Тип II повреждения тканей – антитела к клеточным или материнским АГ |
||
Гемолитическая анемия |
Rh антиген эритроцитов |
Разрушение Эр комплементом, приводящее к анемии |
Сахарный диабет II типа |
Рецептор инсулина (антитела- антагонисты инсулина) |
Гипергликемия, кетоацидоз |
Синдром гипогликемии |
Рецептор инсулина (антитела- агонисты инсулина) |
гипогликемия |
Хроническая крапивница |
Высокоафинный рецептор для IgE (FcεRI) |
Крапивница не связанная с конкретными аллергенами (IgG к этому рецептору) |
Тип III повреждения тканей- иммунными комплексами |
||
Идиопатическая криоглобулинемия |
IgG (комплексы IgG с ревматоидным фактором) |
Системные васкулиты |
Системная красная волчанка |
ДНК, гистоны, рибосомы |
Гломерулонефриты, васкулиты, артриты |
Тип IV повреждения тканей-Т-эффекторы (Th1-клетки, цитотоксические лимфоциты) |
||
Сахарный диабет I типа |
Антигены(?) β-клеток островков Ларгенганса |
Разрушениеβ-клетокCD8+ Т-клетками и /или опосредованное цитокинамиTh1- лимфоцитов |
Рассеянный склероз |
Основной белок миелина |
Th1-опосредованное воспаление мозга |
Заболевания пищеварительного тракта
Целиакия – хроническое воспалительное заболевание тонкой кишки с атрофией ворсинок, гиперплазией крипт, лимфоцитарным инфильтратом эпителия и собственного слоя слизистой оболочки, мальабсорбцией.
Заболевание проявляется при поступлении в организм с пищей глютена –компонента пшеницы.
Перекрестную реактивность (кроме пшеницы) проявляют: рожь, ячмень, овес (на проламины эндосперма этих злаковых: глиадин, секалин, хордеин, авенин).
Выявляется: в раннем детском возрасте – 50%, так и во взрослом – 50%.
Заболевание ассоциировано с HLA-DQ2 (выявляется в 95% случаев у больных с целиакией) и с HLA-DR4 или HLA-DQ8 (в 5% случаев).
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ИММУНИТЕТ
(опухоли классификация, критерии, механизмы защиты от неопластических процессов, механизмы ускользания опухолей).
О́пухоль (син.: новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки.
Опухолевые клетки отличаются от нормальных прежде всего снижением чувствительности к регуляторным влияниям. Это свойство опухолевых клеток получило название относительной автономии. Степень автономии клеток опухоли может быть различной.
Разрастание тканей, имеющее приспособительное значение, называется гиперплази́ей. Гиперпластический процесс в определённых условиях может трансформироваться в опухолевый.
Доброкачественные опухоли. Критерии.
Доброкачественные (зрелые, гомологичные) опухоли состоят из дифференцированных клеток.
Характерно:
медленный экспансивный рост
отсутствие метастазов
отсутствие общего влияния на организм
могут малигнизироваться (превращаться в злокачественные).
Название доброкачественных опухолей состоит из названия ткани и суффикса – ома. Например:
Фиброма – доброкачественная опухоль соединительной ткани.
Липома – доброкачественная опухоль из жировой ткани.
Аденома – доброкачественная опухоль из железистой ткани.
Миома – доброкачественная опухоль из мышечной ткани. Если это поперечно-полосатая мышечная ткань (например, мышцы рук и ног), то доброкачественная опухоль называется рабдомиома. Если же гладкая мускулатура (в стенках артерий, кишечника) - опухоль называется лейомиома.
Если в доброкачественной опухоли имеется сочетание клеток разных тканей, то названия звучат соответствующим образом: фибромиома, фиброаденома, фибролипома и т.д.
Злокачественные опухоли. Критерии.
3локачественные (незрелые, гетерологичные) опухоли состоят из умеренно- и малодифференцированных клеток.
Характерно:
быстрый, чаще инфильтрирующий, рост-метастазирование и рецидивирование;
наличие общего влияния на организм;
характерен как клеточный, так и тканевой атипизм.
РАЗЛИЧИЯ:
•Для злокачественной опухоли характерно - нарушение обмена веществ в тканях. У доброкачественной - данный процесс соответствует норме.
•Злокачественные патологии отличаются инфильтрирующим ростом. То есть, они способны прорастать в ткани, которые находятся вокруг. У доброкачественных опухолей рост оттесняющий. Они раздвигают окружающие ткани, оттесняя их, но не прорастая внутрь.
•При злокачественной патологии наблюдается как тканевой, так и клеточный атипизм. Это проявляется сильными повреждениями тканевой структуры и наличием несозревших клеток. В доброкачественном же образовании существует только тканевой атипизм, а состояние клеток остается в норме.
•У доброкачественных патологий в большинстве случаев есть капсула. У злокачественных - нет.
•Злокачественные опухоли обычно вызывают кахексию. Доброкачественные могут спровоцировать этот процесс исключительно в случае массивной деформации какого-либо отдела желудочно-кишечного тракта.
•У злокачественных патологий наблюдается склонность к метастазированию. Доброкачественные опухоли подобной способностью не обладают, так как их элементы сцеплены между собой гораздо прочнее, а капсула не дает отрываться отдельным частям, не позволяя им перемещаться в другие органы.
•Проходящие через доброкачественное образование лимфатические и кровеносные сосуды нормальны. То есть, их стенки не состоят из пораженных клеток. Для злокачественной патологии характерна обратная ситуация.
•Оба вида опухолей способны рецидивировать. После хирургического удаления они могут снова возникнуть на том же месте. Однако у доброкачественных образований такая особенность проявляется намного реже.
Общее влияние на больного.
Доброкачественные опухоли проявляются местно: причиняют неудобство, сдавливают нервы, сосуды и окружающие органы.
От доброкачественных опухолей умирают в исключительных случаях: медленное сдавление головного мозга с жизненно важными центрами. Опухоли эндокринных органов бывают опасными: например, феохромоцитома (доброкачественная опухоль из мозгового слоя надпочечников) обнаруживается у 1 из 250 больных артериальной гипертензией. Она вырабатывает и временами выбрасывает в кровь адреналин и норадреналин, что вызывает резкое повышение артериального давления, сердцебиение, потливость, головную боль. Особенно опасна феохромоцитома для роженицы и плода (для справки: беременная во время родов до рождения плода называется роженицей, после рождения – родильницей).
Злокачественные опухоли вызывают раковую интоксикацию (интоксикация – отравление, от слова токсин – яд), вплоть до раковой кахексии (кахексия - истощение). С чем это связано?
Клетки злокачественного новообразования быстро делятся и растут, они расходуют много питательных веществ (глюкоза, аминокислоты). Естественно, что нормальным тканям не хватает. Больной чувствует слабость, вялость, недомогание, он худеет. Кроме этого, при быстром росте опухоли кровеносные сосуды в ней не успевают образовываться в нужном количестве. Поэтому из-за недостатка кислорода центр опухоли погибает (это называется некроз, или омертвение). Продукты распада клеток всасываются в кровь и отравляют организм (раковая интоксикация), происходит потеря аппетита, интереса к жизни, больной становится бледным.
Кахексия бывает разного происхождения (опухоли, заболевания кишечника и др.).
Кроме этого, любое повреждение и гибель (некроз) клеток вызывает воспалительную реакцию. Вокруг места некроза развивается воспаление. Из-за этого у тяжелых раковых больных может повышаться температура. C другой стороны, проводимое лечение угнетает иммунную систему, из-за чего онкобольные больше подвержены разным инфекциям.
Классификация опухолей:
Все злокачественные опухоли делятся на группы в зависимости от вида ткани, из которой они возникли.
Рак (карцинома) — злокачественная опухоль из эпителиальной ткани. Если клетки высокодифференцированные (менее злокачественные), название уточняют по виду ткани: фолликулярный рак, плоскоклеточный ороговевающий рак, аденокарцинома и т.д.
Если опухоль имеет низкодифференцированные клетки, то клетки называют по их форме: мелкоклеточный рак, перстневидно-клеточный рак и т.д.
Кровь — это не эпителиальная ткань, а один из видов соединительной ткани. Правильные названия: лейкоз (лейкемия, гемобластоз), это опухоль из кроветворной ткани, которая развивается во всей кровеносной системе. Лейкозы бывают острыми и хроническими. Если же опухоль из кроветворной ткани локализуется только в определенной части организма, она называется лимфомой.
Саркома — злокачественная опухоль из соединительной ткани, за исключением крови и кроветворной ткани. Например, липома — доброкачественная опухоль из жировой ткани, а липосаркома — злокачественная опухоль из этой же ткани. Аналогично: миома и миосаркома и т.д.
Сейчас общепринятыми являются международная классификация TNM и клиническая классификация злокачественных опухолей.
Классификация TNM
Используется во всем мире. Для злокачественной опухоли дается отдельная характеристика следующих параметров:
1.T (tumor, опухоль) — величина опухоли.
2.N (nodes, узлы) — наличие метастазов в регионарных (местных) лимфоузлах.
3.M (metastasis) — наличие отдаленных метастазов.
Потом классификация была расширена еще двумя характеристиками:
4.G (gradus, степень) — степень злокачественности.
5.P (penetration, проникновение) — степень прорастания стенки полого органа (используется только для опухолей желудочно-кишечного тракта).
Клиническая классификация опухолей
Здесь все параметры злокачественного новообразования (размер первичной опухоли, наличие регионарных и отдаленных метастазов, прорастание в окружающие органы) рассматриваются в совокупности.
Основные пути метастазирования:
Лимфогенный (с лимфой по лимфатическим сосудам). Самый частый способ. Лимфоузлы являются барьером для всего чужеродного организму: инфекции, опухолевых (измененных) клеток, инородных частиц. Попадая в местные (регионарные) лимфоузлы, большинство опухолевых клеток там задерживается и постепенно уничтожается макрофагами. Если же клеток очень много, лимфоузлы не справляются. Злокачественная опухоль прорастает в окружающие ткани. Лимфатические сосуды забиты конгломератами опухолевых клеток.Некоторые метастазы имеют свои названия по автору, который их первый описал. Например, метастаз Вирхова – в лимфоузлы над левой ключицей при раке желудка.
Гематогенный (с кровью). Опухолевые клетки попадают в капилляры и вены. Каждая опухоль имеет «склонность» распространяться тем или иным способом, но есть опухоли, для которых «все средства хороши». Например, злокачественные опухоли костей (саркомы костей) часто метастазируют в легкие; рак кишечника – в печень.
Имплантационный (по серозной оболочке). Злокачественные опухоли могут прорасти все стенки органа и попасть в брюшную или грудную полость, которые изнутри выстланы серозной оболочкой. По серозной оболочке клетки опухоли могут мигрировать (перемещаться). Например, бывает имплантационный метастаз в Дугласово пространство (между прямой кишкой и маткой у женщин) при раке желудка.
Выделяют 4 стадии онкозаболевания:
1-я стадия: опухоль небольшая, занимает ограниченный участок, не прорастает стенку органа, нет метастазов.
2-я стадия: опухоль больших размеров, не распространяется за пределы органа, возможны одиночные метастазы в регионарные лимфатические узлы.
3-я стадия: опухоль больших размеров, с распадом, прорастает всю стенку органа или опухоль меньших размеров со множественными метастазами в регионарные лимфатические узлы.
4-я стадия: прорастание опухоли в окружающие ткани, в том числе неудалимые (аорта, полая вена и др.) или любая опухоль с отдаленными метастазами.
