Методическая разработка к практическим занятиям по специальности «иммунология»

Тема: Аутоиммунные заболевания (этиология, патогенез, классификации). Противоопухолевый иммунитет (опухоли, классификация, механизмы защиты от неопластических процессов, механизмы ускользания опухолей).

Аутоиммунныезаболевания

Аутоиммунные заболевания- заболевания в патогенезе которых ведущую роль играют аутореактивные лимфоциты, распознающие антигены собственного организма как чужеродные и запускающие патологические процессы, приводящие к деструкции клеток-мишеней и тканей-мишеней, а также нарушению их функции (снижению или усилению), часто сопровождаются развитием хронического воспаления.

Повреждения реализуются ч/з гуморальные (аутоантитела) и/ или клеточные (аутореактивные клоны лимфоцитов) и сопровождаются гиперпродукцией провоспалительных цитокинов.

Этиология

К запуску аутоиммунного процесса приводит срыв иммунологической толерантности. У здорового человека в периферических лимфоидных тканях в небольшом количестве всегда присутствуют аутореактивные клоны лимфоцитов, и они находятся в состоянии иммунологической толерантности.

Чаще всего активация аутореактивной деструкции инициируется патогенным внешним фактором.

Патогенез

В основе запуска аутоиммунной патологии выделяют несколько механизмов:

1. Антигенная мимикрия патогенов.

Эволюционно достигаемое уподобление микробных продуктов тканевым компонентам макроорганизма индуцирует иммунный ответ с перекрестной реактивностью к собственным АГ. Аутоиммунный ответ не может прекратиться, т.к. не возможно элиминироватьАГ собственных тканей. Одна из причин развития - вирусы (размножаясь внутри клеток, они способны включать в состав своего генома некоторые из генов макроорганизма).

2. Микробные суперантигены (саг).

САГ вызывают поликлональную активацию лимфоцитов. Некоторые из клонов Лф, специфичные к собственным АГ, могут войти в режим эффекторного иммунного ответа

3. Деструкция тканей патогенном.

Цитопатогенное действие вирусов, бактерий и др. .приводит к попаданию тканевых антигенов в активированные (тем же патогеном) дендритные клетки, которые транспортируют все антигены в периферические лимфоидные органы. Такие ДК утрачивают способность к индукции толерантности к собственным АГ. Запускается ИО с участием Th1-лимфоцитов.

4. Два TCR на одном ЛФ.

Около 20% периферических Лф несут 2 разных по специфичности TCR (1- специфичный к патогену, а 2-ой – к аутоантигену)- это связано с «плановой» перестройкой V-гена α-цепи при уже перестроенной β-цепи. Активация такого лимфоцита патогеном приводит к созданию клона лимфоцитов эффекторных против обоих АГ.

5. Нарушение функции регуляторных Т-л.

Возникает в результате мутаций чаще всего гена FOXP3, генов ИЛ2, α- и β-цепей его рецептора, а также TGFβ

6. Нарушение баланса между пролиферацией и апоптозом лимфоцитов. Толерантность к собственным АГ развивается при негативной селекции Т-л в тимусе.

Часть ауто-АГ представлена вне тимуса в иммунопривилегированных органах.

К иммунопривилегированным органам относятся: мозг, передняя камера глаза, беременная матка, семенники.Такие органы отграничены особым барьером, клетки которого продуцируют иммуносупрессорные цитокины (ТФРβ) или экспрессируют много Fas-лиганда (CD178), взаимодействующего сFas-рецептором (CD95) Т-лимфоцитов (что приводитк их апоптозу).Нарушение барьеров, изолирующих такие органы от иммунной системы, приводит к их аутоиммунному поражению (симпатическая офтальмия – воспаление развивающееся в здоровом глазу при травме другого, аутоиммунные орхиты, аутоиммунные энцефалиты).

Ассоциация аутоиммунных заболеваний с определенными антигенами МНС

В настоящее время диагностировано достаточно много аутоиммунных заболеваний, у которых установлена ассоциация с аллелями МНС.

Заболевания	Аллель	Риск развития заболевания, %	Соотношение частот заболеваемости (женщины:мужчины)
Острый увеит	В27	10	1:2
Анкилозирующий спондилит	В27	88	1:3
Сахарный диабет I типа	DR3, DR4	3	1:1
Рассеянный склероз	DR2	5	10:1
Ревматоидный артрит	DR4	4	3:1
Пузырчатка вульгарная	DR4	14	1:1
Тяжелая миастения	DR3	2	1:1
Системная красная волчанка	DR3	6	15:1