37. Гормоны. Гормоны пептидной (белковой) природы. Механизмы действия гормонов.

Гормоны гипоталамуса. В клетках гипоталамуса синтезируются особые пептидные гормоны (релизинг- факторы) —- либерины и статины. Либерины обладают активирующим, а статины — подавляющим действием на секрецию гормонов гипофиза.

Гормонам гипоталамуса принадлежит ключевая роль в системе гормональной регуляции организма. По химическому строению они представляют собой низкомолекулярные пептиды, часто отличающиеся необычным строением.

Гормоны гипофиза. В гипофизе синтезируются тропные гормоны — тропины (от греч. tropos — поворот, направленность), оказывающие стимулирующее действие на эндокринные железы. К ним относится гормон роста — соматотропин, который оказывает влияние практически на все клетки и отвечает за нормальный рост организма. Другие синтезируемые гипофизом гормоны: липотропины, оказывающие специфическое жиромобилизующее действие; лютропин, отвечающий за половое созревание; антидиуретический гормон вазопрессин.

В гипофизе синтезируется окситоцин — циклический нонапептид, отличающийся от вазопрессина лишь двумя аминокислотными остатками. Окситоцин оказывает инсулиноподобное действие, вызывающее повышение потребления глюкозы; он также стимулирует сокращение мышц матки, активирует лактацию.

Кроме того, в гипофизе обнаружено более 50 нейропептидов, названных эндогенными морфинами — эндорфинами. Эти вещества пептидной природы являются продуктами частичного протеолиза гормонов гипофиза. Установлено, что они являются медиаторами синапсов и влияют на функции.

уменьшение.

Гормоны желудочно-кишечного тракта. К гормонам, основной функцией которых является стимулирование работы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), относятся секретин, гастрин, мотилин, панкреатический полипептид, энтероглюкагон и др. Поскольку специальных эндокринных желез в ЖКТ нет, клетки, синтезирующие его гормоны, локализованы в различных участках. Например, секретин синтезируется в двенадцатиперстной кишке, мотилин — в тонком кишечнике и т. д. Главной особенностью гормонов ЖКТ является множественность их молекулярных форм

Гастрин синтезируется G-клетками слизистой желудка и представляет собой смесь трех молекулярных форм, отличающихся числом аминокислотных остатков в полипептидной цепи.

Биохимическая роль гастрина состоит в стимуляции выделения соляной кислоты из эпителиальных клеток желудка. Кр-ме того, установлено, что гастрин активирует секрецию некоторых пептидаз — ферментов гидролиза белков — в ответ на поступление в желудок пищи.

Секретин — пептид, содержащий 27 аминокислотных остатков, син­тезируется в двенадцатиперстной кишке и так же, как и гастрин, служит активатором секреции пептидаз.

Мотилин состоит из 22 аминокислотных остатков, синтезируется слизистой кишечника и выполняет биохимические функции, сходные с функциями гастрина и секретина.

Гормоны поджелудочной железы. Исключительно важное значение среди гормонов, синтезируемых в поджелудочной железе, имеют инсулин и глюкагон.

Мономерный инсулин состоит из 51 аминокислотного остатка и имеет две цепи: короткую (А-цепь), содержащую 21 аминокислотный остаток, и длинную (В-цепь), состоящую из 30 аминокислотных остатков (цепи соединены между собой с помощью двух дисульфидных мостиков). До поступления в кровь инсулин накапливается клетками в виде гексамера, стабилизированного за счет образования комплекса с цинком(Н), в образовании координационных связей которого принимают участие остатки гистидина.

При дефиците инсулина развивается сахарный диабет — одно из распространенных. Причиной дефицита инсулина является снижение скорости его синтеза, что, в свою очередь, может быть спровоцировано различ­ными эндокринными нарушениями, механизм которых во многом еще не изучен. При сахарном диабете в крови возрастает содержание глюкозы, которая плохо усваивается тканями. Вследствие этого в организме мобилизуются липиды, ускоряются процессы окисления жирных кислот, выделяется большое количество кетоновых тел, понижающих pH крови, что в итоге может привести к гибели организма. При пониженном содержании инсулина в крови диагностируется инсулинозависимый диабет, или диабет I типа, который поддается лечению инсулином. Но есть формы диабета, при которых содержание инсулина в крови находится в пределах нормальных значений, это так называемый инсулинонезависимый диабет, или диабет II типа. Эта форма диабета, по-видимому, вызвана нарушением не синтеза инсулина, а повреждениями в других звеньях инсулиновой регуляции.

Глюкагон, также как и инсулин, синтезируется клетками поджелудочной железы и является пептидным гормоном, состоящим из 29 аминокислотных остатков. Глюкагон стимулирует мобилизацию гликогена и жиров в организме, тем самым увеличивая концентрацию глюкозы в крови В этом отношении он проявляет сходство с адреналином и норадреналином. Глюкагон, как и адреналин, действует на внутриклеточные механизмы регуляции через аденилатциклазную систему.