Б. Иммунодефициты с гипопигментацией

Причина – генетические дефекты белков, вовлекаемых в лизосомальный транс-порт. Клинические проявления вариабельны. Выраженность альбинизма варьиру-ет от уменьшения пигментации кожи и волос до тяжелой гипопигментации кожи и глаз с симптомами фотофобии и нистагмом. Отмечают кровотечения, неврологи-ческие нарушения, прогрессирующую задержку умственного развития, перифери-ческие нейропатии. Пациенты чувствительны к пиогенным инфекционным заболе-ваниям.

Синдром Грисцелли II: гипопигментация кожи и глаз, иммунодефицит.

Синдром Германски – Пудлака: гипопигментация кожи и глаз, иммунодефицит, задержка развития, фиброз легких, нейтропения, повышенная частота бактериаль-ных инфекций, кровотечения.

Р14-дефицит: гипопигментация кожи и глаз, иммунодефицит, нейтропения, невы-сокий рост, рецидивирующие бронхолегочные инфекционные заболевания.

Диагностика. Проводится на основании клинических проявлений. Выявляют также пониженное содержание NK-клеток и ЦТЛ или полное отсутствие.

Лечение. Пересадка стволовых клеток. Симптоматическая терапия включает применение антибактериальных препаратов, гемостатических методов и средств, а также использование цитокина Г-КСФ при появлении эпизодов нейтропении.

В. Синдром Чедиака-Хигаси.

Причина - мутация гена LYST, ген кодирует белок, который играет ключевую роль в формировании внутриклеточных везикул. В клетках возникают различные аномалии лизосомальных белков. Страдает цитотоксическая активность NK- лф и ЦТЛ.

Клинические симптомы. Частичный или полный альбинизм кожи, волос, глаз. Кожа чувствительна к солнечному свету. Светобоязнь, уменьшение слезоот-деления, обесцвечивание радужки, инъецирование сосудов. Больные чувстви-тельности к вирусным, грибковым, бактериальным инфекционным заболеваниям. Характерно появление лимфопролиферативных заболеваний в раннем возрасте. При обследовании выявляют спленомегалию, возникшую в результате ускорен-ного разрушения лейкоцитов.

Иммунодиагностика. Определение дефектов фагоцитоза; NK- клеток и цито-токсической активности лф. Обнаруживают гранулоцитопению, наличие гигант-ских азурофильных гранул в лейкоцитах, дающих положительную реакцию на пероксидазу.

Лечение. Симптоматическое

Прогноз неблагоприятный. Продолжительность жизни не превышает 7 лет. Причины гибели – рано возникающие опухоли, тяжелые бактериальные инфек-ции.

Г. Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром

Выделяют 2 типа синдрома. Причина синдрома первого типа – дефект гена SH2D1A, расположенного на длинном плече Х-хромосомы (локус Хq25). Ген кодирует синтез белка SAP. Мутация приводит к нарушению передачи актива-ционного сигнала от В-лф, инфицированных вирусом Эпштейна – Барр, к Т-лф и NK-клеткам. В итоге происходит индуцированная вирусом поликлональная акти-вация В-лф и развивается лимфопролиферация (гиперактивация ЦТЛ и макрофа-гов). Причина синдрома второго типа – мутация гена, кодирующего Х-сцеплен-ный ингибитор апоптоза (ХIAP). Лимфоциты пациентов с этим типом синдрома отличаются повышенной чувствительностью к апоптозу.

Клинические проявления. Манифестация синдрома начинается под влия-нием инфицирования вирусом Эпштейна-Барр. Фульминантный инфекционный мононуклеоз выявляют у 60% пациентов, чаще всего он возникает между 2-м и 3-м годами жизни. Первые проявления мононуклеоза – лихорадка, фарингиты, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия. В дальнейшем развиваются тяжелые формы гепатитов, гипоплазии костного мозга с симптомами тромбоцитопении и анемии, заболевания ЦНС. Развиваются часто лимфомы в возрасте около 5 лет. Прогрессирующая поликлональная активация В-лф может вызвать изменения в костном мозге – вытеснение других видов клеток и развитие панцитопении.

Лабораторные исследования. Обнаружение вируса Эпштейна-Барр и антител против его антигенов. Гипогаммаглобулинемия с относительным увеличением уровня IgM и IgA; неспецифическое изменение содержания лф различных фено-типов (повышение уровня CD8+ Т-клеток и уменьшение - CD27+ В-клеток, на-рушение функций NK-клеток). Выявление мутаций гена SH2DIA

Лечение. Заместительная терапия иммуноглобулинами, назначают противови-русные препараты. Пересадка стволовых клеток.

Прогноз неблагоприятный (70% пациентов умирают до 10-летнего возраста).