Д. Гипер-IgE-синдром

Наследуется либо как аутосомно-доминантное, либо как спорадическое заболева-ние, либо как аутосомно-рецессивное заболевание. Молекулярные дефекты синд-рома до конца не ясны (предполагают роль гомозиготных делеций в гене TYK2 при аутосомно-рецессивной форме синдрома, мутаций в гене STAT3 у пациентов с доминантным наследованием и спорадическими формами). При рецессивном наследовании клинические проявления синдрома отличаются.

Характеризуются классической триадой симптомов:

-рецидивирующими абсцессами кожи

-пневмонией с формированием пневматоцеле

-повышением уровня IgE в сыворотке крови выше 2000 МЕ/мл.

Клинические проявления. Заболевание проявляется, начиная с первых недель жизни.

Клинические проявления у пациентов с аутосомно-доминантным/спорадическим типом наследовании:

*Кожа: экзема, сыпь у новорожденных, «холодные» абсцессы, кожно-слизистый кандидоз

*У 50% больных гнойные лимфадениты, гнойные отиты

*Легкие: рецидивирующая пневмония, пневматоцеле

*Изменения лица: «грубое» лицо, глубоко посаженные глаза, выступающий под-бородок, широкий нос

*Зубы: нарушения роста зубов

*Опорно-двигательный аппарат: повышенное растяжение связок, патологические переломы, сколиоз.

При аутосомном типе наследования наблюдаются экзема, кожные абсцессы (реци-дивирующие), повторные пневмонии, неврологические симптомы, васкулиты, ви-русные инфекции, но отсутствуют пневматоцеле, деформации скелета, повышен-ное растяжение связок, задержка первичных зубов.

Лабораторные данные: повышение сывороточного IgE выше 2000 ME/мл, эози-нофилия. Кожные пробы с аллергенами положительные.

Возбудителями инфекционных заболеваний чаще выступают стафилококки, реже стрептококки, пневмококки и грибы рода Candida.

Лечение симптоматическое. Необходима пожизненная профилактическая анти-биотикотерапия.

Прогноз для жизни сравнительно благоприятный, пациенты могут доживать до 18-20 лет.

Е. Хронический кожно-слизистый кандидоз

Характер генетического дефекта не установлен. Заболевание клинически проявля-ется с первых месяцев жизни в виде кандидоза слизистой оболочки ротовой полос-ти, рецидивирующего на протяжении всей жизни больного. Одновременно возни-кает грибковый дерматит, сохраняющийся у детей в среднем до 3-летнего возрас-та. У больных часто развивается онихомикоз, возникающий в возрасте 1-2 лет, при этом ногтевые пластины деформируются, появляется их поперечная исчерчен-ность. Важная особенность заболевания – отсутствие глубоких микозов внутрен-них органов. Характерно присоединение бактериальной инфекции и возникнове-ние пневмоний, отитов, гайморитов, остеомиелита.

В возрасте 4-10 лет у больных детей могут возникать тяжелые эндокринные нарушения, затрагивающие паращитовидные железы. Развивается гипопаратиреоз, клинически проявляется внезапными мышечными болями и тетаническими судо-рогами; в крови выявляют снижение уровня Са, замедление свертывания крови, диффузный остеопороз. Может развиваться надпочечниковая недостаточность.

При пальпации часто обнаруживают гиперплазию лимфатических узлов в шей-ной и подчелюстной группах, сохраняющуюся на протяжении всей жизни. Лицо изменено за счет седловидной переносицы, характерно истончение волос. В пове-дении детей обращает на себя внимание заторможенность, отставание в психичес-ком и интеллектуальном развитии.

Лечение. Применяют современные антифунгицидные средства в течение дли-тельного времени, внутривенные иммуноглобулины для профилактики инфек-ционных осложнений.

Прогноз сравнительно благоприятный. Причины смерти – хронический гепа-тит, сепсис, тяжелые инфекционные заболевания.

Группа 4. Генетические нарушения регуляции иммунитета.

А. Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Группа генетически детерминированных заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования, причиной развития которых служит неконтролируемая про-лиферация активированных лимфоцитов и гистиоцитов, секретирующих в боль-шом количестве провоспалительные цитокины. Симптомы заболевания – дли-тельная лихорадка, гепатоспленомегалия, панцитопения, неврологические симп-томы.

Определены дефекты генов, ответственных за синтез белков, которые участвуют в опосредуемой CD8+ T- и NK-клетками цитотоксичности. Эти гены кодируют пер-форин, Munc 13-4 и Syntaxin 11 и экспрессируются в NK-клетках и ЦТЛ. Показа-но, что при дефиците перфорина основной цитокин, вовлекаемый в патологию – ИФН- γ. Он оказывает токсическое действие на гемопоэтические клетки, что при-водит к цитопении. Цитокин также служит основным активатором макрофагов и инфильтрации тканей макрофагами. При этом ИФН- γ увеличивает их фагоцитар-ную активность – ключевую особенность данной патологии.

Клинические проявления. Заболевание манифестирует на первом году жиз-ни. Начинается с высокой лихорадки, не отвечающей на антибиотикотерапию, в сочетании с бледностью кожных покровов, рвотой, потерей массы тела. Невроло-гическая симптоматика проявляется раздражительностью, выбуханием родничка, гипер- или гипотонией.

Диагностика. Диагностические критерии включают 8 основных признаков, причем для подтверждения диагноза необходимо обнаружить у больного не менее 5 критериев:

-лихорадку;

-спленомегалию;

-цитопению (содержание нф в крови < 1000/мкл, тромбоцитов <100000/мкл);

-гипертриглицеридемию и/или гипофибриногенемию;

-гемофагоцитоз в костном мозге, селезенке, лимфатических узлах;

-снижение активности NK-клеток;

-содержание ферритина в сыворотке крови больше 500 нг/мл;

-содержание растворимых молекул CD25 больше 2400 U/мкл

Генетический анализ помогает установить диагноз.

Лечение. Трансплантация стволовых гемопоэтических клеток. Фармакотера-пия (антитимоцитарный глобулин, циклоспорин А, дексаметазон). Для купиро-вания симптомов заболевания применяют антимикробные препараты.

Прогноз. Пациенты погибают в течение первого года жизни.