Б. Синдром Неймеген

Причина – дефекты гена NBS1, который кодирует синтез белка нибрина (хромосо-ма 8q.21), участвующего в репарации двухцепочечных разрывов ДНК и регуляции клеточного цикла.

Больные высокорадиочувствительны, у них высок риск малигнизации, выявля-ется иммунодефицит (гипогаммаглобулинемия, дефицит синтеза специфических антител, повышенный уровень IgM) и нарушение роста.

У пациентов клинически выражены микроцефалия, изменения лицевого скеле-та по типу «птичьего лица», характерна высокая чувствительность к бактериаль-ным, вирусным, оппортунистическим инфекциям. У некоторых больных на коже имеются пятна типа «кофе с молоком».

Лечение. Внутривенные иммуноглобулины, противомикробные, противови-русные и противогрибковые препараты.

В. Синдром Вискотта-Олдрича

Причина – мутации в структуре гена, отвечающего за выработку белка WASP, расположенного на коротком плече Х-хромосомы (Хр11.22). Мутации разнооб-разны. У больных выявляются нарушения передачи сигналов, миграции и органи-зации иммунных взаимодействий клеток. В Т-лф, дендритных клетках и фагоци-тах выявляют повреждения цитоскелета. Белок WASP играет важную роль в акти-вирующей и супрессорной функции регуляторных CD24+CD25+ Т-клеток, нару-шение функциональной активности которых может привести к развитию аутоим-мунных заболеваний. Отмечают усиленное разрушение тромбоцитов в селезенке. В периферической крови выявляют лысые лф, диагностируют дефект тромбоцитов и тромбоцитопению.

Клинические проявления. Начинаются с первых месяцев жизни, характеризуют-ся триадой симптомов:

-геморрагическими проявлениями (кровотечения из пупочной ранки, кефалогема-тома, мелена, петехии, экхимозы, макро-и микрогематурия; в более старшем воз-расте развивается постгеморрагическая анемия)

-дерматитом (атопический дерматит разной степени тяжести)

-инфекционными заболеваниями: бактериальными (стафилококки, стрептококки, пневмококки, синегнойная палочка, Е.coli), вирусными (вирусы герпеса, ротави-русы), грибковыми (кандиды, аспергиллы). У детей развиваются отиты, синуситы, менингиты, сепсис.

У 40% больных выявляют аутоиммунные заболевания (васкулиты, артриты, гемо-литическая анемия и др.). С возрастом возрастает риск онкопатологии.

Лечение. Трансплантация аллогенного костного мозга или стволовых клеток (у 70% больных, получающих гемопоэтические стволовые клетки, выживаемость составляет больше 5 лет). Спленэктомия, внутривенное введение иммуноглобули-нов, антибиотикотерапия.

Прогноз неблагоприятный. Причины смерти – тяжелые инфекционные забо-левания, кровотечения, несовместимые с жизнью, малигнизация.

Г. Синдром Ди-Джорджи

Причина – генетический дефект, гемизиготная делеция хромосомы 22q11.2. В результате мутации стволовые клетки не дифференцируются в Т-лф, возникает изолированный Т-клеточный иммунодефицит. Для синдрома характерна триада симптомов: многочисленные врожденные дефекты, иммунодефицит, гипокальци-емия. Известны частичный и полный синдром Ди –Джорджи.

Симптомы: - судорожный синдром (дисфункция паращитовидных желез)

-врожденного порока сердца и магистральных сосудов (тетрада Фалло, декстрапо-зиция аорты)

-аномалии лица (антимонголоидный разрез глаз, гипоплазия нижней челюсти, низ-кое расположение и заостренность ушных раковин)

-гипоплазия или аплазия тимуса, отсутствие тени тимуса при рентгенографии грудной клетки

-множественные пороки развития

-неонатальная гипокальциемия

При гистологическом исследовании выявляют аплазию или гипоплазию тиму-са, опустошение Т-зависимых зон в селезенке и лимфатических узлах

Лечение: - трансплантация фетального тимуса

- лечение инфекционной патологии

- посиндромное лечение

Прогноз неблагоприятный. Если ребенок доживает до 5-летнего возраста, то может произойти купирование иммунологических нарушений.