В. Первичные в-клеточные дефекты. Синдромы, связанные с блоком переключения класса иммуноглобулинов.

В данную гетерогенную группу заболеваний включены выявленные генетические дефекты переключения класса Ig в процессе развития иммунного ответа с IgM-антител на IgG, IgA и IgE. К этой группе относят гипер-IgM-синдром.

Агаммаглобулинемия с гиперпродукцией IgM – ПИД, для которого характер-но снижение концентрации IgG в сыворотке менее 2,0 г/л, IgA – меньше 0,05 г/л при нормальном или повышенном содержании IgM (больше 3 г/л) и который клинически проявляется повторными бактериальными и оппортунистическими инфекциями, лимфоидной гиперплазией и аутоиммунными нарушениями. В 70% случаев это Х-сцепленная форма заболевания.

Выделяют комбинированные (Х-сцепленная недостаточность СD40L и аутосомную недостаточность CD40) формы гипер – IgM-синдрома и преиму-щественно гуморальные (дефект гена цитидиндезаминазы, недостаточность урацил – N- гликозидазы и селективная недостаточность рекомбинации переклю-чения классов Ig).

Клинические проявления характеризуются повторными инфекциями, аутоиммунными расстройствами, частыми онкологическими заболеваниями и гематологическими нарушениями. Первые клинические проявления возникают в младенческом и раннем детском возрасте. Поражаются респираторный и пищеварительный тракт. Криптоспоридиоз – одна из причин развития язвенного поражения пищеварительного тракта и склерозирующего холангита. Пациенты высокочувствительны к энтеровирусным энцефалитам. Может развиться гиперплазия лимфатических узлов и миндалин, нередко выявляют гепатоспленомегалию. Возможно появление аутоиммунных нарушений в виде артрита и гломерулонефрита, гемолитической анемии, нейтропении, тромбоцитопении, гепатита.

Диагностика: - снижение концентрации IgG в сыворотке менее 2,0 г/л, IgA – меньше 0,05 г/л при нормальном или повышенном содержании IgM (больше 3 г/л)

-снижение экспрессии молекул CD40L Т-хелперами

-у больных с Х-сцепленным дефицитом переключения изотипов Ig выявляют гипоплазию лимфоидной ткани, у пациентов с дефицитом AID характерны лимфаденопатия и гипертрофия миндалин

-диагноз подтверждают генетическими методами, выявляя мутации в генах, коди-рующих AID и UNG.

Лечение. Заместительная терапия иммуноглобулинами, антибактериальная терапия при бактериальных инфекциях, симптоматическая терапия, у больных с дефицитом CD40L эффективна трансплантация стволовых гемопоэтических кле-ток от HLA-идентичного донора.

Г. Селективный дефицит IgA

Нарушается переключение изотипов на IgA или созревание IgA-продуцентов. Истинная природа дефекта не известна. В патогенезе большую роль играет ТФР- β, служащий основным фактором в индукции синтеза IgA В-лимфоцитами. Также играет роль снижение CD40 на В-лимфоцитах, что нарушает возможность кооперирования В-лф с Т-хелперами и АПК при инициации синтеза IgA. Показа-но, что при дефиците IgA имеет место нарушение процессов терминальной дифференцировки В-лф, синтезирующих IgA, но не способных его секретировать.

Клиническая картина. Больше, чем у половины пациентов заболевание протекает бессимптомно в течение всей жизни. У пациентов повышен риск возникновения аутоиммунных заболеваний и малигнизации. Заболевание протекает нетяжело, что может быть обусловлено компенсаторным увеличением секреции IgM. Наиболее часто возникают рецидивирующие и хронические заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов, причем в большей степени выражена чувствительность больных к вирусным, а не бактериальным инфекционным заболеваниям. Характерная особенность – наличие заболеваний пищеварительного тракта (целиакия, НЯК, дисбактериоз и др.). У некоторых пациентов образуются анти-IgA-антитела, поэтому таким пациентам введение препаратов крови противопоказано.

Диагностика. Диагностический критерий – снижение у пациентов старше 4 лет уровня сывороточного IgA меньше 0,07 г/л при нормальном содержании IgG и IgM и исключении других причин гипогаммаглобулинемии.

-нормальное количество Т-лф и их субклассов, В-лф, NK.

Лечение. Специфического лечения не требует. Антибиотики назначают в про-филактических целях и при инфекционных заболеваниях. Лечебные мероприятия сводятся к симптоматической терапии инфекционных, аллергических и аутоиммунных заболеваний.