Диагностика:

-уменьшение содержания IgG в сыворотке крови (меньше 2г/л)

-уровень сывороточных IgA, IgM резко снижен, вплоть до полного отсутствия (меньше 0,02 г/л)

-резко снижены или отсутствуют естественные антитела к широко распространен-ным АГ

-содержание CD19+ В-клеток в периферической крови меньше 1-2%

-показатели Т-клеточного иммунного ответа остаются в пределах нормы

-пролиферативная активность мононуклеаров периферической крови на аллоген-ную и митогенную стимуляцию сохраняется.

В пунктате КМ количество пре-В-клеток нормальное или повышено, а В-клетки в последующих стадиях развития отсутствуют или их количество весьма незначительно. Отсутствуют герминативные центры и плазматические клетки в фолликулах лимфоузлов и селезенки.

Отсутствие миндалин и аденоидов типично для пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией.

Лечение – внутривенное введение иммуноглобулина нормального чело-веческого (пожизненно). Вначале проводят терапию в режиме насыщения, при достижении уровней IgG не ниже 4-6 г/л и при подавлении инфекционного процесса переходят на режим поддерживающей профилактической иммунотерапии. При бактериальной инфекции проводят антибактериальную тера-пию.

Б. Гипогаммаглобулинемия с нормальным или сниженным количеством в-клеток. Общая вариабельная иммунная недостаточность (овин).

Молекулярный дефект заболевания неизвестен. (ICOS-дефицит, молекулы ICOS экспрессируются только активированными Т-клетками; СD19 -дефицит). У 80% пациентов выявляют аутосомно-доминантное наследование. Диагноз ОВИН устанавливают, если у пациента снижены уровни Ig как минимум двух изотипов (сывороточные IgA, IgG, и/или IgM) в два раза и более по сравнению со стандартными при исключении других генетических дефектов антител.

При синдроме ОВИН выявляют дефекты поздней стадии В-клеточной дифференцировки. Уменьшение количества СD27+ В-клеток памяти в пери-ферической крови служит критерием для выделения разных подгрупп ОВИН. Расстройства соматического гипермутагенеза, резко уменьшающие образование высокоаффинных антител, - другой признак нарушения терминальной В-клеточной дифференцировки у больных с ОВИН.

У 30% пациентов увеличивается количество CD8+ T-клеток и снижается соот-ношение CD4+/CD8+ Т-клеток. У таких пациентов часто развивается спленомегалия и аутоиммунные заболевания.

У больных с ОВИН выявлены нарушения образования ИЛ-7, усиление экспрессии рецепторов ИЛ-12 и ИЛ-18. Эти изменения способствуют Th1-поляри-зации иммунного ответа. Абсолютное число NK-клеток в крови снижено.

Клиническая картина: рецидивирующие инфекции, аутоиммунные заболева-ния, лимфомы, разные формы рака. Возрастные пики манифестации – 1-5 и 18-25 лет. Миндалины и лимфатические узлы остаются нормальных размеров или увеличены. Высока частота распространения воспалительных и инфекционных ки-шечных заболеваний, диареи водянистого характера, нодулярной лимфоидной гиперплазии, хронического активного гастрита.

Диагностика

Лабораторные показатели: - низкая концентрация сывороточных IgG (в 2 раза ниже нормы), снижение уровня IgA, IgM; суммарная концентрация Ig в сыворотке крови ниже 3,0 г/л

-уменьшение количества или отсутствие специфических АТ после иммунизации белковыми (дифтерийный, столбнячный анатоксины) или полисахаридными АГ (пневмококковая вакцина), нарушение образования изогемагглютининов

-количество В-клеток может быть нормальным или сниженным

-у половины пациентов уменьшено количество Т-клеток и нарушен пролифе-ративный ответ лф на митогены и антигены

Лечение: заместительная терапия иммуноглобулинами, антибактериальное лечение.

Прогноз зависит от частоты инфекций, структурных нарушений в легких, возникновения аутоиммунных заболеваний и успешности профилактики инфекций.