Группа 7. Аутовоспалительные заболевания

Группа заболеваний, характеризующаяся рецедивирующим генерализованным воспалением в отсутствии явных инфекционных или аутоиммунных причин. Дисрегуляция врожденной иммунной системы служит причиной воспаления из-за нарушений в первую очередь в системе NOD-подобных рецепторов. Основное последствие большинства этих нарушений – повышенный риск развития амилои-доза. Для всех заболеваний характерны периодические приступы, сопровожда-ющиеся недомоганием, лихорадкой, артритами/артралгиями, абдоминальными бо-лями и кожной сыпью. Заболевание начинается в детском или подростковом воз-расте. Лабораторные признаки воспаления возникают во время атаки заболевания или в субклинической стадии.

Заболевания: семейная средиземноморская лихорадка, синдром гипериммуногло-булинемии D и периодической лихорадки; периодический синдром, связанный с рецептором фактора некроза опухоли; семейный холодовой аутовоспалительный синдром; пиогенный артрит, гангренозная пиодермия и акне-синдром, периоди-ческие синдромы, связанные с криопирином (3 заболевания: хронический мла-денческий неврологический, кожный и суставной синдром; семейный холодовой аутовоспалительный синдром; синдром Макла-Уэльса).

Группа 8. Дефициты комплемента

Относятся к редким формам ПИД. Клинически проявляется рецидивирующими пиогенными инфекциями или аутоиммунными заболеваниями. Дефицит MBL-наиболее частая форма недостаточности комплемента. Дефицит С1-ингибитора – основного регулятора классического и лектинового пути активации комплемента – приводит к развитию ангиоотека. У пациентов с дефицитом разных компонентов комплемента и со снижением активации С3 часто возникают рецидивирующие пиогенные инфекции, вызванные инкапсулированными бактериями (S.pneumonia, H.influenza, тип b), так как опсонизация и фагоцитоз служат основными механиз-мами защиты от этих патогенов. Для дефицита терминальных компонентов комп-лемента (С5-9) характерны рецидивирующие системные инфекции, вызванные нейссериями, так как элиминация этих бактерий зависит от С5-С9 опосредован-ного лизиса.

А. Наследственный ангионевротический отек

Аутосомно-доминантное заболевание. Причина – дефект С1-ингибитора. Клинически проявляется отеками подкожного и подслизистого слоя, невоспали-тельными, сопровождающимися дилатацией капилляров и венул, увеличением промежутков между эндотелиальными клетками. Отеки могут возникать на лице, конечностях, гениталиях, в респираторном и пищеварительном тракте и носят локальный характер. Отеки развиваются внезапно, нарастают в течение 1-2 сут, затем постепенно разрешаются

Диагностика. Используют традиционный СН50-метод, основанный на гемо-лизе эритроцитов барана, метод ИФА, иммунохимические тесты, генетические методы. Манифестация возможна начиная с детского возраста. Триггерными фак-торами могут быть травмы, действия холода, тонзиллэктомия и др.

Лечение. Препараты, повышающие уровень С1-ингибитора (используют пре-параты андрогены – даназол, станазол). При отсутствии рекомендуют антифибри-нолитические агенты ( ε-аминокапроновая кислота). Симптоматическая терапия, антибактериальная терапия, вакцинация пневмококковой и менингококковой вакцинами.Очищенный MBL используют для заместительной терапии соответ-ствующего дефицита.

Тесты оценки Т-клеточного звена

1.Скрининговые тесты:

-абсолютное число Т-лф (CD13), субпопуляций Т-лф (CD4, CD8)

-УЗИ или рентгенография тимуса у младенцев

-кожные тесты ГЗТ

2.Подтверждающие тесты: - лимфопролиферативный ответ на митогены, антигены и аллогенные клетки

-образование цитокинов: Th1-типа (ИФН- γ, ФНО-а, ИЛ-2); Th2-типа (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13)

-функциональный ответ Т-клеток на цитокины

-выявление активационных молекул на мембране Т-лф (СD25, HLA-DR)

-молекулярный анализ специфических дефектов развития Т-клеток

-выявление молекул адгезии (интегрина СD11a/CD18)

Тесты оценки В-клеточного звена:

1.Скрининговые тесты:

- определение содержания В-лф (CD19+CD20+) в периферической крови

-определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgM, IgE, IgG

-определение субклассов IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)

-выявление специфических антител (изогемагглютининов (IgM к антигенам групп крови А и В), IgG1 – антитела к анатоксинам столбняка и дифтерии, IgG2 – антитела к пневмококковым и менингококковым полисахаридным вакцинальным антигенам; IgG1, IgG3 к антигенам респираторных вирусных вакцин; к другим вакцинам против гепатита В, кори, паротита, краснухи)

2. Подтверждающие тесты:

- тест на образование В-клетками иммуноглобулинами in vitro

- регуляция синтеза иммуноглобулинов

-взаимодействие CD40L c CD40

-молекулярный анализ генетических нарушений