Г. Хроническая гранулематозная болезнь.

ПИД, при котором фагоциты не способны генерировать активные формы кислоро-да и нарушается «кислородный взрыв», необходимый для уничтожения бактерий и грибов.

Развитие ХГБ обусловлено дефектами цепей цитохрома b558 (цитохром b558 представлен в форме гетеродимера двух цепей массой 91 и 22 кДа). Х-сцепленная форма заболевания развивается вследствие дефекта цепи массой 91 кДа (наследо-вание в 70-85%). При наследовании по аутосомно-рецессивному типу выявляют дефект массой 22 кДа, ген которой расположен на хромосоме 16, или нарушение одного из двух компонентов NADPH-оксидазы – p67phox или p47phox. Нейтрофи-лы больных способны к нормальному хемотаксису, поглотительная и секреторная активность их сохранена, основное нарушение при данном дефекте заключается в неспособности фагоцитов к киллингу.

Клинические проявления. Могут возникать у детей в раннем возрасте (1-1,5 года). Иногда у подростков развиваются гнойные поражения кожи (фурункулы, карбункулы). Заболевание проявляется в виде рецидивирующих инфекционных заболеваний, поражающих органы дыхания, кожу, лимфатические узлы, печень, почки и др. Характерно возникновение лимфаденита, БЦЖита. Выявляют абсцесс-сы печени, легких, параректальные абсцессы. Отличительная особенность – фор-мирование в любых органах гранулем, содержащих гигантские многоядерные клетки. Часто встречается аспергиллез органов дыхания. У 15-30% больных разви-вается остеомиелит мелких костей пальцев рук и ног и остеоартрит, вызванный ас-пергиллами и стафилококком.

Диагностика. Используют тесты, помогающие выявить нарушения фагоцито-за (с нитросиним тетразолием). В иммунограмме выявляют снижение высвобож-дения супероксида из стимулированных фагоцитов до 3-30% от нормы. Наблю-дают повышенный уровень сывороточных иммуноглобулинов (IgA, IgG, IgM).

Лечение:

- пожизненная антибактериальная терапия (дополнительно включают в план лече-ния препараты на основе ИФН-γ);

-применение антимикотических препаратов;

-генная терапия – введение в стволовые клетки костного мозга гена gp91phox, пов-режденного мутацией при ХГБ

Прогноз сравнительно благоприятный. Пациенты доживают до 30 лет и доль-ше. Описаны случаи беременности и родов у пациенток с ХГБ.

Д. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы нейтрофилов

Заболевание возникает в результате мутации гена, кодирующего фермент на хро-мосоме Хq28. Лейкоциты не способны разрушать поглощенные бактерии. Эта энзимопатия служит причиной несфероцитарной анемии.

Клинические проявления. При тяжелых формах заболевания развиваются абсцессы в разных органах, тяжелые пневмонии и признаки гемолитической ане-мии. Диагностика. Симптомы гемолитической анемии в комбинации с «патологи-ческим» тестом с нитросиним тетразолием предполагают наличие данной пато-логии. Активность фермента в эритроцитах и лейкоцитах определяют флюорес-центным методом.

Лечение симптоматическое.

Е. Дефицит миелопероксидазы.

Аутосомно-рецессивное заболевание. Причина – дефект гена, расположенного на хромосоме 17q23. В результате нарушается образование фагоцитами гипохлорной кислоты.

Клинические проявления. У 95% пациентов симптомы заболевания не про-являются. При наличии симптоматики выявляют рецидивирующую кандидозную инфекцию и иногда сахарный диабет.

Диагностика. Определяют дефицит фермента в клетках.

Лечение. Симптоматическая терапия противогрибковыми препаратами.

Группа 6. Дефекты врожденного иммунитета: рецепторов и сигнальных ком-понентов.

-Известны ПИД с нарушениями в TLR-сигнальной системе, вызванными дефекта-ми киназы IRAK4, трансмембранного белка эндоплазматического белка эндоплаз-матического ретикулума UNC-93B, и дефицит TLR3. Эти дефекты обусловливают повышенную чувствительность пациентов к инфекциям (пневмококковой при дефиците IRAK4 и герпетической при дефицитах UNC93 и TLR3).

IRAK-4 – дефицит – развиваются бактериальные инфекции, вызванные Streptococcus pneumonia и Staphylococcus aureus, иногда выделяют Neisseria meningitides и Shigella sonnei. Заболевание проявляется с грудного и раннего детс-кого возраста; часто в виде менингита, артрита, септицемии. Лихорадка и другие симптомы воспаления слабо выражены или отсутствуют. Пациенты резистентны к другим инфекционным заболеваниям, включая вызываемые микобактериями, ви-русами и грибами

Лечение - антибактериальная терапия. У больных с нарушенным иммунным ответом на полисахаридные антигены – заместительная терапия иммуноглобули-нами; больным с симптомами герпетической инфекции назначают препараты ИФН-γ и ацикловир.

- Х-сцепленная эктодермальная дисплазия (NEMO-дефицит) характеризуется на-рушением развития эктодермальных структур, что проявляется патологией ногтей, гипотрихозом, гипогидрозом, гиподонтией, повреждением зубов. Выявляют тяже-лые бактериальные инфекционные заболевания респираторного и пищеваритель-ного трактов, кожи и др. Возникновение септицемии и менингита возможно начи-ная с грудного возраста. Характерно выделение слабопатогенных микобактерий. К другим возбудителям заболеваний относят S.pneumoniaе, S.aureus, H.influenzae, вирусы (ЦМВ, вирусы простого герпеса, аденовирусы, папиломавирусы). Возни-кают аутоиммунные нарушения в виде гемолитической анемии, артритов, пораже-ния толстой кишки. У пациентов развивается гипогаммаглобулинемия, возникают нарушения NK-клеток.

Лечение. Внутривенные иммуноглобулины, антибиотики. Вакцинация БЦЖ противопоказана.

Ангидротическая эктодермальная дисплазия с ИД обусловлена дефектами ядерно-го фактора NF-kB. При этом повреждается TLR – сигнальная система.