Чистота лв

• Прозрачность раствора: раствор ЛВ в метаноле должен быть прозрачным и по цветности не превышать эталон.

• pH водного раствора от 3.2 до 3.8.

• Related substances (родственные примеси): Метод ТСХ

( thin-layer chromatography), используя silica gel (силикагель) GF254 в качестве неподвижной фазы.

Количественное определение (assay).

• Растворить 0,600 г в смеси: 5,0 мл of 0,01 моль/л HCl и 75 мл спирта. Проводится потенциометрическое титрование 0,1 моль/л NaOH. Отмечают объем титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования. 1 мл 0,1 моль/л NaOH эквивалентен 68,18 мг C₂₅H₃₀ClI₂NO₃.

Потенциометрическое титрование основано на определении точки

эквивалентности по результатам измерений потенциала электрода, связанного

с концентрацией участника электродной реакции (Н⁺). Для определения рН чаще

всего используют стеклянный электрод. Электрод сравнения - каломельный или

хлорсеребряный.

Griseofulvin/Гризеофульвин (класс – антибиотики)

C₁₇H₁₇ClO₆ 352.8

(1^,S-транс)-7-хлор -2^, ,4,6 –триметокси-6^,-метилспиро[бензофуран-2(3Н),1^,-[2]циклогексен] -3,4 ^,-дион

Содержание действующего вещества: не менее 97% и не более 102% (сухое вещество).

Описание: Белый или желтовато-белый мелкокристаллический порошок (размеры частиц от 5 мкм-30 мкм) со слабым грибным запахом, без вкуса; практически нерастворим в воде, легко растворим в ДМФА и тетрахлорэтане, мало растворим в этаноле и метаноле.

ЛФ: таблетки, мазь.

Связь между структурой лв и его свойствами.

Молекулы существуют и вступают в химические превращения в трехмерном пространстве как стериоизомеры (изомеры, отличающиеся расположением атомов в пространстве).

R,S-система для обозначения конфигурации ассиметрических атомов углерода (1951). От лат rectus – правый, sinister-левый.

• Присутствие в молекуле метокси-, кето-, эпокси-групп и Hal обусловливает лабильность лекарственного вещества (способность к Ox/Red реакциям).

Количественное определение

УФ-спеткрометрия при аналитической длине волны 291 нм. Удельное поглощение (Е^1%_1см = 686).

A=E^1%_1см · C_х · l

Общая формула ЛС анибактериального действия, производных фурана

- NO₂ - нитро-группа;

- CH=N- иминная группа;

- О - эпокси-группа.

Свойства: желтые (оранжево-желтые) кристаллические порошки.

Имины – мало устойчивые, быстро разлагающиеся соединения, но ароматические производные более устойчивы).

Идентификация

Способ А: УФ- спектрофотометрия

В основе спектрофотометрических измерений и расчетов лежит закон, характеризующий зависимость поглощения монохроматического излучения от толщины поглощающего слоя и от концентрации анализируемого раствора (закон Бугера-Ламберта-Бера), который можно представить в логарифмической форме:

A=εlc,

Где А - абсорбция (экстинкция, поглощение)

ε=k/2,3 - молярный коэффициент экстинкции (л·моль^-1·см^-1).

(Численно молярный коэффициент экстинкции равен абсорбции при концентрации анализируемого раствора с = 1 моль/л и толщине поглощающего слоя l= 1 см).

Eph:

• Абсорбция раствора имеет два максимума: при 260 нм и 375 нм.

• Отношение абсорбции, измеренной при 375 нм к абсорбции, измеренной при 260 nm, составляет от 1,15 до 1,30.

(Идентификация ЛС по определению отношения величин поглощения при двух максимумах (λ мах) «уменьшает влияние переменных характеристик прибора на испытание и исключает использование стандартного образца»).

Метод ТСХ (хроматография в тонком слое сорбента) с использованием силикагеля в качестве неподвижной фазы.

Взаимодействие ЛВ, производных фурана, с концентрированным щелочами приводит к разрыву фуранового цикла и боковой цепи с образованием различных продуктов разложения:

Гидролитическое расщепление ЛВ в щелочной среде:

Реакции комплексообразования: ЛВ нитрофуранового ряда образуют в среде ДМФА окрашенные нерастворимые комплексные соединения с кислотами Льюиса (акцепторы электронной пары) – ионами Cu⁺², Ag⁺¹, Co⁺² …при добавлении раствора пиридина.

Прототропная таутамерия (от греч. tautos – тот же самый): енольная форма стабилизирована за счет образования внутримолекулярных водородных связей и p,π – сопряжения: