im

In three siblings. I. Disorders of carbohydrate meta- bolism. — j. Pcdiatr.. 1978. V. 92. P. 221 226.

Reed U.. Dekler R 4. Cor lei С. C. Tisli С Congenital lipodystrophy diabetes with acanthosis nigricans. The Seip Laurence syndrome. Arch. Dermatol.. I965. v. 91. p. 326 334.

Лиссэнцефалии синдром

Lissencephaly syndrome MIM: 247200

Синонимы: синдром Миллера -Днкера; агирия.

Заболевание описано в 1963 г. J. Miller. \1инг-.1а.и,::ыс диагностические признаки: микроцефалия, характерный внешний вид.

Клинически» характеристики. Наиболее важный диагностический при так - микро-

Рис. 85. Лпсоинсфалпя. Выступающим юбпыи шов, riincpiciopniM. «кармин рог», мпкрорстро- гнатия. ни |ко расположенные сформирован- ные ушные раковины Фото! рафии любешо предоставлены проф. A. Schinzel

hSbs

цефалня (100%). Типичен внешний вид боль­ных: высокий лоб. суженный в височных об­ластях, выступающий затылок, ротирован­ные назад ушные раковины со сглаженным рнсунком, антнмонголондный разрез глаз, гнпертелоризм. мпкрогнатня, «карпин рот» (рис. 85, а, 6, в), усиленное оволосение лица. Отмечаются помутнение роговицы, поли­дактилия, камптодактилия, неполная кож­ная синдактилия II III стоп, поперечная ла­донная складка, морщинистая кожа Кроме того, описаны врожденные пороки сердца, агенезия почек, атрезня двенадцатиперстной кишки, крнпторхнзм. паховые грыжи. Ха­рактерны мышечная гнпотония. затрудне­ние глотания, эпизоды апноэ с цнанозом. повышение сухожильных рефлексов, опн- стотонус и децеребрацнонная ригидность, судорожные приступы с 1-й недели жизни, выраженное отставание в психомоторном развитии. Имеются неспецнфическне изме­нения на пневмоэнцефалограммах. Больные погибают в раннем детстве. На аутопсии об­наруживают отсутствие борозд и извилин в больших полушариях головного мозга, не- доразвнтие серого вещества: возможны так­

же расширение IV желудочка и гипоплазия средних отделов мозжечка.

Тип наследования — аутосомно-рецессив- нын. Ген локализован на 17р13.3.

Дифференциальный диагноз: синдром три- сомии 18-й хромосомы: синдром трисомии 8-й хромосомы; церебро-гепато-ренальный синдром.

ЛИТЕРАТУРА

Dohym И. В.. Curry С. J.. Н уте И Е. elal. Clini­cal and molecular diagnosis Miller Dieker syndro­me. Am. J. Hum. Genet.. 1991. v. 48. p. 584—594.

Miller J. Q. Lisscncephaly in 2 siblings. Neuro­logy. 1963. v. 13. p. 841 850

Лицевые расщелины

Facial clefts

Минимальные диагностические признаки поперечная или косая расщелина лица.

Клиническая характеристика. Попереч­ная расщелина лица располагается сбоку от угла рта. может быть одно- и двусторонней. Косая расщелина (обычно односторонняя) встречается редко. Различают ротоглазную и носоглазную формы расщелины лица (рис.

Рис. 86. Косая расщелина лица.

Лоуренса—Муна синдром

Laurence—Moon syndrome MIM: 245800

Описан в 1866 г. J. Laurence и R. Moon.

Минимальные диигностичес кие признаки: умственная отсталость, пигментная ретино- патия, гипогенитализм, спастическая пара- плегия.

Клиническая характеристика. Типична умственная отсталость, сочетающаяся с нев- рологическими симптомами (спастическая параплегия, судороги, мозжечковые и экст- рапирамидные нарушения). Наблюдаются патология сетчатки (пигментный ретинит), гипогонадизм и гипогенитализм. Описаны пороки мозга (атрофия извилин, гидроцефа- лия, асимметрия полушарий, агенезия мозо- листого тела).

Тип шследования - аутосомно-рецессив- ный.

Дифференциальный диагноз синдром Аль- стрема.

ЛИТЕРАТУРА

Farag Т. /., Teebi S. Bardet- Biedl and Lauren­ce—Moon syndromes in a mixed Arab population. — Clin. Genet.. 1988. v. 33. p. 78—82.

Лучевой кости дефекты

Radial defects

Минимальные диагностические признаки. гипоплазия I пальца кисти или I метакар- пальной кости.

Клиническая характеристика. Проявле­ния этого порока развития крайне разнооб­разны. Наиболее легкая форма — гипопла­зия I метакарпальной кости, часто с гипо­плазией I пальца. В более тяжелых случаях отсутствует I метакарпальная кость, а гипо- плазированный I палец прикрепляется к ука­зательному. Кроме того, возможна гипопла­зия или аплазия лучевой кости в сочетании с гипоплазией I пальца и I метакарпальной кости. В наиболее тяж( ых случаях отсутст­вуют лучевая и локтевая кости, плечевая кость нередко гипоплазирована. Часто встречаются аномалии позвоночника. В 20% случаев дефект лучевой кости изолирован­ный, причем в 2—3%— односторонний.

Тип наследования неизвестен. Большинст­во случаев спорадическое.

Дифференциальный диагноз. синдром Холт—Орама; синдром панцитопении Фан- кони: тромбоцитопения с отсутствием лу­чевой кисти: синдром радиальной дисплазии и краниосиностоза; ассоциация VACTERL.

ЛИТЕРАТУРА

Len: IV. The Genetics of Hand Malformations. — Birth Defects, I980, v. XV (3), p. 40.

цу, макроглоссию, большие оттопыренные уши (рис. 87, а, б). Со стороны костно-мы- шечной системы отмечаются генерализован­ная умеренная гипотония, утолщение свода черепа, остеопороз длинных трубчатых кос­тей, широкие деформированные локтевая и лучевая кости с тонким кортикальным сло­ем, трапециевидная форма поясничных по­звонков, поясничный лордоз, большие кисти и стопы (рис. 87, в). Наблюдаются большой живот, пупочная грыжа, гидроцеле. Печень и селезенка не увеличены. Сухожильные реф­лексы повышены. Частый признак — глубо-

Рис. 87. Маннозидоз. а, б грубые черты лица.

10 173

Рис. 87. Маннозидоз (продолжение), в поясничный лордоз, изменения кистеи и стоп.

кая нейросенсорная глухота. В некоторых случаях обнаружено кольцевидное помутне­ние хрусталика. Лабораторные исследова­ния крови выявляют вакуолизацию лимфо­цитов и грубые темные гранулы в неитрофи- лах. В клетках печени и селезенки снижена активность а-маннозидазы В.

Тип наследования — аутосомно-рецессив- ный Ген локализован на I9pl3.2-ql2.

Дифференциальный диагноз: мукополиса- харидозы муколипидозы.

ЛИТЕРАТУРА

Autio S.. Louhimo Т.. Helenins М. The clinical course of mannosidosis. - Ann. Clin. Res., 1982, v. 14. p. 93—97.

Mitchell V/. / .. Erickson R. P.. bchmid D. et al. Mannosidosis: lwo brothers with different degrees of disease severity. - Clin. Genet., 1981. v. 2, p. 191 - 202.

Okerman P. A generalized storage disorders resem­bling Hurler's syndrome. — Lancet. 1967, v. II. p. 239 241.

Мардена—Уолкера синдром

Marden Walker syndrome MIM: 248700

Впервые описан в 1966 г. P. N. Marden и W. Walker.

Минимальные диагностические признаки: блефарофимоз, контрактуры суставов; мы­шечная гипотония.

Клиническая характеристика. Синдром проявляется врожденными множественны­ми контрактурами суставов (95%), мы­шечной гипотонией (100%), кифосколиозом (89%), арахнодактилией (73%), косолапо­стью (69%), камптодактилией (64%), микро­цефалией (60%), деформацией грудины (58%). У всех больных снижена мышечная масса. Лицевые аномалии включают блефарофи­моз (100%), гипертелоризм, запавшую пере­носицу, поджатые губы, микрогнатию (82%), длинный фильтр, обвисшие шеки. амимию, косоглазие (77%) (рис. 88). ино­гда — расщелнну неба. В 87% случаев ушные раковины деформированы и низко располо­жены. Отмечаются пороки сердца (46%) и почек (20%). С помощью КТ и МРТ выявля­ют пороки развития головного мозга (агене- зия мозолистого тела, гипоплазия ствола мозга, червя и полушарий мозжечка). Дети отстают в физическом (98%) и психомотор­ном (100%) развитии.

Тип нас ледования — аутосомно рецессив­ный.

Дифференциальный диагноз: хондродист- рофическая миотония.

ЛИТЕРАТУРА

Jaaloul N. Haddad N. £.. Khoury L et al. The Marden- Walker syndrome — Am. J. Med. Genet, 1982, v. 11, p. 259 271.

Giacoia G. P.. Pineda R. Expanded spectrum of findings in Marden—Walker syndrome. — Am. J Med. Genet., 1990, v. 36, p. 495 499.

Рис. 88. Особенности лица при синдроме Маряена Уолкера

Маринеску—Шегрена синдром

Marinesco— Sjogren syndrome MIM 248800

Описан в 1931 г G Marinesco Минимальные диагностические признаки мозжечковая атаксия, мышечная гипотония, катаракта, отставание в росте, умственная отсталость.

Клиническая характеристика Ведущие симптомы — задержка роста, отставание в психическом развитии, мышечная гипото­ния, атаксия, катаракта, нистагм, косогла­зие, дизартрия Поражение головного мозга заключается в дегенеративных изменениях коры мозжечка.

Тип наследования — аутосомно-рецессив- ный.

Дифференциальный диагноз: лейкодистро- фии; аргининянтарная аминоацидурия, син­дром мозжечковой атаксии, катаракты, глу­хоты и деменции или психоза.

ЛИТЕРАТУРА

Alter М Talbert О R CruffeaJ G Cerebellar alaxia. congenital cataracts and retarded somatic and mental maturation. Report of cases of Marinesco- - Sjogren syndrome. — Neurology, 1962. v. 12. p К .16 847

Komiyama A . Nonuka J. Hiraxama К Muscle pathology in Marinesco- Sjogren syndrome. — J. Neurol. Sci, 1989. v. 89. p 103—113

Марфана синдром

Marfan syndrome MIM. 154700

Впервые описан в 1896 г. В J A Marfan.

Минимальные диагностические признаки: высокий рост, арахнодактилия, гиперпо­движность суставов, подвывих хрусталика, аневризма аорты.

Клиническая характерш тика. Больные высокого роста, конечности (особенно дис- тальные отделы) длинные и тонкие (рис. 89, а, в) Часто встречаются сколиоз (60%). ки­фоз. воронкообразная (рис. 89, б) или киле- видная грудная клетка, долихоцефалия, уз­кое лицо, высокое дугообразное небо, плос­костопие. Поражение глаз включает двусто­ронний подвывих хрусталика (75%), сочета­ющийся обычно с иридодонезом (дрожание радужки), сферофакию (шаровидная форма хрусталика) и микрофакию (уменьшение размеров хрусталика). Отмечаются миопия высокой степени, отслойка сетчатки, гетеро- хромия радужки, мегалокорнеа и голубые склеры Характерны поражения крупных со­судов и сердца чаще всего обнаруживают расширение восходящей части аорты (реже грудного или брюшного ее отдела), пролапс митрального клапана. Нередко имеются бедренные, паховые и диафрагмальные гры­жи, гипоплазия мышц и подкожной клетчат­ки, мышечная гипотония, нефроптоз. эмфи­зема легких, пневмоторакс.

Попу ляционная частота — 4 : 100 000.

Тип наследования — аутосомно-доминант- ный с высокой пенетрантностью и различной экспрессивностью Обнаружены мутации в ге­не фибриллина, локализованном на 15q21.1.

Дифференциальный диагноз: гомоцистину- рия; арахнодактилия контрактурная врож­денная

ЛИТЕРАТУРА

Pveriti R. Е. McKusick V The Marfan syndro­me ' N Engl J Med., 1979. v 300, p 772 777.

to*

Рис. 89. Синдром Марфана. Больная 9 лет.

а, 6 - диспропорциональное телосложение, длинные тонкие конечносги, узкое лицо; ворон­кообразная грудная клетка, плоскостопие; в арахнодактилня.

развития Интеллектуальное развитие нор­мальное. Рост низкий Рентгенологически выявляют расширение костей черепа, внут­ричерепные кальцификаты, гипоплазию нижней челюсти и фронтальных синусов, аномальную форму позвонков и костей газа, вальгусную деформацию бедер, неправиль­ную форму эпифизов.

Тип наследования — аутосомно-доми- нантный.

Дифференциальный диагноз: синдром Стиклера; синдром Робинова.

ЛИТЕРАТУРА

Marshall D. Ectodermal dysplasia: report of kind­red with ocular abnormalities and hearing defect. — Am J Ophthalmol. 1958. v 45. p. 143 - 156

Zellwegger И Smith J K. Grutzner P The Mar­shall syndrome: Report of a new family. — J. Pediatr., 1974. v.4. p. 868—871.

Stratlon R. F . Lee В. Ramirez F Marshall syn­drome. — Am. J. Med. Genet.. 1991, v. 41. p. 35—38.

Рис. 90. Особенности лица при синдроме Маршалла.

а, б гипертелоризм, маленький короткий нос, запавшая переносица,

открытый рот.

Рис. 90. Особенности лица при синдроме Маршалла (продолжение), в, г гипоплазия средней части лица.

Рис. 91. Синдром Маршалла Смита. Больной в возрасте 4 лет. Костный возраст соответствует 7 годам.

Маршалла—Смита синдром

Marshall— Smith syndrome

Описан R Marshall с соавт в I971 г.

Минимальные диагностические признаки ускоренные рост и созреванне скелета, пло­ские орбиты, широкие средние фаланги, ум­ственная отсталость.

Клиническая характеристика С рожде­ния ускорены рост и созревание скелета (рис. 91). Черепно-лицевые признаки вклю­чают макроцефалию, высокий выступаю­щий лоб, плоские орбиты, запавшую перено­сицу, вздернутый нос, экзофтальм, голубые склеры. Проксимальные и средние фаланги пальцев рук широкие, дистальные — узкие. Отмечаются гипертрихоз, пупочные грыжи Наблюдаются задержка психомоторного развития, мышечная гипотония, глубокая умственная отсталость. Иногда встречаются атрезия или стеноз хоан. аномалии гортани, пороки развития головного мозга (макроги- рия, атрофия мозгового вешества. агенезия мозолистого тела).

В связи с затруднением глотания дети от­стают в весе на фоне ускоренного роста Прогноз определяется поражением дыха­тельной системы (стридор. пневмонии, ате­лектазы легких).

Тип наследования неизвестен. Все описан­ные случаи спорадические.

Минимальные диагностические признаки диспропорциональная карликовость с выра­женным укорочением средних частей ко­нечностей; характерная рентгенологическая картина.

Клиническая характеристика. Типична диспропорциональная карликовость за счет укорочения предплечий и голеней Средний рост — около 130 см. Отмечается умеренное ограничение разгибания в локтевых суста­вах, выраженная ульнарная девиация кис­тей, широкие кисти, брахидактилия, пояс­ничный гиперлордоз, иногда — гипоплазия нижней челюсти. Интеллект в пределах нор­мы. Рентгенологически выявляют выражен­ную гипоплазию дистальной части локтевой кости; укорочение, утолщение и искривле­ние лучевой кости. Большеберцовая кость короткая и широкая.

Тип наследования — предположительно аутосом но-рецесси вны й.

Дифференциальный диагноз: другие фор­мы мезомелической дисплазии, днсхондро- стеоз; акродизостоз, хондроэктодермальная дисплазия, синдром Робинова

ЛИТЕРАТУРА

Fryns J., ran der Berhe H. Langer type of mesome­lic dwarfism as the possible homozygous expression of dyschondrosteosis. — Hum. Genet., 1979, v. 46, p 21 27

Kunze J KU mm T Mesomelic dysplasia type Lan­ger — a homozygous state for dyschondrosteosis — Eur. J. Pediatr., 1980, v. 134. p. 269 272.

Мезомелическая дисплазия, тип Нивергельта

Mesomelic dysplasia, Nievergelt type MIM: 163400

Впервые описана в 1944 г К Nievergelt.

Минимальные диагностические признаки: ннзкнй рост, укорочение голеней и предплечий, характерная рентгенологическая картина.

Клиническая характеристика. Синдром проявляется непропорциональной карлико­востью с деформацией и укорочением пред­плечий и голеней Типичный признак ко­стные выступы с кожными ямками на боко­вых поверхностях голеней, иногда — на ла­теральных поверхностях предплечий. Огра­ничено разгибание в локтевых суставах и суставах пальцев Кисть отклонена в меди­альную сторону. Характерны вальгусиая де­формация локтевых суставов и отведенное

ксимальная часть малоберцовой кости и большеберцовая кость укорочены и искрив­лены.

Соотношение полов — МI :Ж1.

Тип наследования — предположительно аутосомно-доминантный с различной экс­прессивностью.

Дифференциальный диагноз: другие фор­мы мезомелической дисплазии; дисхондро­стеоз; синдром Робинова; акромезомеличес- кая дисплазия; акродизостоз; хондоэктодер- мальная дисплазия.

ЛИТЕРАТУРА

Reinhardi К.. Pfeiffer R. Ulno-fibulare dysplasie. Eine autosomal-dominant vererbie Mykromcsomclic aehnlich dem Nievergeli syndrom. Fortschr. Roen- tgenstr 1967, Bd. 107. S. 379 - 391.

Меккеля синдром

Meckel syndrome MIM: 249000

Синонимы: синдром Грубера; синдром Меккеля Грубера.

Описан в 1822 г. J. Meckel.

Минимальные диагностические признаки: черепно-мозговая грыжа; полидактилия; по- ликистоз почек.

Клиническая характеристика. Наиболее важный диагностический признак — заты­лочная черепно-мозговая грыжа (80%). Кро­ме того, отмечаются микроцефалия (32%), гидроцефалия (25%), гипо- или аплазия мо­золистого тела (13%), аринэнцефалия (17%), гипо- или аплазия мозжечка (28%), в еди­ничных случаях — анэнцефалия, расшире­ние желудочков мозга. Встречаются также скошенный лоб, низко расположенные де­формированные ушные раковины, микроге­ния, пшертелоризм, реже — гипотелоризм, капиллярные гемангиомы на лбу, расщелина губы или неба (38%), зубы новорожденного, липоматозные образования на боковых по­верхностях языка. В 25% случаев имеются пороки развития глаз: микрофтальмия (19,2%), реже — анофтальмия, колобомы. катаракта. Поликистоз почек наблюдается у 75% больных. Обычно обнаруживают ги­гантские поликистозные почки, приводящие к резкому увеличению живота (рис. 92). иногда — уменьшенные почки с большим количеством мелких кист. Описаны единич­ные случаи других пороков мочевой системы (атрезия мочеточников, гипо- или аплазия

Рис. 92. Синдром Меккеля. Живот увеличен вследствие поликистоза почек; полисин- дактилия.

мочевого пузыря). Характерны критттор- хизм, микропения, двурогая матка, атрезия влагашшха, перегородка влагалища, двойст­венное строение наружных половых орга­нов. Отмечаются пороки сердца (20,8%), кис- тозные и кистофиброзные изменения печени (30,3%), атрезия ануса или сигмовидной кишки (в единичных случаях). Типичный признак — полидактилия (66%), обычно постаксиальная (чаще поражаются кисти). В 15% случав полидактилия сочетается с син- дактилиеи (обычно II- III стоп). Могут на­блюдаться камптодактилия, клинодакти- лия V, косолапость и поперечная ладонная складка. Больные рождаются с умеренной

пренатальной гипоплазией, погибают в пе­ринатальном периоде или на первом году жизни.

Пот'ляционпая частота — от I : 70 ООО до I : 90 ООО.

Тип наследования—аутосомно-рецесснвный.

Дифференциальный диагноз: синдром три- сомии хромосомы 13, синдром Смита —Лем- ли Опица.

ЛИТЕРАТУРА

Fraser F. С.. Lylwyn A. Spectrum of anomalies in the Meckel syndrome or: «May be there is a malfor­mation syndrome with at leasi one constant anoma­ly». - Am. J. Med. Genet., 1981, v. 9. p. 67—73.

Mecke S.. Passargt E. Encephalocele, polycystic

Менингоцеле

Meningocele MIM: 176450

Минимальные диагностические признаки: черепно- и спинномозговые грыжи.

Этническая .характеристика. При менин­гоцеле грыжевой мешок представлен твер­дой мозговой оболочкой и кожей, а содержимое — спинномозговой жидкостью. Грыжи локализуются чаще всего в пояс­ничном, шейном отделах позвоночника (spi­na bifida) и в местах соединений черепных костей. На коже, покрывающей грыжевые выпячивания, могут наблюдаться гемангио- мы и рост волос. Паралич и нарушения чув­ствительности не характерны. Иногда ме­

нингоцеле сочетается с гидроцефалией. Этиология порока мультифакториальная.

Попу гяционная частота дефектов нев- ральнон трубки — 1 : 1000.

Соотношение полов — М1 :Ж1.

Дифференциальный диагноз: мнеломенин- гоцеле: энцефалоцеле.

ЛИТЕРАТУРА

Kotzmannova J. The empiric risks of recurrence of neural tube defects. Plzen. Lek. Sb.. 1973, Suppl. 31, p. 357 360.

Менкеса синдром

Menkes syndrome MIM: 309400

Синоним: синдром скрученных волос.

Описан в 1962 г. J. Menkes.

Минимальные диагностические признаки: выраженная задержка психомоторного раз­вития. судороги, скрученные и ломкие воло­сы.

Клиническая характеристика. Характер­ны задержка психомоторного развития, де­генеративные изменения ЦНС, дефект транспорта меди и изменения структуры во­лос. Волосы редкие, ломкие, скрученные, часто светлые (рис. 93, а). Неврологические изменения включают судороги, внутриче­репные кровоизлияния, мышечный гиперто­нус. При исследовании головного мозга вы­являют дегенеративные процессы в коре с глиозом и атрофией. При микроскопичес­ком исследовании волос обнаруживают pili torti, trichorexis nodosa, moniletrix (рис. 93, б). В сыворотке снижен уровень меди. Рент­генологически определяются вормиевы кос­ти. расширение метафизов с формированием шпорообразных боковых выростов. Боль­шинство больных погибает в возрасте от 6 мес до 3 лет. При большей продолжитель­ности жизни развиваются дистрофия и тет- раплегия.

Потляционная частонш — 1 : 298 000 но­ворожденных в странах Западной Европы.

Соотношение полов — МI :Ж0.

Тип наследования — Х-сцепленый рецес­сивный. Ген локализован на Xq 13.

Дифференциальный диагноз: синдром скрученных волос и глухоты.

ЛИТЕРАТУРА

Dankv D. М . Stevens В. J.. Campbell P. F. et al. Menkes kinky-hair syndrome. - Lancet. 1972. v. I, p. 1100—1102.

б

Рис. 94. Миеломепингоцеле пояспичио- крестцового отдела по 1Воночника.

кии. На костях кисти и длинных трубчатых

■копач шмйчй'ктт'с?! т/клюстг) уы. осл йохондро-

матозный процесс поражает зоны роста. Со временем возможно обратное развитие па­толог нческих изменений в костях. Может на­блюдаться ограничение функции пальцев, связанное с экзостозами. Рент1 енологически выявляют признаки экзостоза и энхондро- матоза. В патологической процесс moi ут во­влекаться тела по тонкое.

Соотношение полов — М1 :Ж1. Тип наследования - предположительно аутосомно-доминантный.

Дифференциальный диагноз, множест вен­ные хрящевые зкзостозы; энхондроматоз.

ЛИТЕРАТУРА

Bassett G. S.. СонеП Н R. Melachondromalosis: report of four cases. — J. Bone Jomi Surg.. 1985. v.67A. p. 811—814.

Kennedi L. Metachondromatosis. Radiology. 1983. v. 148. p. 117—118.