Kracmer A H. Lcc M A/.. Scot to J Xeroderma pigmentosum: cutaneous, ocular and neurologic ab­normalities in 830 published cases. — Arch. Derma­tol.. 1987. v. 123, p 241 250.

Ste/anini А/ Keijzer И.. Dalpra L et al. Differen­ces in the levels of UV repair and in clinical symptoms in two sibs affected by xeroderma pigmentosum. Hum. Genet.. 1980. v. 54. p. 177—182.

Ксеродерма и умственная отсталость де Санктис и Какчионе

Xeroderma idiocy of de Sanctis and Cacchione m1m: 278800

Заболевание описано в 1932 г. С. de Sanctis и A. Cacchione.

Минимальные диагностические признаки пигментная ксеродерма, микроцефалия, кар­ликовость.

Клиническая характеристика. Типичны светобоязнь и другие проявления пигмент­ной ксеродермы в сочетании с умственной отсталостью, микроцефалией, низким рос­том, хореоатетозом, мозжечковой атаксией, нейросенсорной глухотой, половым инфан­тилизмом. Рентгенологически определяется отставание костного возраста.

Попу.ляционная частота неизвестна. Забо­левание встречается редко.

Тип наследования — аутосомно-рецесснвный.

Дифференциальный диагноз пигментная ксеродерма.

ЛИТЕРАТУРА

Reed И May S. В. Nickel И'. R Xeroderma pigmentosum with neurological complications. Arch. Dermatol. 1965. v. 91. p. 224—226

Ларсена синдром

Larsen syndrome М1М: 150250,245600

Синоним множественные врожденные вывихи, необычное лицо и скелетные анома­лии.

Синдром выделен в самостоятельную но­зологическую единицу в 1950 г L Larsen с соавт.

Минимальные диагностические признаки: плоское лицо с вдавленной спинкой носа и выступающим лбом, множественные выви­хи, особенно крупных суставов, цилинд­рическая форма пальцев.

Рис. 78. Новорожденный с синдромом Ларсена Множественные вывихи крупных суставов, вдав­ленная спинка носа

Клиническая характеристика. Типичны вывихи (обычно двусторонние) коленных, тазобедренных, плечевых, локтевых суста­вов (рис. 78) Часто отмечается косолапость (варусная или вальгусная). Пальцы рук име­ют цилиндрическую форму, ногти короткие, первые пальцы широкие; отмечается кам- птодактнлия Характерно лицо выступаю­щий лоб, вдавленная спинка носа, гиперте- лоризм; в некоторых случаях имеется расше- лина неба.

При рентгенологическом исследовании выявляют смещение большеберцовой кости кпереди по отношению к бедренной, дефек­ты костей запястья и плюсны (кости уко­рочены, их окостенение задерживается), уп­лощение тел и несмыкание дужек шейных позвонков, кифоз. Большинство аномалий связано с гипоплазией носовых, плечевых, пястных, малоберцовых и плюсневых кос­тей. Описаны случаи летального исхода на 1-м году жизни: причина смерти — наруше­ния дыхания вследствие недостаточной ри­гидности надгортанника, черпаловидного хряща, трахеи. Пороки внутренних органов не характерны; известны лишь единичные случаи, когда синдром Ларсена сопровожда­лся гидроцефалией, гидронефрозом, поро­ками сердца.

Тип наследования - аутосомно-рецессив- ный и аутосомно-доминантный.

Дифференциальный диагноз: синдром Элер- са—Данлоса

ЛИТЕРАТУРА

Kuklik М Seemano\a Е Jodl J Handzel J Klan Z Larsenuv syndrom. — Csl. Pediat., 1979, r. 34.1. 342 343.

Marques M D Larsen's syndrome: clinical and genetic aspccts. — J. Genet Hum., 1980, v. 23, p 83—88.

Robertson F W Kozhwski K . Middlelon R W Larsen's syndrome: Ihree cases wilh multiple congeni­tal joint dislocations and distinctive fades Clin. Pediatr., 1975, v 14. p. 53- 60

Лейкодистрофия глобоидноклеточная

Globoid cell leukodystrophy M1M:245200

Синоним: болезнь Краббе Минимальные диагностические признаки: характерная неврологическая симптомати­ка; повышение уровней альбумина и аг-гло- булина в цереброспинальной жидкости; сни­жение активности р-галактозидазы.

Клиническая характеристика. Заболева­ние проявляется на 4- 6-м месяце жизни, ко­гда появляются повышенный тонус в ниж­них конечностях, поза децеребрационной ригидности во время крика. С 6—8 мес ребе­нок перестает приобретать новые и ут­рачивает ранее полученные двигательные навыки (рис. 79). Возникает нистагм, а за­тем — слепота вследствие атрофии зритель­ного нерва. К 9—12 мес развивается спа­стический тетрапарез с преобладанием тону­са в разгибательных группах мышц. С воз­растом приступы судорог учащаются, возни­кают периодические подъемы температуры. Прогрессирующая деменция может дохо­дить до идиотии. Для поздних стадий харак­

Рис. 79. Девочка 2 лет с глобондноклеточной лейкодистрофией.

другие двигательные нарушения: нистагм, дизартрия, расстройство глотания, мы­шечная гипотония; в 2—2,5 года дети пере­стают самостоятельно сидеть. В связи с во­влечением как центральной, так и перифе­рической нервной системы могут наблю­даться спастичность мышц и гиперрефлек­сия или гипотония и гипорефлексия. Иногда на нижннх конечностях рефлексы снижают­ся, а на верхних повышаются. Со временем пропадает речь. Возможны атрофия зри­тельного нерва и патологические изменения сетчатки, судороги. Смерть наступает до 5- летнего возраста.

2. Ювенильная метахроматическая ленко- дистрофия проявляется в возрасте от 4 до 10 лет в первую очередь атаксией и наруше-

80. Метахроматическая лейкодистрофия.

терны исчезновение сухожильных рефлек­сов. мышечная гипотоння, аспирационная пневмония. Смерть наступает, как правило, до 2-летнего возраста. В спинномозговой жидкости уровни альбумина и а2-глобулина повышены, а Рз- и у-глобулина — снижены. Вследствие уменьшения активности р-галак- тозидазы цереброзидов последние накапли­ваются в глобоидных клетках, содержащих огромные измененные лизосомы, богатые Р- глюкуронидазой и кислой фосфатазой Био­химический дефект можно обнаружить при исследовании головного мозга, лейкоцитов, фибробластов кожи.

Тип наследования аутосомно-рецессив- ный. Ген локализован на I4q2l-q3l.

Дифференциальный диагноз: метахрома­тическая лейкодистрофия; суданофильная лейкодистрофия; лейкодистрофия Пелнце- уса ■ Мерцбахера; спонгиозная дегенерация мозга; другие типы лейкодистрофий и деге­неративных заболеваний нервной системы.

ЛИТЕРАТУРА

Farrel D. F. Perry К.. Kahack М. A/.. McKluum G. А/. Globoid cell (Krabbe) leukodystrophy: hetero- zygote detection in cultured skin fibroblasts Am. J. Hum. Genet.. 1973, v. 25, p. 604 609.

Vomer А/. Т.. Srennerholm L.. Mausson J.-E. el al Prenatal diagnosis of Krabbe disease Clin. Genet, 1981, v. 20, p. 79 89.

Рис.

Лейкодистрофия метахроматическая

Metachromatic leukodystrophy MIM: 250100

Заболевание описано в 1925 г. W. Scholz Минимальные диагностические признаки: прогрессирующая потеря психомоторных навыков; увеличение концентрации белка в спинномозговой жидкости; снижение скоро­сти проведения импульса по периферичес­ким нервам; дефицит цереброзидсульфата зы.

Клиническая характеристика. Различают три клинические формы синдрома.

1. Поздняя инфантильная метахроматичес­кая лейкодистрофия проявляется чаще всего в возрасте 12—16 мес. Первый симптом заболе­вания — нарушение психомоторного разви­тия: дети перестают ходить, потом начинают плохо стоять. Отмечается переразгибание в ко­ленных суставах, затем в процесс вовлекаются верхние кон чности (рис. 80). Появляются

контрактуры и спастический парез нижних конечностей, атаксия, хореоидные движе­ния. Движения рук неуверенные и вялые. Ум­ственное и речевое развитие в большинстве случаев в пределах нормы Средняя продол­жительность жизни — 16—25 лет На ауто­псии обнаруживают диффузную демиелинн- 1ацию белого вещества мозга.

Тип наследования — Х-сцепленный рецес­сивный. Ген локализован на Xq22.

Дифференциальный диагноз: синдром Кок- кейна; лейкодистрофня метахроматическая; лейкодистрофия глобоидноклеточная; дру­гие типы лейкодистрофий и дегенеративных заболеваний нервной системы

ЛИТЕРАТУРА

Renter В'. О. Gahreels F J.. Hustiux Т IV el al Connatal Pelizaeus Merzbacher disease with conge­nital stridor in two maternal cousins. — Acta Neuro- pathol., I98I.V. 54. p II 17.

Лейциноз

Maple syrup urine disease MIM: 248600

Синоним: болезнь кленового сиропа.

Минимальные диагностические признаки: неврологическая симптоматика, характер­ным запах мочи, гиперлейцинемия. гиперва- линемия

Клиническая характеристика Заболева­ние проявляется на 1-й неделе жизни рвотой, пронзительным криком и характерным запа­хом мочи, напоминающим запах кленового сиропа или отвара овощей. Неврологичес­кая симптоматика включает отсутствие су­хожильных рефлексов, мышечную гипото­нию, генерализованные и очаговые судоро­ги, нарушение ритма дыхания, характерна тяжелая умственная отсталость Может на­ступить кома и смерть. В основе заболевания лежит ферментный блок в процессе декар- боксилнрования аминокислот с разветвлен­ной цепью — лейцина, изолейцина, валина. Уровень этих аминокислот в крови и моче повышен. Повышена экскреция с мочой ке- токислот.

Поп v ш(ионная частота — от 1 125 000 до 1 300000.

Тип наследования — аутосомно-рецессив- ный. Ген локализован на 19q 13 1 -q 13.2.

Дифференциальный диагноз: гипервалине- мия.

Лентиго множественных синдром

Lentigines syndrome, multiple M1M- 151100

Синоним синдром LEOPARD

Впервые описан в 1969 г. R. Gorlin с соавт.

Минимальные диагностические признаки: множественные лентиго; стеноз легочной ар­терии; умеренный гипертелоризм. аномалии гениталий, глухота.

Клиническая характеристика Одно из на­званий синдрома составлено из первых букв названий симптомов, входящих в его состав: lentigo — лентиго (80%); ECG — аномалии ЭКГ (95%); ocular hypertelorism — глазной гипертелоризм (75%); pulmonic stenosis — стеноз легочной артерии (95%), abnormalities of genitalia — аномалии гениталий (50%); re­tardation of growth — отставание роста (90%); deafness — глухота (15%). Лентиго — это пигментные пятна размером от 1 до 5 мм (более темные, чем веснушки), расположен­ные в основном на шее и туловище (рис. 81) Появление их не связано с ультрафиолето­вым облучением. К аномалиям ЭКГ отно­сятся нарушение внутрижелудочковой про­водимости. изменения зубца Р, удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS. Кроме стеноза легочной артерии, встреча­ются субаортальный стеноз, гипертрофичес­кая кардиомиопатия, дефект межпредсерд- ной перегородки. Аномалии гениталий включают крипторхизм, гипоспадию, ино­гда агенезию или гипоплазию гонад, гипого- надизм. В 50% случаев имеются крыловид­ные лопатки, в 35% — шейный птеригиум. Отмечается воронкообразная или килевид- ная деформация грудной клетки. Возможна умеренная умственная отсталость.

Тип насзедования — аутосомно-доми- нантный с высокой пенетрантностью и раз­личной экспрессивностью.

Дифференциальный диагноз: синдром Ну-

Наследственные поражения сердца при синдроме «Леопард» Тер Арх.. 1982,№4.с. I27—129

Gorlin R J Anderson R С. Blow M. E Multiple lentigines syndrome. Complex comprising multiple lentigines. electrocardiographic conduction abnorma­lities, ocular hypertelorism, pulmonary stenosis, ab­normalities of genitalia, retardation of growth, senso­rineural deafness and autosomal dominant hereditary pattern — Am J. Dis Child., 1969, v. 117, p. 652 662.

Seuane: H. Mane-Garson F.. Kolski R. Cardio-cu- taneous syndrome. Review of the literature and new family. - Clin Genet., 1976, v. 9, p. 266—276.

Рис. 81. Множественные лентиго на ко­нечностях, туловище и лице.

ЛИТЕРАТУРА

Бочкова Д Н Тернова Т. М Миримова Т. Д

Рис. 82. Синдром Ленца. Анофтальмия, оттопыренные ушные раковины, узкое лнцо.

различные пороки сердца, желудочно-ки- шечного тракта и почек. Больные астеничес­кого телосложения, с узкими плечами и бед­рами. Отмечаются нарушение прикуса и час­тичная адонтия. Отставание в умственном развитии незначительное. У гетерозиготных носительниц возможны легкие проявления синдрома: аномалии пальцев, узкоелицо, де­фекты зубов и др.

Тип наследования - X сцепленный рецес­сивный.

Дифференциальный диагноз: глазо-зубо- костная дисплазия; синдром Мекк :ля; мик­рофтальмия.

ЛИТЕРАТУРА

Baraiiser М Winter R. М. Taylor D. S. Lenz microphthalmia — a case report. — Clin. Genet., I982,v. 22. p. 99 -I0l.

Glanse. Lenz microphthalmia: a malformation syndrome with variable expression of multiple conge­nital anomalies.— Can. J. Ophthalm., I983, v. 18. p. 41—44.

Lenz W Recessiv-geschlechtsgebundene M kro- phtalmie mit multiplen Missbildungen — Z. Kinder- heilk.. 1955, Bd. 77, S. 384- 390.

Лепречаунизм

Leprechaunism MIM: 246200

Синонимы: синдром Донохью; дефект ре­цептора инсулина.

Впервые описан в 1948 г. W. Donohue.

Минимальные диагностические признаки: гротескные черты лица с гипертелоризмом, толстыми губами, большими низко располо­женными ушами; гирсутизм; увеличение мо­лочных желез и наружных половых органов; гиперплазия островкового аппарата подже­лудочной железы; фолликулярные кисты яичников.

Клиническая характеристика. Типичен внешний вид: гротескное лицо, гипертело- ризм. выпуклые глаза, плоская переносица, большой рот с толстыми губами, расширен­ный кончик носа и большие ноздри; круп­ные. низко расположенные уши: микроцефа­лия (в некоторых случаях); арковидное небо. Диагностически важный признак — уве­личение молочных желез, клитора, половых губ у девочек и полового члена у мальчиков. В связи с трудностями кормления больные крайне истощены, что приводит к появле­нию дополнительных кожных складок, осо-

и лецитина. Патогномоничнын признак — отсутствие активности лецитин:холестерол ацилтрансферазы, участвующей в эстернфи- кации холестерина в плазме. Прогноз для жизни благоприятный.

Тип наследования — аутосомно-рецессив- ный.

Дифференциальный диагноз: болезнь нако­пления эфиров холестерина; болезнь Волма- на

ЛИТЕРАТУРА

TeishergP. GjoneE., OleisenB. Genetics of LCAT (lecitinxholesterol acyltransferase) deficiency. — Ann Hum. Genet, 1975, v. 38. p. 327 331

Utermann G. Menzel И J . Dieker P el al Leci­tinxholesterol acyltransferase deficiency autosomal recessive transmission in a large kindred — Clin. Genet, 1981, v. 19, p 448 -449

Леша—Нихана синдром

Lesch Nyhan syndrome MIM 308000

Синоним: первичная Х-сцепленная гипер- урикемия.

Минимальные диагностические признаки хореоатетоз; умственная отсталость; аутоаг- рессия; повышение уровня мочевой кислоты в крови и моче

Клиническая характеристика Синдром Леша Нихана проявляется хореоатетозом и спастическим церебральным параличом, отставанием моторного и умственного раз­вития. Характерный признак — изменение поведения (аутоагрессия с серьезными само­повреждениями) Кроме того, имеются сим­птомы подагры повышение уровня мочевой кислоты в крови, гематурия, кристаллурия, камни в мочевыводящих путях, нефропатия. отложение солей мочевой кислоты в суста­вах, острый артрит.

Часто встречается умеренная мегалобла- стная анемия, устойчивая к терапии витами­ном Bi2- Обнаруживается дефицит гипоксан- тингуанинфосфорибозилтрансферазы

Тип наследования — Х-сцепленный рецес­сивный. Ген локализован на Xq26-q27.2. Дифференциальный диагноз: подагра.

ЛИТЕРАТУРА

Morion N. Е. Lalouel S М. Genetic epidemiology of Lesch Nyhan disease Am. J Hum Genet., 1977. v. 29, p. 304—307

Рис. 83. Лимфедема. тип I. Отеки ног.

Лимфедема, тип II

Lymphedema, type II MIM: 153200

Синонимы: ндиопатическая лимфедема; лимфедема. тип Мэйджа.

Минимальные диагностические признаки: отеки конечностей, при лимфографии — уменьшение числа или отсутствие под­мышечных и паховых лимфоузлов.

Клиническая характеры тика Л имфедема II типа чаще всего проявляется в возрасте от 20 до 40 лет. Поражены обычно нижние ко­нечности, хотя могут вовлекаться и верхние. В половине случаев поражение двусторон­нее. Тяжесть заболевания сильно варьирует. Для постановки диагноза необходимо ис­ключить вторичную лимфедему вследствие инфекции, воспаления венозных и лимфа­тических сосудов, сосудистой опухоли, рака предстательной железы, опухоли тазовых органов. В 1% случаев заболевание осложня­ется лимфангиосаркомой.

Тип наследования — аутосомно-доми- нантный.

Дифференциальный диагноз: лимфедема, тип I, синдром Нунан; синдром моносомии X хромосомы.

ЛИТЕРАТУРА

Juchems R Das hereditaere Lymphoedem. tip Meige Klin. Wschr.. 1963, Bd. 41, S. 328- 332.

И 'heeler E S.. Chan V.. WatsnumR elal. Familial lymphedema praecox: Meige's disease. — Plast Re constr. Surg., 1981, v. 67, p. 362- 364

Липогрануломатоз Фарбера

Lipogranulomatosis MIM: 228000

Синоним: дефицит церамидазы.

Заболевание описано в 1959 г. S. Farber.

Минимальные диагностические признаки: отдельные опухолевидные образования в области запястий и лодыжек; задержка пси­хомоторного развития; пролиферация гис­тиоцитов лимфоцитов, фибробластов и дру­гих клеточных элементов; наличие «пени­стых» клеток в печени, почках и других ор­ганах.

Клиническая характеристика Типичны быстро прогрессирующее течение, ранняя смерть (до 2-летнего возраста). Клинически выявляют охриплость голоса, шумное дыха­ние, ограничение движений в суставах, мяг­кие подкожные опухолевидные образования

Липодистрофия тотальная врожденная

Congenital total lipodystrophy MIM 269700

Синонимы, синдром Берардинелли, син­дром Сейпа Лоуренса; тотальная липоди­строфия и акромегалоидный гигантизм; вро­жденный липоатрофический диабет.

Заболевание описано в 1946 г. R. Laurence. Минимальные диагностические признаки: генерализованное отсутствие подкожного жирового слоя.

Клиническая характеристика Заболева­ние проявляется с рождения. Типичны гене­рализованное отсутствие подкожного жиро­вого слоя (рис. 84, а), выступающие вены, гирсутизм, большие кисти и стопы, грубая кожа, пигментированные участки акантоза в области шеи и подмышечных впадин (рис. 84, б) Волосы курчавые, уши оттопырен­ные Отмечаются аденоидная и тонзилляр- ная гиперплазия, увеличение полового члена

и клитора, пупочные грыжи (рис. 84, в), ге- патоспленомегалия, нефромегалия, поли- кистоз яичников, иногда — гидронефроз и гидроуретер. Нередко встречается олигоме- норея. Наблюдается преждевременное кост­ное созревание, гипертрофия эпифизов, утолщение кортикального слоя диафизов и умеренный склероз длинных трубчатых кос­тей. У взрослых обнаруживают инсулиноре- зистентный сахарный диабет без кетоацидо- за. В крови снижены уровни гормона роста, инсулина, триглицеридов, свободных жир­ных кислот; возможна гиперпротеинемия.

Тип наследования — аутосомно-рецессив- ный.

Дифференциальный диагноз: лепречау- низм: синдром Коккейна; диэнцефальный синдром.

ЛИТЕРАТУРА

Huseman С. A.. Johanson A.. Varmo М.. Blizzard R. М. Congenital lipodystrophy: an endocrine study

Рис. 84. Врожденная тотальная липоднстрофия. а генерализованное отсутствие подкожного жирового слоя у грудного ребенка: б акантоз в подмышечной впадине; в внешнии вид больной (фотографин а и б любезно предостав­лены проф. H.Rudiger).