- •Морфологияместныхиобщихпатологическихпроцессовупострадавшихстяжелойтермическойтравмой
- •Дисфункцииигенерализованнойинфекцииявляетсяважнойиактуальнойна-учнойпроблемой.
- •Ляющимприоценкестепенитяжестивредаиимеетважноезначениевсудеб-но-медицинскойпрактике.
- •Цельисследования
- •Задачиисследования
- •Нисостояний(шок,остраяпочечнаяидыхательнаянедостаточность,сепсис),являющихсяопределяющимиприоценкестепенитяжестивреда,причинён-ногоздоровьючеловекавсоответствиисприказомот24апреля2008г.
- •Теоретическихиэкспериментальныхметодов,теоретическиманализомпро-блемы,достаточнымколичествомвыполненныхнаблюденийсиспользованиемсовременныхметодовисследованияиадекватнымстатистическиманализомданных.
- •Лактикаилечение»(Санкт-Петербург,2009),«Комбинированнаятермомехани-ческаятравма»(Санкт-Петербург,2009).Получено2патентанаизобретение:
- •Глава1.Обзорлитературы
- •Ожоговаяболезнь-этиология, патогенезожоговойтравмыисовременные принципы классификации
- •Неваягипоксияиугнетениефункциисистемфизиологическойдетоксика-ции, экскреции, иммуннойзащитыиестественнойрезистентности.
- •Кожакакорганиммуннойзащитыиисточникгенерализацииинфекцииприожоговойтравме
- •Осложнения термическойтравмы
- •Полиорганнаядисфункцияпритермическойтравме
- •Гнойно-септическиеосложненияприожоговойтравме
- •Раннийсепсис-5-14сут
- •Вторичныйиммунодефициткакследствиеожоговойболезни
- •Глава2.Материалиметодыисследования
- •Материал, порядокподготовкиипроведенияклинико-морфологическихисследований
- •Материал,порядокподготовкиипроведенияэкспериментовнамоделяхингаляционнойтравмы
- •Исследованиелаважнойжидкостипострадавшихстермическойтрав-мой иэкспериментальныхживотных
- •Определениемолекулсреднеймассы,лейкоцитарногоиндексаинток-сикации,лимфоцитарногоиндекса, индексанейтрофильногосдвига
- •Методыбактериологическогоигистоморфометрического
- •Методикаиммуногистохимическогоисследования
- •ММееттооддыыссттааттииссттииччеессккооййооббррааббооттккииммааттееррииааллаа
- •Глава3.Морфологическаяхарактеристикаизмененийвовнутреннихорганахвпериодеожоговогошока
- •Клинико-морфологическаяхарактеристикаизмененийвпочках
- •Клинико-морфологические изменениявпечени
- •Клинико-морфологические изменениявтрахеобронхиальномдеревеилегких
- •Морфологическаяхарактеристикаизмененийвсердце
- •Морфологическаяхарактеристикаизмененийвголовноммозге
- •Глава4.Морфологическаяхарактеристикаизмененийвовнутреннихорганахнаэкспериментальноймоделиингаляционнойтравмы
- •Клинико-морфологическаяхарактеристикавтрахеобронхиальномдеревеилегкихприингаляционномотравлениипарамиаммиака
- •Клинико-морфологические изменениявпочкахприингаляционномотравлениипарамиаммиака
- •Клинико-морфологические изменениявдыхательнойсистемепри ин-галяционномвоздействиипродуктамигорения поливинилхлорида
- •Клинико-морфологические изменениявпочкахприингаляционномвоздействиипродуктамигорения поливинилхлорида
- •Клинико-морфологические изменениявдыхательнойсистемепривоздействии высокойтемпературы
- •Клинико-морфологические изменениявпочкахприингаляционномвоздействии высокойтемпературы
- •Морфологическиеизменениявнутреннихоргановпривоздействии брадикинина
- •Глава5.Патогенезинфекциииклинико-морфологические изменениявнутреннихоргановвпериодетоксемии
- •Динамикаклинико-морфологическихизмененийвпочках
- •Клинико-морфологические изменениявпечени
- •5 6 7 8Группы
- •Клинико-морфологическиеизменениявтрахеобронхиальномде-ревеилегких
- •Клинико-морфологические изменениявсердцеиголовноммозге
- •Морфологическоеибактериологическоеисследованиеожоговыхран
- •ПодгруппаА подгруппаБ септическоетечение
- •Бактериологическоеисследованиетканипечени,почек,легких,селезенкипогибшихстяжелойтермическойтравмойвпериодеожоговогошокаитоксемии
- •Характеристикаморфологическихизмененийвселезенкеупогибшихвдинамикеожоговойболезни
- •Граммы 200
- •Глава6.Обсуждениерезультатов
- •Заключение
- •-Принаступлениисмертина11-есуткипослетравмы:пиемическиеоча-гивбольшинствевнутреннихорганов,инвазивныестадиираневойинфекции(iia,в,с поВ.А.Pruitt(1993).
- •Литература
- •Лупинская,з.А.Эндотелийсосудов-основнойрегуляторместногокровотока[Текст]/з.А.Лупинская//ВестникКыргызско-РоссийскогоСла-вянскогоуниверситета.–2003.–т.3,№7.– с.98-107.
Характеристикаморфологическихизмененийвселезенкеупогибшихвдинамикеожоговойболезни
Изменениявисследуемыхорганахпроисходилинафонеразвивающейсявто-ричной иммунной недостаточности.Макроскопическивтечение первыхсутокпо-слетравмыкапсуласелезенкибылагладкая,напряжена,тольков5%поверхностькапсулы слегкаморщинила.Наощупьселезенкабылаупругая,анаразрезетемно-красногоцвета,полнокровная.Навторыесуткив2%случаевселезенкинаощупьстановилисьдряблые,приэтомв5%случаевмакроскопическиопределялисьин-фаркты.Востальныхисследованияхэтобылплотныйнаощупьорган,полнокров-
ныйнаразрезе,всоскобеобильноеколичествекрови.На4-есуткив16%случаевсоскобпульпыселезенкибылотумеренногодообильного,нафонерезкогополно-кровияоргана.Вдальнейшем,приприсоединении гнойныхосложнений,весселе-зенкиувеличивался,тканьстановиласьрыхлой,дрябловатой,собильнымсоско-бомпульпы.
Массаселезенкивтечениепервыхсутокнаходиласьвпределахнормы(рисунок99).Однако,впервые12чпослетравмыотмечалосьзначительноеснижениемассыселезенкив33,2%случаев,аповышениетольков8,3%случа-ев.Кконцусуток,несмотрянато,чтосредняявеличинымассыоргананеотли-чаласьотнормальныхвеличин,повышениеееотмечалосьв29,4%случаев,аснижение-в23,5%.Навторыесуткипослетравмыувеличениемассыселезен-киотмечалосьв23%случаев,аснижениевсегов7,6%.На3-исуткиповыше-ниемассы селезенки отмечалосьв35% случаев,аснижение 31%.
Впостшоковомпериодениодногослучаяснижениямассыселезенкинена-блюдалось.Средниезначениямассыселезенкивисследуемыхподгруппахпредставленына рисунке99и100.
Граммы 200
150
100
50
0
1 2 3 4
группы
Рисунок99.Изменениемассы селезенкивпериодеожоговогошока.Здесьиврис.100:
Поосиабсцисс:исследуемаягруппа
Поосиординат:средниезначениямассыселезенкивграммах.
грамм
400300
200
100
0
5 6 7 8
подгруппаА подгруппаБ
группы
Рисунок100.Динамика изменениямассыселезенкивпериодетоксемии.
Необходимоотметить,чтовпериодетоксемииувеличениемассыселезен-киимелосьубольшинствапострадавших:в5группеу44,4%,в6-йу72%,в7-й
–52,9%,в8-й–73,3%.
Приморфометрическомисследованииселезенкиотмеченоувеличениеоб-щейплощадибелойпульпыселезенкивтечениепервыхсуток,чтовозможносвязаносреактивнойгиперплазиейвответнатяжелуютравму,данныйпоказа-тельбылболеевысокийввозрастнойгруппестарше45лет,сдальнейшимпа-дениемуровняэтогопоказателяна2и3сутки (рисунок101).
Рисунок101.Динамикаизмененияплощадибелойпульпыселезенкивразлич-ныхвозрастныхгруппахвдинамике ожоговойболезни.
Примечания:
Поосиабсцисс:времяпослетравмы
Поосиординат:площадибелойпульпыселезенки,выраженное вусловныхединицах.
Встаршейвозрастнойгруппек12часампослетравмыотмечалосьнезна-чительноеувеличениеплощадибелойпульпы,аупострадавшихот20до45летполученныеданныеосталисьвпределахконтрольныхзначений.Ужевэтотпе-риодвотличиеотконтроляприиммуногистохимическомисследованииотмече-ноувеличениеколичестваистепенивыраженностиCD31+эндотелиальныхкле-ток.
Кконцутретьихсутокпослетравмыотмеченоснижениеплощадибелойпуль-пывобеихвозрастныхгруппахсдальнейшимвосстановлениемпоказателейна7-есуткиирезкимпадениемданногопоказателявмладшейвозрастнойгруппена8-10сутки,австаршейболеезначительноена11-15стукипослетравмы.
Данныеизменениявцеломговорятопрогрессирующемистощенииселе-зенкикакорганаиммуногенезаиподтверждаетсяизменениямивсодержанииобщегоколичествалимфоцитов.ВыявленообеднениеТ-зоныифолликуловужекконцупервыхсутокпосле травмы. Наиболее выраженыявленияатрофии белойпульпыкконцу3-хсутокзасчетпрогрессирующеголимфоцитолиза:заметноснижалосьчислолимфоцитоввпериартериальнойзоне,белойикраснойпуль-пе.К3-мсуткамэтотпоказательснижалсявсреднемна28%(р<0,05),аккон-цувторой неделипослетравмы-на42%(р<0,05).
Динамикаизмененийудельногообъемафолликуловбылааналогичной:через12часовпослетравмы,независимоотвозрастаотмечаласьтенденциякснижениюплощадифолликулов.Вдальнейшем,вгруппепогибшихдо45летуменьшениефолликуловдостигалодостоверныхзначенийк7суткам.Упо-гибшихстаршихвозрастныхгруппснижениеобъемафолликуловкконцупе-риоданаблюдениядостигаловсреднем32%.
Былообнаруженоугнетениегерминативныхцентров:вгруппе20-45летдос-товерноеснижениеплощадицентровразмножениябылоотмеченоужечерез12ча-сов,кконцу1-хсуток-наблюдаласьтенденцияквосстановлениюэтогопоказателядоконтрольныхвеличин,затемвновьдостоверноеснижение,сохраняющеесявесь
периоднаблюдения.Вгруппе46-60лет-угнетениегерминативныхцентровотме-чалосьвесьпериоднаблюдения(р<0,05),встаршейвозрастнойгруппепослекратковременногоуменьшенияэтогопоказателячерез12часовпослетравмы,на-блюдаласьтенденцияквосстановлению.
Наблюдаемоеуменьшениеобъемабелойпульпы,фолликуловицентровразмножениясопровождалосьгистологическивыявляемойатрофиейспецифиче-скойпаренхимы(засчетделимфотизацииТ-иВ-зависимыхзон)истираниемзональногоподразделениябелой пульпыселезенки (рисунок102).
А Б
Рисунок102.Селезенка.Изменениеплощадибелойпульпы:(А)группасравне-ния(Б)3-исуткипослетравмы.Окр.гематоксилиномиэозином,ув.100.
Анализлитературныхданныхпоказалважноезначениеисследованиякле-ток-эффекторовмаргинальной(пограничной)зоныселезенки,отделяющейбе-луюпульпу(периартериальныелимфоидныемуфты,лимфоидныеузелки,элипсоидныемакрофагально-лимфоидныемуфты)откраснойпульпы.Марги-нальнаязонаответственназапервичныйконтактклетокиммуннойсистемысантигеномипередачуинформацииспецифическойпаренхиме(SasouS.etal.,1976).Составклетокмаргинальнойзонысравнимспериферическойкровью,за-виситотхарактераиммунногоответаименяетсянаегопротяжении(ЯгмуровО.Д.,1997).Приисследованииклеточногосоставамаргинальнойзоныбылавы-явленаразличнаядинамикаклетокспецифического(лимфоциты,плазматиче-скиеклетки,иммунобласты)инеспецифическогоиммунитета(макрофаги,лейкоциты).
Упогибшихобеихвозрастныхгруппнаблюдалосьснижениеколичествалимфоцитовпосравнениюсгруппойсравнения(рисунок103).Причемэтотпо-казательбылдостовернонижеконтрольныхвеличинужекконцупервыхсутокпослетравмывобеихвозрастныхгруппах(вподгруппеАна22%(p<0,05),вБ–27%(p<0,05)).Кконцуострогопериодаувсехпогибшихколичестволимфоци-товуменьшалосьвсреднемв2раза.
%100
80
60
40
20
0
1 2 3 4 5 6 7 8
20-45лет 46-60лет
группа
Рисунок103. Динамикалимфоцитовмаргинальнойзоныдинамикеожоговой
болезни.
-достоверностьизмененийпосравнениюснормойПоосиабсцисс:номерисследуемойгруппы
Поосиординат:количестволимфоцитов,выраженноевпроцентахпоот-ношениюкконтролю.
Динамикаизмененийплазматическихклетокимеладругуюнаправлен-ность:ихколичествоплавнонарасталоик3-мсуткамупогибшихстаршейвоз-растнойгруппыуровеньплазмоцитовбылдостоверновышеконтрольныхвели-чин(всреднемв2раза)(рисунок104).
Рисунок 104. Селезенка. Макрофагально-плазмоцитарная трансформациякраснойпульпыселезенки.Окр.гематоксилиномиэозином,ув.100.
Дальнейшаядинамиказависелаотвозраста:вгруппепогибших20-45летчислоплазматическихклетокнарасталодо14суток(в3,5раза)(p<0,05)(рисунок105).
Рисунок105.Динамикаплазматическихклетокмаргинальнойзонывтечениеожоговойболезни.
-достоверностьизменений
посравнениюснормойПоосиабсцисс:номерисследуемойгруппы
Поосиординат:количество плазматическихклеток,выраженноевусловныхединицах.
Вгруппепогибших46-60летколичествоплазмоцитовувеличивалосьдо7суток, азатемснижалось, нов2разапревышалоконтрольныезначения
(p<0,05).Такжеотмечалосьувеличениеколичестваиммунобластовна7и14сутки(p<0,05)вовсехвозрастныхгруппах.Прииммуногистохимическомис-следованиисрезовселезенкиотмеченадиффузнаяинфильтрациямакрофагов(рисунок106),большинствокоторыхбылосконцентрировановсоставеклетоккрасной пульпы, нотакже определялисьивредуцированных фолликулах.
Рисунок106.Селезенка.Иммуногистохимическаяреакциясиспользованиеммаркера CD68,ув.400.
Отмечалосьдостоверноеувеличениеколичестваиммунобластовв6-й(6-7су-тки)и в8-йгруппах(11-15сутки)(p<0,05)вобеихвозрастныхгруппах.Выявленазависимостьдинамикиклетокнеспецифическогоиммунитетаотвозрастапостра-давших.Вмладшейвозрастнойгруппе(20-45лет)увеличениеколичестваМфилейкоцитовнаблюдалосьужевпервые12часовпослетравмы(p<0,05),сдальней-шимростомихколичествадо8-хсутокиснижениемк15суткам,которыйбылод-накозначительновышеданныхгруппысравнения.Уровеньлейкоцитоввэтотпе-риодснижалсяпрактическидоконтрольныхвеличин.
Встаршейвозрастнойгруппе(46-60лет)количествоМфснижалосьво2-й(1-есутки)ив8-йгруппе(11-15сутки)(p<0,05),числолейкоцитовувеличивалосьв4-йгруппе(3-исутки).Востальныесрокинаблюденияпоказателинеспецифи-ческогоиммунитетапрактическинеотличалисьотданныхгруппысравнения.
Длякачественнойоценкивзаимоотношенийклетокбылипроанализирова-ныотвлеченныепоказателисучетомвзаимосвязиотдельныхэффектороввус-ловияхиммунногоответа.Так,индекссоотношениячислаП/Л(плазмо-цит/лимфоцит)расценивалсякакпоказатель,характеризующийплазматическуютрансформациюиподключениегуморальногоиммунитета;отношениеимму-нобласт/лимфоцит–индексбласттрансформации;долевоеучастиенеспецифи-ческогоиспецифическогозвенаиммунитетаоценивалосьпосоотношениюМ+Н/Л+П.
Вмладшейвозрастнойгруппепроцессплазматическойтрансформациилимфоцитовбылвыявленужев1-есуткипослетравмыдостигаямаксимальныхзначенийк15-мсуткам(p<0,05).Встаршейвозрастнойгруппепроцессплазма-тическойтрансформациибылвыявленна3-исуткипослетравмысозначитель-нымповышениемна6-7-еи15-е сутки.
Анализсоотношенияклетокнеспецифическогоиспецифическогоиммуни-тетапоказал,чтовмладшейвозрастнойгруппе(20-45лет)увеличениедолиэф-фекторовнеспецифическогозвенаиммуннойсистемыбылоотмеченочерез12часовпослетравмы(p<0,05),сохраняясьвовсесрокинаблюдения.Встаршейвозрастнойгруппе(46-60лет)увеличениедолинеспецифическогоиммунитетавыявленотолькона3-исутки после травмы.
Необходимоотметить,чтодляданноговидатравмыхарактернымиоказа-лисьморфологическиеизменениявселезенкеввидекрасныхинфарктов.При-чемнаиболеевыраженыэтиизмененияупострадавшихстарше45лет(рисунок107).
Рисунок107.Частотавстречаемости инфарктоввселезенкевдинамикеожо-говойболезни.
Поосиабсцисс:времяпослетравмы
Поосиординат:частотавстречаемостиинфарктов,выраженноев%,поотноше-ниюкконтролю,принятомуза0%.
Вслучаяхожоговогосепсисавсосудахселезенки выявлялисьлейкоцитарныеимикробныеэмболы(рисунок108).
Рисунок108.Селезенка.Микробныйэмболвпросветесосудаселезенки.Ок-раска азур,ув.100.
Данныеструктурныеизменениявселезенке,выявленныеупогибшихвди-намикеОБ,могутсвидетельствоватьоразвитиивторичнойпостожоговйиммун-ной недостаточности.
Такимобразом,исследованиепоказало,чтоССВОвовсехисследуемыхгруп-пахсоответствовалпреимущественно3баллам,нонаиболеевысокийегоуровеньнаблюдалсяна11-15суткипослетравмы,чтоподтвердилосьположительнойкор-реляционнойсвязьюмеждуССВОислучаямигенерализацииинфекции(rs=0,58;р<0,02).Приисследованиисодержанияобщегоколичествалейкоцитоввкровивыявлено,чтововсесрокинаблюденияубольшинствапострадавшихпреобладаллейкоцитоз.
Необходимоотметить,чточастотавстречаемостиодновременногосниженияуровнядиурезаиСКФнаблюдалосьвисследуемыхгруппахот34до50%.Этосвидетельствуетотом,чтоснижениедиурезаможетбытьсвязанонетолькоспо-чечнойдисфункцией,носразвивающейсяупострадавшихгиповолемией.Упо-страдавшихссептическимтечениемзаболеванияснижениеуровнядиурезаотме-ченов32,3%случаев.Положительнаякорреляционнаясвязьмеждууровнемкреатинина,ЛИИиколичествомлейкоцитоввкровивыявленас6-хсутокпослетравмыивпоследующиесрокиисследования.Наиболеетеснаяположительнаякорреляциявэтисрокибылавыявленамеждуколичествомлейкоцитовимочеви-нойвкровивна6-7-есуткипослетравмывобеихвозрастныхподгруппах(rs=0,54;rs=0,55,р<0,02,соответственно).ВыявленапрямаязависимостьвлиянияИТнауровеньмочевинывкрови,которыйбылот40до80%вышеупострадав-шихсИТ.Генерализация инфекционногопроцессасопровождаласьувеличениемкреатинина40,9%случаев,снижениемдиурезав50%иповышениеммочевиныу92%пострадавших.Септическиеметастатическиеабсцессывпочкахнаблюда-лисьужена5-есуткипослетравмывединичныхслучаях,ак11-мсуткамвстре-чалисьужев24%случаев.
Данныерентгенологическогоисследованиялегкихподтверждалиналичиепневмониина4-5суткипослетравмытольков52%случаевввидедвустороннейинфильтрациивлегочныхполях.Вовсепоследующиесрокинаблюдениячастотавыявляемостипневмонииподаннымрентгенологическогоисследованиялегкихсоответствоваладаннымгистологическогоисследования.Морфологическаякар-тинавлегкихвовсехисследуемыхслучаях,независимоотвозрастаиналичия
ИТхарактеризоваласьувеличениемколичествавыявлениясливнойпневмониисмикроабсцессами.Крометого,воспалительныеизменениявлегкихбылиобу-словленынетолькобронхогеннымраспространением,нотакжеигематогенным,подтверждениемчемуслужитналичиесептическихтромбоввбольшомколиче-ствевпросветесосудов(в56%случаев).Развитиесептическихосложненийспо-собствовалоипрогрессированиютромбогеморрагическогосиндрома(в87%слу-чаев),чтоподтверждалосьтромбозомсосудовмелкогоисреднегокалибрасфор-мированиеммножественныхинфарктов.
Сопоставлениеклинико-лабораторныхиморфологическихданныхпоказалопараллельноеувеличениесреднихзначенийсуммыбалловповсемисследуемымшкаламивыявило,чтонаиболеевыраженныеизменениянаблюдалисьна11-15суткипослетравмы.
Необходимоотметить,чтоуженачинаяс4-5-хсутокпослетравмынесмот-рянато,чтосептическихметастатическихочаговвсердцеиголовноммозгеневыявлено,морфологическиимелисьизменениясоответствующиесистемномувоспалительномуответув42,8%случаев.Причемизнихв80%случаевэтииз-мененияобнаруженыупострадавшихстермоингаляционнойтравмой.
Излитературныхданныхизвестно,чтоМфопределяютрезистентностьорга-низмакнеблагоприятнымусловиям,котораязависитотсогласованныхвзаимо-действийэффекторныхклеток(моноцитов,макрофагов,лимфоцитов)(YanceyP.G.,2007).СекретируемыйМфIL-1повышаетадгезиюлейкоцитовкэндотелию,секрециюлизосомальныхферментовнейтрофиламииихцитотоксичность.Им-муногистохимическоеисследованиепочекпоказалопостепенноедостоверноеувеличениеколичестваМфвосехорганахвдинамикеожоговойболезниснаи-большимихколичествомна11-15суткипослетравмы.
Присопоставленииуровнябилирубина,ЛИИиССВОвыявленатеснаяполо-жительнаякорреляционнаясвязьмеждуданнымипоказателямина4-5-есуткипослетравмы(rs=0,43;р<0,05иrs=0,36;р<0,05,соответственно).Положительнаякорреляционнаясвязьмеждууровнембилирубинакровииобщимколичеством
лейкоцитоввкрови(rs=0,36;р<0,05)выявленатолькона6-7-есуткипослетрав-мывстаршейвозрастнойгруппе.Изменениявмикроциркуляторномруслепече-нииреакциягепатоцитовнатравмупредставляетинтересвсвязистем,чтопе-ченьнесетосновнуюнагрузкупоинактивацииБАВ.Необходимоотметить,чтониодногослучаясметастатическимиабсцессамивпеченивыявленонебыло.
