Морфологическиеизменениявнутреннихоргановпривоздействии брадикинина
Продуктыклеточнойдезорганизации,неполногораспадаиобменабелковкровиитканейявляютсяосновнымтоксическимсубстратом,ответственнымзавозникновение ЭИ.Неполныйпротеолизприводиткусилениюинарушениюкатаболизмабелков,активациипредшественниковиосвобождениюактивныхферментовигормонов.Протеолитическиеферменты(принеконтролируемомувеличенииихколичестваиактивности)могутпредставлятьопасностьдлябольшинствабелковыхструктур.B.Y.Barnes(1988)установил,чтовнейроэн-докринныхклеткахлегкогосинтезируетсянеменее10регуляторныхпептидов,втомчислетакихкакбрадикинин.ИменнопоэтомудлявыявленияролиБАВнамибылвыбранбрадикининипроведеноэкспериментальноеисследованиенакрысах(n=7)свнутривеннымвведениембрадикининафирмы«Sandoz»вдозе100мкг/кг,чтосоответствуетзначительнойпатологическойактивациикалликреин-кининовойсистемы.Препаратвводиливхвостовуювенусоскоростью0,2мл/мин.ВведениеБКприводилокдостоверномуувеличениюуровняЛИИ,кото-рыйпревышалконтрольныезначенияв3разаисоставил1,66±0,43(р<0,05).
Через6чпослевведенияпрепаратаувсехживотныхвлегкихнаблюда-лосьрезковыраженноерасширениепросветасосудов,резковыраженныйпе-риваскулярныйотекивыходформенныхэлементоввпериваскулярноепро-странство(рисунок47).
Рисунок47.Легкоекрысы.Нарушениямикроциркуляции,массивноедиапедез-ноекровоизлияниечерез6чпослевоздействиябрадикинина.Окраскагематок-силиномиэозином,х400.
Впросветечастиальвеолимелисьединичныегемосидерофаги.Такжена-блюдалсявыходбелковыхмасссразвитиемотекаиформированиемгиалино-выхмембран.Описанныевышеморфологическиеизмененияаналогичнымор-фологическимизменениямвлегкихприОРДС.Изменениявпочкахпроявля-лисьвдилятациипросветапочечныхканальцевсвыраженнойзернистойдис-трофиейэпителияканальцев,очаговымотекоминтерстиция.Отмечалсяотекинабуханиеэпителиякакпроксимальных,такидистальныхканальцев,засчетчегопросветканальцевбылрезкосужен.Вотдельныхканальцахпросветнеоп-ределялся.Наблюдалсянекрозотдельныхэпителиоцитов.Ноосновныеизмене-ниякасалисьмикроциркуляторногорусла.Вовсехслучаях,каквмозговом,такикорковомвеществеимелосьрезковыраженноеполнокровиеперитубулярныхкапилляров,атакжекапилляровклубочков(рисунок48,49).
Рисунок48.Почкакрыс.Полнокровиекапилляровклубочкаиперитубулярныхкапилляров.Окраскагематоксилиномиэозином,х400.
Рисунок49.Почкакрыс.Полнокровиекапилляровмозговогослоя.Окраскаге-матоксилиномиэозином,х400.
Петликапилляровклубочковвыполняливсепространствокапсулы.На-блюдалосьсладжированиеэритроцитовкаквперитубулярныхкапиллярах,таквкапиллярахклубочков,авмозговомслоевперитубулярныхкапиллярахиме-лисьтромбы.Диссеминированныймикротромбозсосудовпочекобусловливалдистрофическиеидегенеративныеизменениявстромепочек.Приисследова-ниипеченитакжевыявленыгемомикроциркуляторныенарушения:центральныевеныисинусоидыбылирасширеныизаполненыэритроцитами,авчастисосу-довотмечалисьтромбы.Нафонемикроциркуляторныхнарушенийвгепатоци-
тахотмечалосьразвитиедеструктивныхизменений.Цитоплазмагепатоцитов–мелкоячеистая,чтосвидетельствовалооразвитиибелковойдистрофии.Отдель-ныегепатоцитыиихгруппы,преимущественновзонецентральнойвеныбылинекротизированы.Дистрофическиеидеструктивныеизменениягепатоцитовобусловливалинарушениягистархитектоникипечени,чтопроявлялосьдис-комплексациейпеченочныхбалок.ОтмеченатакжепролиферацияКупферов-скихклеток.
Приморфометрическомисследованииселезенкиукрысотмеченосниже-ниеудельногообъемабелойпульпыселезенки,атакжецентровразмножения,являющихсяисточникомэффекторовгуморальногоиммунитета.Выявленаоб-ратнаякорреляционнаязависимостьмеждуудельнымобъемомбелойпульпыиЛИИ(rs=-0,97,р<0,01).Динамикаклеток-эффекторовселезенкихарактеризова-ласьделимфотизациейидеплазматизациейТ-иВ-зависимыхзон.Наблюдаемоеснижениеколичестваклеток-эффекторовспецифическогозвенаиммунитета(лимфоцитовиплазматическихклеток)сопровождалосьувеличениемчислаклетокнеспецифическогозвенаиммунитета(макрофаговилейкоцитов)втежесроки,чтоможетсвидетельствоватьокомпенсаторнойнапряженностимоноци-тарно-фагоцитарнойсистемы.
Такимобразом,результатыисследованияпоказали,чтопривсехвидахизо-лированногоингаляционногопораженияужечерезчасотмечалосьповышениепоказателейЭИ(рисунок50).
ДинамикаизмененияуровнейМСМ,ИНСиЛИносилинеодинаковыйха-рактеризависелаотвидавоздействующегоагента.НаиболеевысокийуровеньМСМи ИНСвпервыйчаспослетравмы отмеченпривоздействиитермическогофактора,гдеуровеньМСМ254былв1,9разавышеконтроля(р<0,001),МСМ280в1,4раза(р<0,01),аИНСв6,1раза(р<0,001).ОднакозначениеЛИИбылозначительновышепривоздействииаммиака.
Рисунок50.Динамикауровнялейкоцитарногоиндексаинтоксикацииииндек-санейтрофильногосдвигаприразличныхвидахингаляционнойтравмы(поот-ношениюкконтролю,принятомуза100%).
Примечание: - достоверностьизмененийпосравнениюсконтролем.
АнализисследуемыхпоказателейвдинамикеизолированнойИТпоказал,чтонаиболеевысокийуровеньЭИнаблюдалсявгруппеподвергнутойвоздейст-виюпарамиаммиака,чтоподтверждалосьстойкимипрогрессирующимповы-шениемуровнейМСМнаобеихдлинахволн,ЛИИиИНС,атакжеболеениз-кимзначениемЛИ.
Вотличиеоттермическойтравмыпривоздействииаммиаканатрахеоброн-хиальноедеревоЭИнарасталапостепенноинаиболеевысокиецифрыопределя-лиськ24ч.ПривоздействииПХВ,наоборот,уровеньМСМк24чпостепенноснижался.ЗначенияЛИИприТТвозрасталивпервыечасы,смаксимальнымподъемомк6чирезкимпадениемкконцу1-хсутокпослетравмы.Привоздейст-виижецитотоксическимиагентамиуровеньЛИИнарасталпостепенно,макси-мальнонарастаяк24ч.Самые значимыеизмененияЛИобнаруженыпривоздейст-виипарамиаммиака.ПрисравненииИНСвыявлено,чтопритермическомвоздей-ствиисамыйвысокийуровеньданногопоказателяотмеченв1часпослетравмы,затемзначениеэтогопоказателяснижалось.Данныеизменениясвидетельствуют,соднойстороны,овысокойтяжестипатологическогопроцесса,сдругой– онеадек-ватнойреакцииорганизмаиснижениизащитногопотенциаланейтрофилов.
Присопоставлениибиохимическихданныхвсывороткекрови(таблица22)болеевысокиеуровниисследуемыхпоказателейотмеченывпервыйчаспослетравмыпривоздействииПХВ.Притермическомвоздействии,уровникреати-нинаимочевины,начинаяс3чпослетравмы,постепенноснижались.Привоз-действииПХВуровенькреатининаначиналснижатьсяс6ч,амочевины–наобо-ротзначительновозрасталкэтомужесроку.Направленностьизмененияизучае-мыхпоказателейпривоздействииаммиакаимелопротивоположныйхарактер,постепенновозрастаяк24чпослетравмы.Такимобразом,наиболеезначимыеизмененияпоказателей,характеризующихфункциональноесостояниепочек,выявленыпривоздействиицитотоксическихагентов.
Морфологическоеисследованиепоказало,чтоТТвызываетнаибольшиеизменениявтрахеобронхиальномдереве.ПоданнымисследованияВ.К.Ход-зицкойисоавт.(2010)стимуляциясекретирующихжелезибокаловидныхкле-токможетбытьвызванаврезультатевоздействиямедиаторовостроговоспале-ниятакихкаклейкотриены,протеиназыинейропептиды.
ПривоздействиипродуктамигоренияПВХморфологическиеизменениячерез1часпослетравмылокализовались преимущественновреспираторномотделедыхательнойсистемы.К3чразвивалсяальвеолит,ав10%случаевнанекротизированныхучасткахслизистойтрахеивыявленаграмположительнаямикрофлора.К6чразвивалсягнойныйтрахеобронхитсбронхогеннымраспро-странениеминфекциииформированиемгнойнойбронхопневмонии.
Привоздействииаммиаканадыхательныепутичерез1чвыявленыпри-знакинарушениямикроциркуляциииповышениесосудистойпроницаемости,интерстициальныйивнутриальвеолярныйотек,впросветечастиальвеолпри-сутствовалиэритроциты.В50%случаеввыявленыострыеваскулитысвыходомлейкоцитоввпериваскулярноепространство.К3чвыявлялисьпризнакисероз-но-гнойногобронхита,каквкрупных,такивмелкихбронхах.Вэтотжепериодвыявлялисьпневмоническиеочаги,находящиесявтеснойсвязиспораженнымибронхами.К6чформировалиськрупноочаговыефокусыпневмонии,вэтотже
периодв20%случаеввыявленакокковаямикрофлорананекротизированномэпителиислизистой трахеиичастичновпросветебронхов.
Таблица22Сравнительныйанализбиохимическихсдвиговвсыворотке крови
экспериментальныхживотных
-
время после
травмы
вид инга-
ляционнойтравмы
мочевина
мМоль/л
креатинин
мкМоль/л
1ч
ТТ
5,76±0,25
44,2±0,5*
ПХВ
7,3±0,84*
69,5±6,7*
аммиак
6,65±0,6*
52,8±2,4*
3ч
ТТ
5,6±0,26
67,1±6,9*
ПХВ
6,1±0,54
56,1±3,2*
аммиак
6,5±0,5*
49,9±2,5*
6ч
ТТ
5,5±0,71
51,8±4,5*
ПХВ
5,8±0,06
56,2±4,7*
аммиак
6,5±0,5*
50,3±2,3*
24ч
ТТ
4,2±0,20
45,6±0,5*
ПХВ
6,6±0,61*
45,2±1,9
аммиак
6,7±0,6*
56,9±1,9*
контроль
4,6±0,64
42,3±0,7
Примечание:*достоверноеотличиеотконтрольныхзначений.
Морфологическиеизменениявпочкахввидедистрофическихизмененийэпителияпроксимальныхидистальныхканальцевпочек.К3-мчасампослеИТвыявленынекрозыотдельныхэпителиоцитовиихгрупп,признакидест-руктивныхизмененийядерввидекариолизиса,атакжеобнажениебазальныхмембранзасчетслущиванияпогибшихклетокпослевоздействияаммиакаиПХВв20%случаев,априТТв25%случаев.Инфильтрациякапилляровклу-бочковнейтрофильнымилейкоцитамивэтотпериодвыявленапривоздействиипарамиаммиакав50%случаев,ТТв40%,ПХВв32%.К6чнарушениямик-роциркуляцииввидестазовисладжейсформированиемтромбовимелкооча-говыминекрозаминаиболеечастовстречалисьпривоздействииаммиака(в60%случаев).К24чпризнакинарушениямикроциркуляциинарастали,уве-
личивалоськоличествосладжейсналичиемтромбоввперитубулярныхкапил-лярахиартериях,увеличиваласьтакжеплощадьишемизированныхучастков.
Результатыпроведенныхисследованийпоказали,чтообщимичертамиприморфологическомисследованиилегкихипочекдлявсехгруппявляютсянарушениямикроциркуляции,которыенаблюдалисьчерез1чпослеИТ.ПоданнымН.В.Рязанцевойисоавт.(2002),нарушениямикроциркуляциимогутбытьсвязанысизменениямиморфофункциональногостатусаэритроцитов,ко-торыеначинаютсяупострадавшихсТТспервыхсутокипроявляютсявдезор-ганизацииструктурныхиметаболическихсвойствклетоккраснойкрови.Вча-стности,снижаетсяосмотическаярезистентностьэритроцитов,концентрациясульфгидрильныхгруппилипопротеидов,увеличениеколичествапереходных,предгемолитическихидегенеративноизмененныхформклеток,поверхностнойивнутриклеточнойультраструктурыэритроцитов.СогласноисследованиямС.Е.Irasuetal.(1990)задержкаэритроцитоввкапиллярахмозговоговеществаявляетсясущественнымзвеномпатогенезаОПН.Результатомсниженияпо-чечногокровотокаявляютсяугнетениепроцессовактивнойипассивнойреаб-сорбцииисекрециивканальцахпочек,атакжеобширныепораженияструкту-рыпочечнойпаренхимы.
Наблюдаемыевсосудахлегкихипочеккраевоестояниелейкоцитовилей-костазывпросветесосудоввсочетаниисповышениемЛИИиснижениемЛИможнорасцениватькакпроявлениесиндромасистемноговоспалительногоот-вета.
Проведенноеисследованиепоказало,чтоцитотоксическиевещества,бла-годарясвоимфизико-химическимсвойствам,вызываюттяжелыеморфологиче-скиеповреждениявдыхательнойсистемеипочках.Экссудатвпросвететрахе-обронхиальногодереваносилприэтомпреимущественногеморрагическийха-рактер.Аспирацияслущенныхклетокэпителиявызывалаобтурациюмелкихбронхов,потенциируягипоксиюиразвитиеОРДСвстолькороткийпромежутоквремени.Сдругойстороны,развившаясяэндогеннаяинтоксикация,подтвер-ждающаясявсемиисследуемымипоказателями,способствовалавозникновению
коагулопатиисвыпадениемнитейфибринавпросветсосудов,атакжеформи-рованиюгиалиновыхмембран.
Повреждающеедействиетемпературногофактораоснованонавзаимообу-словленномповреждениибронховаскулярногоиаэрогематическогобарьеров.Необходимоотметить,чтопусковыммеханизмомОРДСпривоздействиитер-мическогофактораявляютсяметаболическиенарушения,приводящиекнару-шениюсинтезасурфактантанараннихэтапахпослетравмы,собразованиемателектазовидисателектазов.
Послесопоставлениявременивозникновениямаксимальныхморфологиче-скихпроявленийвисследуемыхорганахистепенивыраженностиССВОможноговоритьотом,чтонаиболеетравматичнымиявляютсяцитотоксическиевеще-ства,очемсвидетельствуетраннееразвитиебронхопневмонии(через3часапо-сле травмы),вотличиеотизолированноготермическогоагента.