Основные характеристики местных анестетиков
• молекулярный вес;
• константа диссоциации (рК);
• жирорастворимость;
• связывание с белками;
• мощность или сила действия;
• скорость развития эффекта (латентный период);
• длительность действия;
• токсичность. Таблица 5. Физико-химические свойства местных анестетиков.
Препарат (торговое название) |
Относительная мощность |
рК |
Жирораство-римость |
Связывание с белками |
|
Прокаин (новокаин) |
1 |
8,9 |
0,6 |
5,8 |
|
|
4 |
7,7 |
2,9 |
64,3 |
|
Бупивакаин (маркаин, анекаин) |
8 |
8,1 |
27,5 |
95,6 |
|
|
7 |
8,1 |
14 |
94 |
ФАРМАКОДИНАМИКА
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ
Местные анестетики обратимо блокируют генерацию и проведение нервных импульсов. Основная точка их приложения – мембрана нервных клеток. Местные анестетики являются «стабилизаторами мембраны». Этот эффект характерен и для мембран миокарда, на нем основано противоаритмическое действие местных анестетиков. МА – слабые основания и в обычной среде не ионизируются. В кислой среде (при воспалении) МА сильно ионизируются и не проникают в нервные волокна. При этом фармакологический эффект МА ослабляется. Таблица 6.
|
Внутриклеточный механизм |
Внеклеточный механизм |
Форма анестетика |
Ионизированная [BH+] |
Неионизированная [B] |
Механизм |
Связываясь с Na+ каналами, сохраняют их в неактивном состоянии, что предотвращает деполяризацию нейронов и передачу потенциала действия. |
Нарушение функции ионных каналов при проникновении МА в саму мембрану («теория утолщения мембраны»). |
Результат |
Снижение проницаемости мембран для ионов К+ и Na+; Препятствие образованию потенциала действия. |
Торможение высвобождения нейромедиаторов; Изменение поверхностного натяжения мембранных фосфолипидов. |
Рисунок 1. Рисунок 2.
Таблица 7.
Механизм действия МА |
|
|
Происходит гидролиз молекулы с высвобождением неионизированной формы – липоидотропной. Она хорошо проникает в мембрану нервного волокна. |
|
Для переноса через мембрану нервного волокна необходима неионизированная форма.
|
|
Прежде чем МА вступит во взаимодействие с рецептором, он переходит в ионизированную форму (в эпиневрии). МА связывается с рецептором.
|
|
Ионы Са2+ регулируют конформационные изменения за счет взаимодействия с рецепторами. МА выступают как конкурентные антагонисты Са2+. В результате этих процессов нарушается способность канала пропускать ионы натрия.
|
|
Инактивируется так много натриевых каналов, что число открытых натриевых каналов снижается ниже минимума, необходимого для достижения критического уровня деполяризации. |