Лекция №10

«Суппозитории промышленного производства, технологическая схема получения. используемая аппаратура. Современные ректальные, уретральные и вагинальные лекарственные формы».

Лекарственная форма суппозитории изучается в курсе лекарственных форм аптечного изготовления. Определение, характеристику, требования к суппозиториям, суппозиторные основы есть в лекции прошлого семестра.

Изготовление суппозиториев в промышленном производстве имеет свои особенности и отличается более широким ассортиментом суппозиторных основ, методами изготовления, используемой аппаратурой.

В качестве суппозиторной основы используют чаще всего жировую основу. состава: гидрогенизированного жира (гидрогенизированное хлопковое масло, подсолнечное масло, фракции говяжьего жира) 51-58%, парафина 12-21%, масла какао 30%. В состав основ часто вводят поверхностно-активные вещества (ПАВ) которые улучшают структурно-механические свойства основ, а также высвобождение и всасывание лекарственных веществ из суппозиториев.

В качестве ПАВ используют эмульгатор Т2, твины, спены, а также сплавы продуктов этерификации высокомолекулярных спиртов с жирными и другими кислотами. Примером таких основ, используемых в промышленном производстве может быть лазупол, витепсол, ланоль. Из гидрофильных основ в промышленном производстве применяют: мыльно-глицериновые свечи, полиэтиленоксидную основу (ПЭО). Масса суппозиториев промышленного производства обычно от 1,2 до 2,5 г.

Суппозитории в промышленном производстве изготавливают методами выливания в формы и прессования на специальном оборудовании. Чаще применяют метод вливания.

Технологическая схема получения суппозиториев методом выливания

Технологическая схема приготовления суппозиториев включает следующие стадии: приготовление основы; подготовка лекарственных веществ и получение концентрата; введение в основу лекарственных веществ; формование и упаковка суппозиториев.

Приготовление основы

Приготовление начинают с отвешивания компонентов основы. Следующая операция – сплавление основы, которая проводится в реакторе из нержавеющей стали с паровой рубашкой и мешалкой. Сплавляют компоненты при температуре 60-70С. При использовании масла какао необходимо учитывать, что длительное нагревание основы и повышение температуры более 70С может привести к явлению полиморфизма, т.е. изменению его модификации и повышению температуры плавления на 2-3С. После расплавления основы массу перемешивают в течении 40 минут, затем определяют температуру плавления и время полной деформации.

Готовую жировую основу фильтруют через друк-фильтр, в качестве фильтрующего материала исполь­зуют латунную сетку или бельтинг-полотно. Основу с помощью сжатого воздуха подают в реактор, в ко­тором происходит приготовление суппозиторной массы. Затем вводят лекарственные вещества.

Введение в основу лекарственных веществ

Введение в основу лекарственных веществ производят в зависимости от физико-химических свойств компонентов: водорастворимые – растворяют в воде (новокаин, резорцин, цинка сульфат и др.), некоторые растворяют в этаноле (йод кристал­лический), жирорастворимые растворяют в основе (ментол). Полученные растворы называют растворы-концентраты. Например, йод в виде 10 % раствора на этаноле; новокаин растворяют в воде, нагретой до температуры около 45 °С; мен­тол — в жировой основе. Часто в состав суппозито­риев входит экстракт красавки густой, который раст­воряют при перемешивании в равном количестве воды, температура которой 45—48 °С. Экстракт для умень­шения вязкости нагревают до температуры 55—60 °С. Растворение лекарственных веществ производят в ем­кости. Растворы-концентраты фильтруют через бязевый фильтр в специальную емкость, откуда их подают в реактор для введения в основу.

Лекарственные вещества, нерастворимые в воде, этаноле, жировой основе, вводят в виде суспензий (цинка оксид, висмута нитрат основной, дерматол и другие). Если вещество крупнокристаллическое, его предварительно измельчают на шаровой мельнице и просеивают через сита.

Измельченные лекарственные вещества смешивают в котле с равным или полуторным количеством основы, нагретой до 40—50 °С и поступающей в котел из реактора через друк-фильтр. Полученную взвесь концентрат охлаждают и размалывают на коллоидной мельнице или трехваль­цовой мазетерке с зазорами между вальцами 5—10 мкм. Для измельчения можно использовать роторно-пульсационный аппарат, роторно-зубчатые насосы или другое оборудование. Время измельчения концентрата от 2 до 4 часов. При получении необходимого измельче­ния взвесь-концентрат подают в реактор, где ее смешивается с остальным количеством основы. В реакторе массу перемешивают в течении 45 минут и анализируют. Проверяется однородность смешивания, температура застывания, температура плавления, время полной деформации. Затем производят формование и упаковку свечей.