Лекция №7: «Синтетические противомикробные средства разных групп»

План

1. Сульфаниламидные препараты.

2. Производные нитрофурана.

3. Оксихинолины.

4. Хинолоны.

5. Фторхинолоны.

6. Нитроимидазолы.

Синтетические противомикробные средства классификация

1. Сульфаниламиды

1) Сульфаниламиды резорбтивного (системного) действия (всасываются из ЖКТ)

Короткого действия (6-8 ч)

Стрептоцид белый

Сульфатиазол (Норсульфазол)

Сульфакарбамид (Уросульфан)

Сульфадимидин (Сульфадимезин)

Сульфаэтидол (Этазол)

Длительного действия (18-24 ч)

Сульфадиметоксин (Сульфадиметоксин)

Сульфадиазин натрия (Сульфазин)

Сульфамонометоксин

Сверхдлительного действия (более 48 часов)

Сульфален

2) Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасываются из ЖКТ)

Фталилсульфатиазол (Фталазол)

Сульфагуанидин (Сульгин)

Сульфасалазин (Эстерин 500)

Фталилсульфапиридазин (Фтазин)

3) Комбинированные

Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом

Ко-тримоксазол (Бисептол,Бисептин,Гросептол)

Препараты, комбинированные с 5-аминосалициловой кислотой (салазопроизводные)

Салазосульфапиридин

Салазопиридазин

Салазодиметоксин

4) Сульфаниламиды местного применения

Сульфацетамид (Сульфацил натрия, Альбуцид)

Сульфаниламид (Стрептоцид растворимый)

Сульфадиазин серебра (Дермазин, Сульфаргин)

Сульфатиазол серебра (Аргосульфан)

2. Производные нитрофурана

Нитрофурал (Фурацилин, Фуропласт)

Нитрофурантоин (Фурадонин)

Нифуроксазид (Диастат)

Фуразидин (Фурагин)

3. Оксихинолины

Нитроксолин (5-нитрокс, 5-НОК, нитроксолин)

Оксихинолин (Хинозив)

Хлорхинальдол (Хлорхинальдин)

4. Хинолоны

Налидиксовая кислота (Невиграмон, Неграм)

Пипемидовая кислота (Палин-Акрихин, Палин Lek, Пимидель и др.)

5. Фторхинолоны

Фторхинолоны 1 поколения

Ломефлоксацин (Ломфлокс, Максаквин и др.)

Норфлоксацин (Нолицин, Норбактин и др.)

Офлоксацин (Офло, Таривид, Тарицин и др.)

Ципрофлоксацин (Сифлокс, Циплокс, Ципробай и др.)

Фторхинолоны 2 поколения

Левофлоксацин (Таваник)

Спарфлоксацин (Респара, Спарфло)

Фторхинолоны 3 поколения

Моксифлоксацин (Авелокс)

6. Нитроимидазолы

Метранидазол

Тинидазол

1. Сульфаниламидные препараты.

Сульфаниламидные препараты (САП) - синтетические химиотерапевтические средства, которые являются производными сульфаниламида (амид сульфоновой кислоты).

Механизм антибактериального действия САП:

бактериостатический,

бактерицидный - у препаратов, комбинированных с триметопримом.

Все САП имеют общий механизм действия. Их действие связано с нарушением образования фолиевой и дегидрофолиевой кислот и других веществ, которые необходимы для нормального развития микроорганизмов. Сульфаниламиды близки по химическому строению к пара-аминобензойной кислоте (ПАБК), они захватываются микробной клеткой вместо ПАБК и тем самым подавляют её рост и размножение (бактериостатический эффект). Триметоприм, с которым комбинируют САП, ингибирует образование тетрагидрофолиевой кислоты.

ПАБК

(пара-аминобензойная кислота)

Сульфаниламиды

Дигидрофолиевая кислота

Триметоприм

Тетрагидрофолиевая кислота

Пуриновые и пиримидиновые

основания

РНК и ДНК

Рис. 1 Механизм действия сульфаниламидов и триметоприма

Спектр действия.

Спектр действия этих соединений довольно широк и включает следующих возбудителей инфекций: грамположительные и грамотрицательные бактерии (стрептококки, пневмококки, гонококки, менингококки, кишечная палочка, шигеллы, возбудители сибирской язвы, чумы, дифтерии, бруцеллеза, холеры, газовой гангрены, туляремии), простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы), хламидии, актиномицеты.

В результате широкого распространения резистентных микроорганизмов реальный спектр противомикробного действия сульфаниламидов значительно снизился.

Сохранили чувствительность к САП

многие штаммы пневмококков (не все!),

возбудители дизентерии,

паратифа,

хламидии,

пневмоцисты,

нокардии.

Монотерапия инфекций только сульфаниламидами не всегда результативна и может приводить к хронизации процесса. Лечение сульфаниламидами целесообразно сочетать с некоторыми антибиотиками (пенициллин, эритромицин) и другими противомикробными средствами.

Для лечения инфекционных заболеваний необходимо создать в крови больного высокие концентрации сульфаниламидов. Поэтому лечение, назначают с первой ударной дозы, после которой поддерживают необходимую концентрацию в течение всего периода лечения. Недостаточные концентрации препарата в крови могут привести к возникновению устойчивых штампов микроорганизмов.

Различия между отдельными препаратами по длительности действия и способности всасывания в Ж.К.Т. смотри КЛАССИФИКАЦИЮ.

Применение отдельных препаратов.

Стрептоцид – Streptocidum

Применение – рожистое воспаление, ангина, цистит, пиелит, колит, раневая инфекция. Входит в состав комбинированных мазей «Сунорэф», «Нитацид», аэрозоля «Ингалипт».

«Сунореф» - мазь “Sunoreph”

Применение – острые и хронические риниты.

«Ингалипт» - “Inhalyptum”

Применение: тонзиллит, фарингит, ларингит, язвенные стоматиты. Обладает противовоспалительным и антисептическим действием.

Норсульфазол – Norsulfazolum

Применение – пневмония, церебральный менингит, гонорея, сепсис, дизентерия и др.

Сульфадимезин – Sulfadimezinum

Применение – пневмония, менингококковый менингит, гонорея, сепсис, дизентерия, токсоплазмоз (с хлоридином).

Сульфадиметоксин – Sulfadimetoxinum

Применение – пневмония, острые респираторные заболевания, бронхит, ангина, отит, воспалительные поражения, ЦНС, моче- и желчевыводящих путей, дизентерия, пиодермия, трахома и др.

Сульфален – Sulfalenum

Применение: бронхит, пневмония, холецистит, холангит, пиелит, остеомиелит, отит и др.

Фталилсульфатиазол (фталазол)

В кишечнике отщепляется сульфаниламидная часть молекулы – норсульфазол. Часто фталазол комбинируют с антибиотиками и хорошо всасывающимися сульфаниламидами. Токсичность у него низкая, переносится хорошо. Назначают 4-6 раз в день при кишечных инфекциях (дизентерии, сальмонеллезе и др.).

Сульфагуанидин (сульгин) действует аналогично фталазолу.

Сульфацил-натрий – Sulfacylum-natrium

Применение – гнойные язвы роговицы, конъюнктивиты, блефариты, гонорейные заболевания глаз, инфицированные раны в виде глазных капель «Альбуцид».

Ко-тримаксазол (бисептол, септрин, гросептол, бактрим, ориприм) представляет собой сочетание сульфаметоксазола и триметоприма. ЛС хорошо всасывается из ЖКТ, продолжительность эффекта около 8 часов. Выделяется в основном почками. Назначают 2 раза в сутки при инфекциях дыхательных путей, кишечных, ЛОР-инфекциях, мочеполовой системы и др.

Осложнения при применении сульфаниламидных препаратов и их предупреждение.

Сульфаниламидные ЛС считаются малотоксичными соединениями, однако могут вызвать следующие нежелательные побочные эффекты:

• аллергические реакции (сыпь, дерматит, лихорадку),

• диспептические расстройства (тошноту, рвоту, снижение аппетита),

• кристаллурию (ацетилированные продукты могут выпадать в почках в виде кристаллов и закупоривать мочевые пути),

• нарушение функции почек,

• лейкопению, анемию,

• нервно-психические расстойства.

Для предупреждения кристаллурии рекомендуется обильное щелочное питье (до 3 л в сутки).

Противопоказания. Назначение сульфаниламидов противопоказано при тяжелых заболеваниях кроветворных органов, при аллергических заболеваниях, повышенной чувствительности к сульфаниламиду, при беременности (тератогенное действие).