Макролиды и азалиды природные

Эритромицин

Мидекамицин = Макропен

Спирамицин =Ровамицин

Олеандомицин

Спирамицин

Джозамицин

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ

Рокситромицин = Рулид

Кларитромицин =Клацид

Азитромицин = Сумамед

Рокситромицин

Мидекамицина ацетат

Все препараты группы содержат в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, содержащее от 14 до 16 атомов углерода, что позволяет их делить по химическому строению на:

- 14-членные (эритромицин, олеандомицин, кларитромицин, рокситромицин),

- 15-членные (азитромицин*)

- 16-членные (спирамицин, джозамицин, мидекамицин (макропен)).

* - азитромицин относят также к “азалидам”;

название “азалиды”связано с тем, что в состав лактонного кольца включен атом азота.

Традиционно рассматриваются как антибиотики, активные в отношении

-грамположительных кокков - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus

(кроме метициллинрезистентных штаммов), возбудителей коклюша, дифтерии.

Действуют на

-листерии,

-H. pylori,

-моракселлы

-внутриклеточные возбудители - легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии.

Макролиды не оказывают действия на

-грамотрицательные энтеробактерии,

-неферментирующие бактерии (синегнойная палочка и.т.п.)

-бактероиды.

Механизм действия.

Антимикробное действие макролидов обусловлено

нарушением синтеза белка на этапе трансляции в клетках микроорганизмов.

Оказывают бактериостатический эффект, в высоких концентрациях бактерицидный на

-бета-гемолитический стрептококк группы А,

-пневмококк,

-возбудители коклюша

-возбудители дифтерии

Помимо антибактериального отмечены

-иммуномодулирующий

-протвовоспалительный эффекты макролидов.

Фармакокинетика.

Вводят внутрь и парентерально.

При приеме внутрь они хорошо всасываются из ЖКТ.

Прием пищи наиболее значительно снижает биодоступность эритромицина.

Хорошо проникают в ткани.

По способности проходить гисто-гематичесие барьеры (кроме гемато-энцефалического) макролиды превосходят другие группы антибиотиков.

Их тканевые и, что особенно важно, внутриклеточные концентрации многократно превышают концентрации в плазме крови.

Накопление происходит в миндалинах, среднем ухе, придаточных пазухах носа, легких, бронхо-легочном секрете, лимфатических узлах, органах малого таза.

В условиях воспаления проникновение макролидов в ткани увеличивается.

Плохо проникают через гемато-энцефалический барьер.

Показания к применению

Наиболее активно используются при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и урогенитальных инфекциях.

Однако спектр действия препаратов подразумевает их применение и при других заболеваниях.

Показания:

- инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов - тонзиллит, фарингит, отит, синусит, бронхит, внебольничная пневмония (включая атипичную);

- инфекции, передающиеся половым путем - хламидиоз, уреаплазмоз, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема;

-инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые стафилококками (импетиго, фурункулез, фолликулит, целлюлит, паронихия);

- инфекции желудочно-кишечного тракта - язвенная болезнь, хронический гастрит;

- инфекционные болезни - дифтерия, коклюш, токсоплазмоз, кампилобактерный гастроэнтерит.

При дифтерии препараты назначаются в сочетании с антидифтерийной сывороткой!

Эритромицин.

Первый представитель группы макролидов.

Средство выбора при

-легионеллезе

-профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин

-“стерилизация” кишечника (в сочетании с аминогликозидами) перед плановыми колоректальными операциями.

Разрушается при приеме внутрь соляной кислотой желудочного сока, поэтому его таблетки покрыты кислотостабильной оболочкой, растворяющейся в тонком кишечнике.

При энтеральном введении имеет худшую биодоступность.

Чаще других макролидов эритромицин вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

Однако токсичность препарата невелика, что позволяет назначать его беременным и кормящим пациенткам, а также детям всех возрастов.

Доза: Внутрь, за 1 час до еды по 0,25 - 0,5 г 3-4 раза в сутки.

Внутривенно капельно по 0,5 - 1,0 г 4 раза в сутки. Разовую дозу разводят в 250 мл. 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в течение 45-60 минут.

Спирамицин

Препарат активен в отношении

-некоторых штаммов стрептококков, устойчивых к другим макролидам.

Имеет формы для парентерального введения.

Хорошо переносится.

Низкая токсичность и высокая эффективность при токсоплазмозе позволяет использовать его по этому показанию у беременных женщин.

Доза: Внутрь 6 - 9 млн. МЕ (2 - 3 г) в сутки на 2 - 3 приема.

Таблетка препарата, содержащая 1,5 млн. МЕ соответствует 0,5 г; содержащая 3 млн. МЕ - 1 г.

Внутривенно 4,5 - 9 млн. МЕ (1,5 - 3 г) в 3 введения. Порошок во флаконах для приготовления инъекционного раствора содержит 1,5 млн. МЕ или 0,5 г препарата. Перед внутривенным введением содержимое флакона растворяется сначала в 4 мл воды для инъекций, а затем в 100 мл 5% раствора глюкозы. Инфузия осуществляется внутривенно капельно в течение одного часа.

Джозамицин

Отличается от эритромицина большей активностью в отношении стрептококков, пневмококков, стафилококков.

Кислотоустойчив, имеет высокую биодоступность и хорошую переносимость.

Доза: Внутрь по 0,5 г 3 раза в сутки.

Мидекамицин

По антибактериальной активности достаточно близок к эритромицину.

Создает высокие концентрации в миндаллинах, бронхиальном секрете, предстательной железе.

Хорошо переносится.

Доза: Внутрь по 0,4 г 3 раза в сутки.

Кларитромицин (клацид).

Имеет наиболее высокую и доказанную активность среди макролидов в отношении H. pylori. Включен в международные схемы лечения язвенной болезни и хронического гастрита.

Высокая биодоступность при приеме внутрь.

Доза: Внутрь по 0,25 - 0,5 г 2 раза в сутки независимо от приема пищи.

Внутривенно по 0,5 г 2 раза в сутки. Разовую дозу разводят в 250 мл. 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в течение 45 - 60 минут.

Рокситромицин (рулид).

Обладает высокой биодоступностью, пища не влияет на всасывание препарата.

Находится в высоких и стабильных концентрациях в крови и тканях.

Очень хорошо переносится.

Доза: Внутрь 0,3 г в сутки на 1 - 2 приема.

Азитромицин (азитроцин,Сумамед).

Является первым представителем макролидоподобных антибиотиков - азалидов, которые имеют атом азота в химической структуре.

Данная модификация делает препарат

-очень кислотоустойчивым,

-повышает биодоступность,

-расширяет спектр действия

По сравнению с другими макролидами препарат активен в отношении

-гемофильной палочки

-некоторых энтеробактерий

Он создает наибольшие среди макролидов концентрации в тканях, которые длительно сохраняются в организме, что позволяет использовать азитромицин 1 раз в сутки.

Терапевтические концентрации азитромицина сохраняются в тканях дыхательных путей до 7 суток после прекращения приема препарата.

Длительное нахождение антибиотика в тканях позволяет использовать трехдневные курсы лечения препаратом.

При остром хламидийном уретрите и цервиците возможно однократное его применение.

Имеются данные о возможности применения азитромицина для эрадикации H. pylori у больных язвенной болезнью и гастритом.

Доза: Внутрь по 0,5 г в сутки в течение трех дней или 0,5 г в первый день и по 0,25 г в последующие 4 дня.

При остром хламидийном уретрите и цервиците - 1,0 г однократно.

Мидекамицина ацетат –

полусинтетическое производное мидекамицина, обладающее улучшенными фармакокинетическими параметрами (лучшее всасывание в желудочно-кишечном тракте, создание более высоких тканевых концентраций).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Одна из самых безопасных групп,редко вызывают серьезные нежелательные реакции.

Побочные реакции

-со стороны желудочно-кишечного тракта – диспепсические расстройства, проявляющиеся болями, тошнотой, рвотой, диареей,

-при длительном применении эритромицина и кларитромицина возможно развитие холестатического гепатита;

-при внутривенном введении возможно развитие флебитов, вводят капельно в разведенном виде.