Пути введения

Парентерально (обычные или пролонгированные формы) или перорально

в зависимости от особенностей и тяжести течения.

Показания:

Тонзиллофарингит, скарлатина, рожа, круглогодичная профилактика ревматизма, менингит, сифилис, лептоспироз.

Поскольку пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови и практически не проходят через ГЭБ, они не применяются для лечения тяжелых инфекций.

Характеристика отдельных препаратов:

Бензилпенициллин Натриевая или Калиевая соли

Вводятся только парентерально (каждые 4 часа), т.к. при приеме внутрь разрушаются в кислой среде желудка.

При применении калиевой соли – учитывать большое содержание ионизированного калия (нельзя в/в и интралюмбально, можно в/м).

Применение

Препарат выбора при лечении инфекции, вызванной стрептококками

В случаях необходимости создания высокой концентрации в крови

(менингит, энтерококковый эндокардит) вводится только внутривенно.

Дозы свыше 30 млн ЕД в сутки вызывают судороги (токсические проявления со стороны ЦНС).

Феноксиметилпенициллин

Не разрушается под действием желудочного сока, можно принимать внутрь.

Применение

Часто применяют у детей для лечения легких инфекций верхних дыхательных путей (фарингит).

Бициллин

Пролонгированная форма бензилпенициллина. Создает в организме депо пенициллина.

Внутримышечно, всасывается очень медленно.

Высоких концентраций не создает, но действует в течение 4 недель.

П о л у с и н т е т и ч е с к и е п е н и ц и л л и н ы

Сохраняют преимущества бензилпенициллина (высокая эффективность, низкая токсичность), но имеют особенности антибактериального спектра.

П е н и ц и л л и н ы, р е з и с т е н т н ы е к п е н и ц и л л и н а зе = Изоксазолпенициллины

Бета-лактамное кольцо препаратов защищено и не разрушается бета-лактамазами стафилококков.

Применяются только для лечения инфекций, вызванных штаммами стафилококков, продуцирующими пенициллиназу.

Пути введения

Внутрь и внутримышечно.

Применение

Лечение стафилококковой инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов, при пневмонии.

По спектру антимикробного действия препараты аналогичны природному пенициллину, но в 20 раз уступают ему в активности по отношению к другим кокковым микроорганизмам, .встречающимся в стационарах.

Оксациллин

Внутрь (2 – 6 г в сутки на 4 – 6 приемов) и внутримышечно (0,25 – 0,5 г каждые 4 – 6 часов).

Прием пищи существенно снижает его всасывание, применяется натощак.

Хорошо проникает в пазухи черепа, ухо, легкие, бронхи, мышцы и суставы.

Применение

При тяжелых гнойно-септических процессах, вызванных стафилококком

(сепсис, эндокардит, менингит), вводят внутривенно капельно или струйно.

Клоксациллин

Аналогичен оксациллину. Создает несколько большую концентрацию в плазме крови.

Хорошо проникает в пазухи носа, бронхиальный секрет, полость сустава, кости, эндокард.

Внутрь по 250 – 500 мг каждые 6 часов до еды.

К а р б о к с и п е н и ц и л л и н ы и у р е и д о п е н и ц и л л и н ы

Обладают широким спектром активности в отношении грамположительных и особенно грамотрицательных возбудителей, включая такие полирезистентные микроорганизмы, как

-синегнойная палочка,

-большинство энтеробактерий, в том числе индолпозитивные штаммы протея, Providencia, Serratia;

-а также стрептококки,

-энтерококки,

-различные анаэробы, включая B.fragilis.

Применение

тяжелые госпитальные инфекции различной локализации – дыхательных путей, мочевыводящих путей, интраабдоминальные, гинекологические.

Карбенициллин

Внутривенно и внутримышечно.

Применение

Внутримышечное введение используется для лечения инфекций мочевыводящих путей. (Суточная доза составляет 4-8 г на 4-6 введений).

Внутривенное введение используется при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой. (Суточные дозы: составляют 20 – 30 г). Суточную дозу делят на 6 введений. Растворы препарата готовят ex tempore.

Пиперациллин

Высокая антибактериальная активность.

Только внутривенно и внутримышечно.

Ингибирует рост более 80 % клинических штаммов энтерококков и грамотрицательных микробов.

Хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, в частности спинномозговую жидкость.

Применяется при тяжелых инфекциях различной локализации: мочевыводящих путей, легких, интраабдоминальных, бактеремии.

Препарат используют также для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах.

А м и н о п е н и ц и л л и н ы

Ампициллин и амоксициллин

характеризуются расширенным по сравнению с бензилпенициллином спектром антибактериального действия, который включает:

-кокковые микроорганизмы и (в отличие от пенициллина),

-ряд энтеробактерий ( E.coli, P. Mirabilis и др. ),

-гемофильную палочку,

Применение

Инфекции желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей, верхних и нижних дыхательных путей.

Препараты не активны в отношении синегнойной палочки, индолположительных штаммов протея, клебсиелл, серраций.

Бета-лактамазопродуцирующие штаммы грамположительных и грамотрицательных кокков, разрушающие пенициллин, не чувствительны и к аминопенициллинам.

Ампициллин

Парентерально и внутрь.

При приеме внутрь имеет низкую биодоступность (20 – 40 %), прием пищи уменьшает всасывание ампициллина.

Внутрь назначается в дозе 250-500 мг каждые 6 часов.

При парентеральном введении назначают по 1-2 г каждые 4-6 часов.

Применение

(чаще парентерально) для лечения острых внебольничных инфекций верхних и нижних дыхательных и мочевыводящих путей.

Внутривенное введение используется при лечении тяжелых форм инфекций, бактеремии, менингита, вызванных энтерококками, менингококками, гемофильной палочкой, листериями.

Для лечения тяжелых инфекций препарат часто комбинируется с аминогликозидами.

Назначение внутрь используется для лечения кишечных инфекций (дизентерия).

Амоксициллин

Внутрь, биодоступность составляет 80-90 % .

Особенно хорошей биодоступностью (до 93-95 %) отличаются растворимые формы амоксициллина, выпускаемые в виде “шипучих таблеток” (в России Флемоксин-солютаб).

Применение

При приеме внутрь реже вызывает у пациентов дисбактериоз и диарею.

Обычно используется в дозах по 250-500 мг 3 раза в сутки.

Все это делает предпочтительным применение амоксициллина вместо энтеральных форм ампициллина в амбулаторной практике для лечения инфекций ЛОР-органов, (синусит, средний отит), нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, бактериурия ).

Особым показанием к использованию амоксициллина является хронический гастрит и язвенная болезнь, ассоциированные с Helicobacter pylori.

В настоящее время отмечается тенденция снижения эффективности аминопенициллинов при лечении хронических инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, особенно вызванных “госпитальными“ штаммами возбудителей, которые образуют бета-лактамазы, гидролизующие эту группу препаратов. В этих случаях предпочтительнее использовать комбинированные препараты аминопенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз – ампициллин+сульбактам или амоксициллин+клавулановая кислота.

К о м б и н и р о в а н н ы е п е н и ц и л л и н ы

Комбинированные препараты, содержащие изоксазолилпенициллины и аминопенициллины.

Цель создания этой группы препаратов - взаимное расширение (за счет суммирования) спектра действия и усиления антибактериального эффекта.

Данные комбинации уступают по эффективности действия и антибактериальному спектру препаратам - комбинациям пенициллинов и ингибиторов бета-лактамаз.

В эту группу входят комбинации:

ампициллина и оксациллина (ампиокс),

ампициллина и клоксациллина (клонаком р),

амоксициллина и клоксациллина (клонаком х).

Ампиокс

Лекарственная форма, содержащая натриевые соли ампициллина и оксациллина в соотношении 2:1, для парентарельного введения,

а также в виде капсул, состоящих из ампициллина тригидрата и натриевой соли оксациллина в соотношении 1:1 для приема внутрь.

Следует отметить, что оксациллина в ампиоксе содержится в 3 раза меньше, чем в индивидуальной лекарственной форме, что не всегда позволяет успешно бороться со стафилококковой инфекцией.

Применение

При инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей.

К о м б и н и р о в а н н ы е с и н г и б и т о р а м и б ета-л а к т а м а з =

«Защищенные пенициллины»

Амоксиклав (Амоксициллин + Клавулановая кислота)

Уназин (Ампициллин + Сульбактам)

Тазоцин (Пиперациллин + Тазобактам)

Микроорганизмы продуцируют ферменты бета-лактамазы, разрушающие бета-лактамное кольцо. Разработаны соединения, разрушающие эти ферменты - ингибиторы бета-лактамаз: клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам.

Эти вещества вызывают необратимую инактивацию бета-лактамаз бактерий. В результате бета-лактамаза утрачивает способность к разрушению бета-лактамного кольца антибиотика.

Используются комбинации ингибиторов бета-лактамаз с антисинегнойными пенициллинами. В этом случае клавулановая кислота сочетается с тикарциллином, а тазобактам - с пиперациллином.

Сульбактам+Ампициллин (Уназин)

Добавление сульбактама к ампициллину значительно расширяет его спектр действия за счет бета-лактамазопродуцирующих штаммов стафилококков, гемофильной палочки, бактероидов.

Препарат может вводиться парентерально – внутривенно, внутримышечно и внутрь.

Форма для приема внутрь называется сультамициллин и представляет собой пролекарство

Сульбактам/ампициллин высоко эффективен при лечении инфекций разнообразной локализации: верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, интраабдоминальных и гинекологических инфекциях.

Особенно эффективно использование препарата для лечения смешанной полимикробной (аэробной/анаэробной инфекции).

Применение

При тяжелой энтерококковой инфекции, вызванной штаммами, продуцирующими бета-лактамазу. Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений при операциях на толстой кишке, желчных путях и органах малого таза.

Амоксициллин+клавулановая кислота (Ко-амоксиклав, Аугментин).

Активен в отношении бета-лактамазопродуцирующих штаммов стафилококков, гемофильной палочки и M.catarrhalis, резистентных к амоксициллину, действует на анаэробы, в том числе, Bacteroides fragilis.

Ко-амоксиклав считается препаратом первого ряда при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония), среднем отите, синусите. Препарат вводится внутривенно и внутрь.

Комбинированные препараты, содержащие “антисинегнойные” пенициллины и ингибиторы бета-лактамаз.

Для защиты антисинегнойных пенициллинов от разрушения бета – лактамазами микроорганизмов используется их комбинирование с ингибиторами бета-лактамаз – тазобактамом и клавулановой кислотой.

Пиперациллин+Тазобактам (Тазоцин)

Это сочетание активно в отношении большинства грамположительных, грамотрицательных и анаэробных микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания у человека.

Добавление тазобактама к пиперациллину, повышает активность последнего в отношении большинства продуцирующих бета-лактамазы микробов, включая стафилококки, энтеробактерии, гемофильную палочку, анаэробы.

Применение

Умеренные или тяжелые инфекции различной локализации:

нижних дыхательных путей, почек, костей и суставов, интраабдоминальной, гинекологической инфекции, а также сепсиса и лихорадки у больных с агранулоцитозом.

Тикарциллин+клавулановая кислота (тиментин)

Аналогичен карбенициллину, превосходя его по активности, прежде всего в отношении синегнойной палочки. Активен в отношении продуцирующих бета-лактамазу штаммов стафилококков, гемофильной палочки, клебсиелл, сераций, бактероидов.

Применение

Аналогично другим антисинегнойным пенициллинам.

Доза зависит от тяжести инфекции. 4 – 6 раз в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПЕНИЦИЛЛИНОВ

Пенициллины крайне редко вызывают истинно токсические эффекты.

Один из главных недостатков в том, что пенициллины (в первую очередь природные) являются мощными сенсибилизаторами.

При их применении нередко возникают аллергические реакции двух типов:

немедленного типа – анафилактический шок (возможна внезапная смерть), крапивница, ангионевротический отек;

замедленного типа – сывороточная болезнь, различные сыпи, эксфолиативный дерматит.

Кровоточивость связана с развитием дисфункции мембран тромбоцитов.

Токсическое действие на ЦНС проявляется судорогами.

Нефротоксичность может проявляться в развитии интерстициального нефрита.

Раздражающее действие в месте введения. Это может быть боль при внутримышечной инъекции, тромбофлебит при повторных внутривенных вливаниях.

Диспептические расстройства при приеме внутрь.

Диарея на фоне применения пенициллинов является проявлением дисбактериоза, колонизации кишечника C.dificile и развития псевдомембранозного колита.