Цитокины и болезни

Нарушение продукции цитокинов, как их гипо- и гиперпродукция, а также нарушение процесса их рецепции способны приводить к различным заболеваниям. Развивающийся при заболеваниях цитокиновый дисбаланс, в свою очередь, способен выступать фактором, отягощающим их течение.

Интенсивные и длительные воспалительные бактериальные процессы способны приводить к септическому шоку, который клинически проявляется развитием лихорадки, резким снижением артериального давления, диареей, повышением свертываемости крови.

Развитие септического щока связано с массивной стимуляцией макрофагов бактериальными эндотоксинами и гиперпродукцией ими ИЛ-1 и ФНО-α. Повышение уровня этих цитокинов в крови и является прямой причиной септического шока.

Повышенные количества ИЛ-1 и ФНО-α выявляются в синовиальной жидкости при ревматоидном артрите. Под влиянием этих цитокинов происходит повреждение тканей сустава, в частности, хряща. Цитокины индуцируют дегрануляцию базофилов, эозинофилов, нейтрофилов и выброс в межклеточное пространство литических энзимов и активных форм кислорода, т.о.развиваются дегенеративно-дистрофические процессы в суставах.

Выявлена важная роль цитокинов (ГМ-КСФ, ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-5, ФНО-α) в патогенезе бронхиальной астмы,

а ИФ-β - ряда демиелинизирующих заболеваний (рассеянный склероз).

Цитокины как лечебные препараты

Техника рекомбинантных РНК и ДНК позволила получать многие цитокины в достаточном количестве и готовить на их основе лечебные препараты. При ряде заболеваний такие препараты являются незаменимыми.

К настоящему времени клонированы гены и получены рекомбинантные препараты:

· 26 интерлейкинов (ИЛ-1α, β-26),

· 3-х интерферонов (ИФ-α, β, γ ),

· 2 факторов некроза опухоли (ФНОα, β),

· 2 трансформирующих факторов роста α и β (ТФРα, β),

· а также 6 колониестимулирующих факторов, 1 фактор роста стволовых клеток,

эритропоэтин, гранулоцитарный (Г-КСФ), макрофагальный (М-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный (ГМ-КСФ) и мегакариоцитарный (Меr-КСФ) колониестимулирующие факторы.

Выделяют 5 основных областей применения цитокинов и их антагонистов в качестве иммунотерапевтических агентов:

• онкологические,

• воспалительные,

• инфекционные,

• аутоиммунные заболевания и

• трансплантация органов и тканей.

Препараты ИФ
природные		рекомбинантные
ИФ-α	Человеческий лейкоцитарный ИФ; Лейкинферон; Веллферон; Кипферон	ИФ-α	Альтевир; Реаферон-ЕС; Реаферон-ЕС липинт; Виферон; Роферон-А; Интрон-А; Реальдирон; Пегинтрон; Гриппферон; Генферон
ИФ-β	Человеческий фибробластный ИФ	ИФ-β	Авонекс; Бетаферон; Ребиф
ИФ-γ	Человеческий иммунный ИФ; ИФ-γ	ИФ-γ	Имукин; Ингарон
Препараты индукторы ИФ
Изопринозин; Циклоферон; Ларифан; Ридостин; Амиксин; Кагоцел; Неовир; Полудан; Полигуацил; Амплиген; Мегасин

Недостатки препаратов ИФ:

• потенциальная пирогенность и аллергенность;

• опасность возникновения аутоиммунных процессов;

• многократность введения суточной дозы;

• развитие привыкания и постепенное снижение клинической эффективности;

• высокая стоимость.

Недостатки препаратов индукторов ИФ- невозможно дифференцировать, индукцию какого типа ИФ вызывает каждый препарат. Не представляется возможным говорить о восстановлении физиологичекого баланса интерферонопродукции.

Препараты ИФ природного происхождения

Препараты ИФ рекомбинантные

Препараты индукторы ИФ

Препараты ИЛ

Препараты ИЛ
природные		рекомбинантные
ИЛ-1+ИЛ-6+ИФα+ФНО α	Лейкинферон; Суперлимф	ИЛ-1 β	Беталейкин
		ИЛ-2	Ронколейкин

Препараты ИЛ природного происхождения

Препараты ИЛ рекомбинантные

Препараты колониестимулирующего фактора

      - р ГМ-КСФ (Лейкомакс),

Фармакологический препарат ГРАНОЦИТ /ленограстим/ - это препарат рекомбинантного человеческого гликозилированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора /РЧГ-КСФ/ производство фирмы «Рон Пуленк». Фирма «Хоффман Ля Рош» производит подобный рекомбинантный

препарат «Нейпоген». Оба высокоэффективные средства стимуляции гранулоцитопоэза, применяются даже у детей и обладают еще одной важной способностью мобилизовать стволовые гемопоэтические клетки в периферическую кровь.