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Aplicación de la topología molecular para la predicción de la actividad anti-vih-1 de un grupo de compuestos análogos del aciclovir y ganciclovir

El SIDA es la enfermedad que se desarrolla como consecuencia de la destrucción progresiva del sistema inmunitario (de las defensas del organismo), producida por un Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). Existen dos subtipos de virus de inmunodeficiencia, el VIH-1 y el VIH-2. Existen alrededor de quince fármacos que se están utilizando en el tratamiento de la infección por el VIH. El tratamiento incluye la combinación de varios fármacos anti-retrovirales que evitan el deterioro inmunológico y suprimen la replicación viral. La administración de estos fármacos anti-retrovirales ha permitido alargar considerablemente la supervivencia de los sujetos seropositivos, de manera que la enfermedad se ha convertido en un proceso crónico. La terapia anti-retroviral es compleja y supone la administración de al menos tres fármacos (triple terapia) con un elevado número de tomas y de comprimidos por día, lo que acarrea la existencia de efectos adversos e interacciones con otros fármacos.

Todo ello hace que se siga investigando con el objetivo de encontrar nuevos fármacos más seguros y eficaces.

El aciclovir y el ganciclovir son dos antivíricos muy efectivos frente al virus del herpex simple y de la varicela zooster. Estos compuestos también han mostrado cierta actividad como agentes anti-VIH-1. Ante la posibilidad de poder constituir una nueva diana terapéutica han investigado recientemente la actividad anti-VIH-1 para un grupo de compuestos sintetizados análogos al aciclovir y ganciclovir, realizando posteriormente estudios encaminados a buscar las correspondientes relaciones estructura-actividad.

Para la búsqueda de modelos de predicción, la topología molecular ha demostrado ser una herramienta útil y eficaz. A través de ella, cada compuesto viene identificado por un conjunto de descriptores topológicos, los cuales caracterizan estructuralmente a esa molécula y pueden utilizarse en la búsqueda de modelos topológicos-matemáticos para la selección y diseño de nuevos compuestos activos en diferentes áreas terapéuticas. Para ello se ha utilizado la topología molecular como herramienta para caracterizar la estructura de cada molécula de una forma rápida y sencilla.

A partir del análisis de regresión multilineal y utilizando sólo descriptores topológicos, se ha propuesto un modelo topológico-matemático que permite la predicción de la actividad trabajando con la concentración eficaz 50. El modelo contiene cuatro variables capaces de explicar el 87,6% de la varianza de la propiedad estudiada.

La calidad de la ecuación de predicción seleccionada ha sido validada a través de una crosvalidación, test interno y test de aleatoriedad. Los resultados indican una alta robustez.

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Infección por el virus de la hepatitis e

El virus de la hepatitis E (HEV) es un virus emergente de importancia global. Se estima que en el 2005 se presentaron 20,1 millones de casos de hepatitis E en África y en Asia, de los cuales 3,4 millones fueron casos sintomáticos, 70.000, casos fatales y 3.000, casos de aborto. Es de anotar que estos dos continentes representan 71 % de la población mundial y en ellos se encuentran los países endémicos para la infección por HEV.

La epidemiología de la infección por el HEV muestra dos patrones. El primero es un patrón epidémico que se presenta en regiones de alta endemia debido al consumo de agua contaminada con materia fecal, como es el caso de África y Asia. El segundo es un patrón esporádico asociado al consumo de agua contaminada y de carne cruda o mal cocida de animales infectados como el cerdo. Este patrón se describió inicialmente en países industrializados, pero también se ha descrito en países en vías de desarrollo.

El HEV está clasificado en la familia Hepeviridae como el único miembro del género Hepevirus; su genoma es una cadena sencilla de ARN de sentido positivo de 7,5 kb, aproximadamente, que codifica tres marcos de lectura abierta, ORF1, ORF2 y ORF3 (Open Reading Frame , ORF).

Con base en la caracterización molecular de aislamientos de HEV, específicamente de la secuencia ORF2 del genoma viral, se han identificado cuatro genotipos. Los genotipos 1 y 2 se han aislado exclusivamente de muestras de origen humano obtenidas frecuentemente durante epidemias. Los genotipos 3 y 4 se han aislado en casos esporádicos de hepatitis en humanos, así como de muestras de animales domésticos y salvajes.

El cuadro clínico de la hepatitis E es generalmente benigno, pero puede presentarse falla hepática en 1 a 2 % de los casos. Sin embargo, se ha descrito una mortalidad por HEV hasta de 40 % en mujeres en gestación con infección causada por el genotipo 1 del HEV. Por otro lado, se ha documentado el desarrollo de hepatitis crónica en pacientes inmunosuprimidos infectados con el genotipo 3 del HEV, como es el caso de aquellos sometidos a esquema de inmunosupresión por trasplante de órganos y de los tratados con quimioterapia.

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