фЛекция 8

Пухлинний ріст, ознаки, види росту пухлин.

Типові порушення обміну речовин. Голодування.

Голодание — это типический патологический процесс, возни­кающий вследствие полного отсутствия пищи или недостаточного по­ступления в организм питательных веществ, а также в условиях резко­го нарушения состава пищи и ее усвоения.

Как классифицируют голодание?

По происхождению выделяют физиологическое, патологическое и лечебное голодание. Физиологическое голодание характерно для неко­торых видов животных во время зимней (сурки, суслики) или летней (пресмыкающиеся) спячки.

В зависимости от содержания выделяют следующие виды голода­ния.

1. Полное голодание: а) с употреблением воды; б) без употребле­ния воды (абсолютное).

1. Неполное голодание (недоедание).

2. Частичное голодание (качественное).

На какие периоды делят патогенез полного голодания с употреблением воды?

I. Период неэкономной траты энергии.

II. Период максимального приспособления.

III. Терминальный период.

Период неэкономной траты энергии: его продолжительность 2-4 сут. Характерно сильное чувство голода, обусловленное возбуждением пищевого центра. При полном голодании оно продолжается до 5-ти сут., а потом исчезает. Происхо­дит быстрое падение массы тела (исхудание). Основным источником энергии в этот период являются углеводы, о чем свидетельствует вели­чина дыхательного коэффициента, равная 1,0. Возникает гипогликемия, которая усиливает выделение глюкокортикоидов корой надпочечни­ков. Следствием этого являются усиление катаболизма белков в пери­ферических тканях, в частности мышечной, и активация глюконеоге-неза в печени.

Основной обмен сначала несколько увеличивается, а затем посте­пенно уменьшается и становится на 10-20% меньше исходного. Разви­вается отрицательный азотистый баланс.

Период максимального приспособления: средняя его продолжительность — 40-50 сут. Темпы уменьшения массы тела замедляются и составляют 0,5-1% в сутки. Чувство голода исчезает. Основным источником энергии являются жиры, о чем свиде­тельствует величина дыхательного коэффициента, равная 0,7.

Гипогликемия увеличивает поступление в кровь липолитических гормонов (адреналина, глюкокортикоидов, глюкагона). Вследствие это­го происходит мобилизация жира из депо — развивается гиперлипацидемия. Она, в свою очередь, является причиной усиленного образова­ния кетоновых тел в печени. Возникающая кетонемия может приво­дить к негазовому ацидозу.

Основной обмен в этот период на 10-20% ниже исходного уров­ня. Азотистый баланс отрицательный.

Потери в массе разных органов и тканей во втором периоде голодания:

Потеря массы во втором периоде голодания составляет: жировая ткань — 97%, селезенка — 60%, печень — 54%, семенники — 40%, мышцы — 31%, кровь — 26%, почки — 26%, нервная система — 4%, сердце — 3,6%.

Терминальный период голодания: этот период называют терминальным, потому что он предшеству­ет смерти. Его продолжительность 2-3 сут. Происходит интен­сивный' распад тканей, развивается интоксикация. Основным источни­ком энергии являются белки, о чем свидетельствует величина дыха­тельного коэффициента, равная 0,8. Увеличивается выделение с мочой азота, калия, фосфатов (признаки деструкции клеток и тканевых бел­ков).

Смерть наступает при уменьшении массы тела до 50% от исход­ной.

Абсолютное голодание. В чем его особенность?

Абсолютным - называют полное голодание без употребления воды. Его продолжительность в 2-3 раза меньше, чем продолжитель­ность полного голодания с водой.

При абсолютном голодании происходит усиленное расщепление жиров для образования эндогенной (оксидационной воды), в результа­те чего быстро развивается кетонемияи негазовый ацидоз. Тяжесть протекания абсолютного голодания обусловлена также накоплением большого количества конечных продуктов обмена и других токсиче­ских продуктов, для выведения которых из организма нужна вода.

Особенности неполного голодания.

Неполное голодание (энергетическая недостаточность) - развивается, когда энергетическая ценность пищи не удовлетворяет энергетические потребности организма.

Неполное голодание от полного отличают следующие особенно­сти:

1) продолжительность (неполное голодание может длиться меся­цы, годы);

2) более выраженные деструктивные изменения в тканях;

3. более значительное уменьшение основного обмена (на 30-40%);

4. развитие выраженных отеков вследствие уменьшения содержания белков в плазме крови;

5) большого падения массы тела не происхо­дит из-за задержки жидкости в организме;

6) восстановить жизнедея­тельность систем организма после неполного голодания намного труд­нее.

Белково-энергетическая недостаточность — это состояние, возникающее как результат сочетания неполного и качественного белкового голодания.

Примерами являются:

а) алиментарная дистрофия: описана в осажденном Ленинграде во время второй мировой войны. В ее патогенезе кроме белковой и энергетической недостаточности имеют значение и дополнительные факторы: холод, физическое утомление, нервно-психическое напряжение;

б) алиментарный маразм - развивается у детей до одного года жизни. На первое место выступает энергетическая недостаточность;

в) квашиоркор - развивается у детей в возрасте 3-6 лет. Главным в патогенезе является белковая недостаточность. Энергетический дефицит компенсируется избыточным потреблением углеводов.

Какими клиническими синдромами проявляется белково-энергетическая недостаточность?

I. Недостаточное поступление в организм белков приводит к нарушению белок-синтетической функции печени. Это является причиной гипопротеинемии, которая, в свою очередь, обусловливает развитие онкотических отеков.

2. Энергетическая недостаточность является причиной уменьше­ния основного обмена, это проявляется снижением температуры тела (гипотермией).

3. Атрофические синдромы - их развитие связано с нарушениями пластического и энергетического обеспечения клеток.

Какими нарушениями физиологических функций проявляются атрофические изменения в органах и тканях при белково-энергетической недостаточности?

Атрофические изменения развиваются во всех тканях, органах и системах организма.

Проявлением атрофических изменений в ЦНС является замедле­ние умственного развития, в пищеварительной системе — расстройства всасывания и диарея, в сердечно-сосудистой системе — гипотензия, в иммунной системе — уменьшение синтеза антител и повышение чув­ствительности к инфекциям, в красном костном мозге — развитие анемии, в скелетных мышцах — гиподинамия и мышечная слабость, в костях — задержка роста скелета.

Полное голодание. Причины, условия развития, длительность голодания. Причины полного голодания, как и других его видов, могут быть внешними и внутренними. Внешние причины - отсутствие пищи. Наибольший урон голод и недоедание наносит детям. Внутренние причины – пороки развития у детей, заболевания органов пищеварительной системы, инфекционные процессы, анорексия (патологическое отсутствие аппетита).

В развитии голодания, его продолжительности и, следовательно, продолжительности жизни организма, существенное значение имеют внешние и внутренние условия. Продолжительность жизни при голодании уменьшают те внешние условия, которые увеличивают потерю тепла, повышая энергетические траты организма на поддержание температуры тела (низкая температура окружающей среды, высокие влажность и скорость движения воздуха, активные движения). Из внутренних условий на продолжительность жизни при голодании влияют пол, возраст, общее состояние организма, количество и качество жировых и белковых резервов, а также интенсивность обмена веществ.

Установка основного обмена, как известно, в определенной мере зависит от удельной поверхности, т. е. от соотношения между площадью поверхности тела и его массой. Чем больше удельная поверхность, тем значительнее расходование энергии и, следовательно, напряженные обменные процессы в тканях для обеспечения гомойотермии. Этот закон поверхности объясняет, почему продолжительность голодания и жизни у мелких животных меньше, чем у крупных. Правда, этот закон требует существенных поправок в связи со спецификой наружного покрова, массой тела у разных животных, характером поведения (дикие и домашние животные). Так, мелкие птицы при голодании живут лишь 1-2 дня, а мыши 2-4 дня, крысы 6-9 дней, собаки 40-60 дней, лошади до 80 дней. Предельным сроком полного голодания для человека считают 65-70 дней. Небольшие размеры тела и менее совершенная регуляция обмена и теплообмена объясняют быструю смерть новорожденных при голодании. Так, трехдневный щенок может голодать лишь 3 дня и погибнуть при потере 17-20% от массы тела, а взрослая собака 40-60 дней до потери около 50% массы тела. Возрастное снижение уровня основного обмена определяет большую продолжительность голодания у старых людей и животных. Помимо всех этих факторов, продолжительность голодания определяется индивидуальными особенностями, связанными с характером нервно-гуморальной регуляции и реактивностью индивидуума.

Периоды голодания. По клиническим проявлениям полное голодание можно разделить на четыре периода:

- без различия;

- возбуждения, нарастающего по мере усиления чувства голода;

- угнетения (самый длительный период);

- параличей и гибели животного.

Более глубокое представление об особенностях разных периодов голодания дает патофизиологическая характеристика, учитывающая состояние обмена веществ и энергии. На основании этой характеристики голодание можно подразделить на три периода: неэкономного расходования энергии; максимального приспособления; тканевого распада, интоксикации и гибели (терминальный период).

Продолжительность каждого периода различна в зависимости от вида животного. У первый период длится 2-4 дня, второй – фактически определяет срок голодания и может продолжаться 40-50 дней, третий от 3 до 5 дней.

Основные проявления голодания. Одним из ранних и наиболее тягостных проявлений голодания является чувство голода, обусловленное возбуждением пищевого центра. Ощущение голода при полном голодании может исчезнуть через несколько дней после начала голодания, причем угнетение пищевого центра в дальнейшем может быть настолько глубоким, что для его возбуждения необходимы специальные мероприятия. При неполном голодании возбуждение пищевого центра все время поддерживается, и чувство голода периодически возобновляется.

Голодание сопровождается уменьшением массы тела. В первом периоде масса снижается значительно в результате неэкономного расходования энергии. Во втором периоде темп снижения массы тела уменьшается и составляет ежедневно 0,5-1%. Поэтому, зная исходную массу и ежедневную потерю, можно приблизительно рассчитать предельную продолжительность голодания. В третьем периоде снижение массы вновь усиливается.

Масса различных органов уменьшается неодинаково. Наиболее интенсивно теряет массу жировая ткань (97 %), а наименее - сердце (3,6 %) и нервная ткань (3,9 %). Весьма малая потеря массы мозга и сердца при голодании свидетельствует о том, что в голодающем организме продолжает осуществляться сложная регуляция промежуточного обмена веществ и процессов между органами, обеспечивающая в первую очередь пластическим и энергетическим материалами жизненно важные постоянно работающие органы.

На 6-8-й день голодания в желудочном соке увеличивается количество азотистых веществ - альбуминов и глобулинов. Белки после расщепления всасываются в кровь и идут на построение жизненно важных органов. Этот процесс является результатом включения при голодании приспособительных механизмов, обеспечивающих повторное использование белков для синтетических процессов.

При голодании наблюдаются и другие процессы, характеризующие адаптацию организма к необычным условиям существования и свидетельствующие о переходе на эндогенное питание. Так, в ранние сроки голодания активизируются гликолитические и липолитические ферменты, затем повышается активность ферментов переаминирования. К концу голодания повышается активность лизосомальных гидролаз, что указывает на нарушение целости липопротеидной мембраны лизосом.

Изменение ферментной активности в органах при голодании может быть связано с изменением изоферментных спектров. Такие данные имеются в отношении глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (г-6-фдг), фосфоглюконатдегидрогеназы (ФГД), занимающих ключевое положение в пентозофосфатном цикле. При голодании снижается как общая активность этих ферментов, так н активность их отдельных изоферментов, причем угнетение происходит за счет высокоактивных фракций. Причины снижения активности изоферментов, по-видимому, связаны температурным изменением механизмов генетической регуляции их синтеза, а также устранением субстратной индукции. Несомненную роль при этом играет также дефицит аминокислот и нарушение их оптимального соотношения в организме. Об изменениях при голодании в генетическом аппарате клетки, контролирующем процессы белкового синтеза, свидетельствуют данные об изменении первичной структуры ферментов. Так, мышечная альдолаза голодающих кроликов характеризуется снижением количества серо­ содержащих аминокислот, увеличением содержания аланина и изменением пептидных карт апоферментов.

Особенности белкового синтеза при голодании частично могут быть объяснены теми изменениями, которые претерпевает в этих условиях транспортная РНК (тРНК), акцепторная способность которой по отношению к таким аминокислотам, как тирозин, лейцин, метионин, глицин снижается.

Возможно, при голодании на участках молекулы тРНК, ответственной за взаимодействие с аминоацилсинтетазами, происходят конформационные изменения, снижающие биологическую активность тРНК в целом.