Примечание. * - существуют ретардные формы метопролола (беталок zok) и пропранолола (индерал la), эффективные при приеме 1 раз в день.

 

Общепринятой классификации ББ не существует. Наиболее часто используется разделение ББ на группы в зависимости от наличия или отсутствия вазодилатирующих свойств и β₁-адреноселективности.

ББ без вазодилатирующих свойств: неселективные (пропранолол, надолол, окспреналол, соталол, тимолол и др.); β₁-селективные (атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол идр.).

ББ с вазодилатирующими свойствами: неселективные (лабетолол, пиндолол, и др.); β₁-селективные (каведилол, небиволол, целипролол и др.).

Можно выделить четыре основных механизма вазодилатации: выраженная ВСА в отношении β₂-адренорецепторов сосудов, в частности, у пиндолола и целипролола; блокада α₁ – и (или) α₂ – адренорецепторов, как у карведилола и лабетолола; высвобождение из эндотелиальных клеток оксида азота, обладающего вазодилатирующими свойствами, как у небиволола; прямое сосудорасширяющее действие. У многих больных ССЗ общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) повышено и поэтому при прочих равных условиях для их длительной терапии более предпочтительным является назначение ББ с вазодилатирующими свойствами.

Некоторые ББ оказывают слабый агонистический эффект на бета-адренорецепторы, т.е. им свойственна внутренняя симпатомиметическая активность. Показано, что препараты с ВСА – окспреналол, пиндолол, практолол мало влияли на ЧСС и летальность у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, в отличие от метопролола, пропранолола, атенолола и тимолола. Установлено, что буциндолол, обладающий свойствами частичного агониста, не изменял ЧСС и не оказывал существенного влияния на летальность  при ХСН в отличие от метопролола, карведилола и бисопролола. Препараты с ВСА стимулируют бета-адренорецепторы артериол и т.о. препятствуют росту ОПСС, оказывают меньшее атерогенное воздействие, реже вызывают синдром отмены.

Мембраностабилизирующая активность ББ обусловлена блокадой натриевых каналов и свойственна лишь пропранололу и некоторым другим препаратам. Она не имеет клинического значения при назначении терапевтических доз этих препаратов и проявляется возникновением аритмий при интоксикации вследствие их передозировки.

В зависимости от растворимости в жирах и воде ББ разделяются на липофильные, гидрофильные и амфофильные.

До недавнего времени считалось, что от липофильных свойств ББ зависят лишь их фармакокинетические особенности. Так, липофильные ББ – метопролол, бетаксолол, пропранолол и др. быстро и почти полностью (более 90%) всасываются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и метаболизируются в печени (до 80-100%), что следует учитывать при их назначении пациентам с нарушенной функцией печени. Например, разовые дозы или кратность приема липофильных ББ необходимо уменьшить у пожилых больных, при циррозе печени или ХСН.

Гидрофильные ББ – атенолол, надолол, соталол и др. не полностью (30-70%) и неравномерно всасываются в ЖКТ, при этом они в незначительной степени (0-20%) метаболизируются в печени. Гидрофильные ББ  экскретируются почками с мочой в неизменном виде (40-70%), либо в виде метаболитов. Поэтому при назначении гидрофильных ББ необходимо учитывать функцию почек. У пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) – менее 30-50 мл/мин суточную дозу гидрофильных ББ следует уменьшить. С другой стороны, фармакокинетика гидрофильных ББ, в отличие от липофильных, не изменяется у злостных курильщиков и при совместном применении  с барбитуратами, фенитоином, рифампицином. Эти препараты хуже проникают через гематоэцефалический барьер и поэтому они реже вызывают такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как общая слабость, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, депрессия и т.п.

Жиро-водорастворимые (амфофильные) ББ, в частности бисопролол, имеют два пути выведения из организма. От 40 до 60% всосавшейся в ЖКТ дозы амфофильного препарата метаболизируется в печени, а остальная часть выводится почками в неизмененном виде. Сбалансированный клиренс бисопролола, целипролола, ацебутолола обуславливает большую их безопасность при лечении больных ССЗ с сопутствующими нарушениями функций печени и почек.

По-видимому лишь липофильные ББ обладают кардиопротективным действием. Установлено, что длительное применение липофильных ББ – бисопролола, метопролола, пропранолола, тимолола, а также карведилола и ацебутолола снижало смертность у больных, перенесших инфаркт миокарда, на 20-50%. С другой стороны, такие гидрофильные ББ, как атенолол и соталол, не оказывали существенного влияния на смертность больных, перенесших инфаркт миокарда.

Применение неселективных ББ в течение от 6 мес до 2 лет сопровождается повышением триглицеридов в диапазоне от 5 до 25% и снижением холестерин фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в среднем на 13%. Влияние неселективных ББ на липидный профиль связывают с ингибированием липопротеинлипазы, так как β - адренорецепторы, снижающие активность липопротеинлипазы, оказываются без контррегуляции со стороны β₂ – адренорецепторов, являющихся анатагонистами в отношении этой ферментной системы. Повышение триглицеридов и снижение ЛПВП не характерно для высокоселективных ББ, при этом имеются данные, что метопролол замедляет процесс атерогенеза.

Влияние ББ на обмен углеводов опосредуется через β₂ – адренорецепторы, так как они регулируют секрецию инсулина и глюкагона в мускулатуре и синтез глюкозы в печени. Применение неселективных ББ при сахарном диабете 2 типа сопровождается гипергликемией, в то время как при переходе на кардиоселективные препараты эта реакция устраняется полностью. Установлено, что метопролол и бисопролол по влиянию на углеводный обмен при сахарном диабете 2 типа не отличается от плацебо. Тем не менее чувствительность к инсулину снижается при использовании всех ББ, причем под влиянием неселективных препаратов более существенно.

Основные побочные эффекты ББ: бронхоспазм, чувство усталости, депрессия, повышенная утомляемость, нарушение сна и неприятные сноведения, брадикардия и АВ-блокады, ухудшение липидного профиля. Приведенные нежелательные явления чаще наблюдаются при использовании неселективных ББ.

Противопоказания к назначению ББ: абсолютные – гипотензия с систолическим АД меньше 90 мм рт.ст., бронхиальная астма, хронические обструктивные болезни легких, АВ – блокада II – III степени; относительные – брадиаритмии, застойная СН, феномен Рейно.