Клиническая фармакология бета – адреноблокаторов

ББ – неоднородная по своим фармакологическим эффектам группа лекарственных препаратов, единственным общим свойством которых является конкурентный антагонизм в отношении ß₁- адренергических рецепторов.

Существует два класса - ß-адренорецепторов. Стимуляция ß₁-рецепторов, расположенных в сердце, приводит к увеличению ЧСС, сократимости и улучшению АВ – проводимости. Блокада ß₁-рецепторов уменьшает эти эффекты как при нагрузке или стрессе, так и в покое при повышении тонуса СНС. ß₂-рецепторы распространены более широко, чем ß₁- рецепторы. Активация этих рецепторов приводит к таким разнообразным эффектам, как бронходилатация, периферическая вазодилатация и липолиз. Многие побочные реакции ББ, в частности бронхоспазм, обусловлены блокадой ß_{2 –} рецепторов. Различают ББ кардиоселективные (КС), вызывающие блокаду ß_{1 -}  адренорецепторов, и неселективные, блокирующие ß₁ – и ß_{2 -} адренорецепторы. ББ характеризуются также наличием или отсутствием внутренней симпатомиметической активности (ВСА), мембраностабилизирующей активности (МСА), вазодилатирующих свойств (ВДС), липофильности (табл.1).

Селективные β₁-дреноблокаторы в той или иной степени блокируют β_{1 -}адренорецепторы миокарда и мало влияют на β₂ – адренорецепторы в бронхах и сосудах. Однако в более высоких дозах кардиоселективные ББ блокируют также и β₂ – адренорецепторы и способны спровоцировать бронхоспазм. Поэтому при бронхиальной астме применение ББ не рекомендуется. Коррекция тахикардии у пациентов с бронхиальной астмой, получающих β– адреномиметики, является одной из актуальных проблем, особенно при сопутствующей ИБС. Селективность к β₁ -адренорецептораму метопролола сукцината CR/ХL выше, чем у атенолола, в результате чего он достоверно меньше влияет на объем форсированного выдоха у больных бронхиальной астмой и при применении форматерола обеспечивает более полное восстановление бронхиальной проходимости. Селективность по отношению к β₁ – адренорецепторам приобретает важное клиническое значение не только при бронхообструктивных заболеваниях легких, но и при использовании ББ у больных АГ с сопутствующими заболеваниями периферических сосудов (болезнь Рейно, перемежающаяся хромота). При использовании селективных β₁ – адреноблокаторов β₂ – адренорецепторы, оставаясь активными, реагируют на эндогенные катехоламины и экзогенные адреномиметики, что сопровождается вазодилатацией.

 

Таблица 1. Основные фармакологические свойства бета-адреноблокаторов

Препараты	КС	ВСА	МСА	ВДС	Липофильность	Дозы, мг/сут (кратность приема)	Выведение: печень/почки
Атенолол Ацебутолол Бетаксолол Бисопролол Карведилол	+2 +1 +2 +3 +1	0 +1 0 0 0	0 +1 +1 0 +2	0 0 0 0 +1	-1 +2 +3 +2 +3	25-100 (1-2) 200-800 (1-2) 10-20 (1) 2,5-10 (1) 25-50 (2)	10/90 60/40 85/15 50/50 100/0
Лабетолол Метопролол* Надолол Небиволол	0 +2 0 +3	+1 0 0 0	0 0   0	+2 0 0 +1	+3 +3 -1 +2	200-800 (2-3) 50-200 (2-3) 40-160 (1) 2,5-10 (1)	100/0 100/0 0/100 60/40
Окспренолол Пиндолол Пропранолол* Соталол Тимолол Целипролол	0 0 0 0 0 +1	+2 +2 0 0 0 +2	+1 +2 0 0	0 +1 0 0 0 +1	+3 +2 +3 -1 +3 +1	60-200 (2-3) 10-40 (2-3) 40-240 (2-3) 80-160 (1-2) 20-60 (2) 200-400 (1-2)	100/0 60/40 100/0 10/90 80/20 40/60