Несовместимость лекарственных веществ в растворах
В жидких средах, особенно в водных растворах, чаще всего встречаются визуальные изменения, вызываемые нерациональным сочетанием лекарственных веществ.
Они могут быть обусловлены как физико-химическими, так и химическими явлениями. Наиболее распространены следующие несовместимости.
1. Нарушение предела растворимости и ухудшение условии растворимости отдельных ингредиентов раствора.
Пример
Rp.: Natrii bromidi 4,0
Phenobarbitalis 2,0
Aquae destillatae 200,0
M. D. S. По 1 ст. л. на ночь.
Как известно, растворимость фенобарбитала в воде составляет 1:1100.
Поэтому при приготовлении микстуры по данной прописи все его количество будет в осадке.
2. Нерациональность сочетания соединений с одноименными ионами, особенно когда количество одного во много раз превышает количество другого.
Пример
Rp.: Solutionis Caldi chloridi 10,0 — 200 ml
Papaverini hydrochloridi 0,2
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Данная пропись нерациональна, так как папаверина гидрохлорид (список Б) будет находиться в осадке вследствие резкого снижения его растворимости под влиянием кальция хлорида.
3. Образование осадков алкалоидов (в особенности их оснований), которые могут быть вызваны и химическим взаимодействием ингредиентов микстуры между собой.
Пример
Rp.: Оsarsoli 0,15
Amidopyrini 2,0
Solutionis Natrii bromidi 10,0 — 180 ml
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
При изготовлении такого раствора под влиянием амидопирина (рН = 8,0) выпадают основания алкалоидов опия.
4. Несовместимость солей слабых органических азотистых оснований со щелочными ингредиентами.
Пример
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 5,0 — 200 ml
Amidopyrini 4,0
Dibazoli 0,6
Coffeini-natrii benzoatis 1,0
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Дибазол, этакридина лактат, димедрол неустойчивы в щелочной среде, их основания выпадают в осадок.
5. Образование осадка труднорастворимых солей (сульфатов, бензоатов, салицилатов и др.) в результате реакции между солями алкалоидов и азотистых оснований.
Пример
Rp.: Thiopheni
Dibazoli aa 0,25
Natrii salicylatis 8,0
Aquae destillatae 200,0
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
В данном случае в осадок выпадают салицилаты тифена и дибазола.
6. Несовместимость в одной прописи препаратов алкалоидом и йода.
Пример
Rp.: Codeini 0,2
Kalii iodidi 8,0
Hydrargyri diiodidi 0,1
Aquae destillatae 180,0
M. D. S. По 1 ст. л. З раза в день.
При приготовлении микстуры в осадок выпадает кодеин в виде йодмеркуриата.
7. Нерациональность некоторых прописей других лабильных веществ — сердечных гликозидов, антибиотиков.
Пример
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2% — 200 ml
Adonisidi 8;0
Natrii nitritis 1,0
Analgini 3,0
Papaverini hydrochloridi 0,5
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
В данном случае папаверина гидрохлорид взаимодействует с натрия нитритом, в результате чего в осадок выпадает основание папаверина, а образующаяся азотистая кислота разлагается до окислов азота, которые, в свою очередь, окисляют сердечные гликозиды адонизида. При этом микстура приобретает неприятный запах и ядовитый осадок.
Пример
Rp.: Benzylpenicillini-kalii 125 000 ED
Solutionis Argenti nitratis 2% — 100 ml
M. D. S. Для спринцевания.
Под влиянием соли тяжелого металла (серебра нитрата) пенициллин разлагается и выпадает в осадок.
8. Нерациональность некоторых прописей растворов барбитуратов.
Пример
Rp.: Natrii bromidi 6,0
Acidi nicotinici 0,4
Barbamyli 0,75
Aquae destillatae 180,0
M. D. S. По 1 ст. л. 2 раза в день.
В кислой среде барбитал выпадает в осадок.
Пример
Rp.: Barbitali-natrii 4,0
Calcii chloridi 10,0
Kalii bromidi 6,0
Aquae destillatae 200,0
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день
При изготовлении раствора по данной прописи образуется обильный белый кристаллический осадок, состоящий из барбитала и гидрата окиси кальция.
9. Другие химические несовместимости.
Пример
Rp.: Solutionis Natrii benzoatis 2% — 100 ml
Acidi hydrochloridi diluti 1,0
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Выпадает белый кристаллический осадок бензойной кислоты, растворимость которой 1:400. То же самое происходит при сочетании салицилата натрия с соляной кислотой, натрия бензоата с кислотой аскорбиновой и др.
Пример
Rp.: Natrii thiosulfatis
Acidi hydrochloridi diluti aa 25,0
Aquae destillatae 200,0
M. D. S. Наружное.
При прописывании в одном рецепте натрия тиосульфата и кислот (хлористо-водородной, аскорбиновой) обильно выделяется сера.
Пример
Rp.: Resorcini
Antipyhni
Natrii hydrocarbonatis aa 3,0
Aquae destillatae 200,0
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
В результате окисления резорцина, активно протекающего в щелочной среде, раствор приобретает бурую окраску.