Приготовление неводных растворов

Приготовление неводных растворов включает те же технологические стадии, что и приготовление водных, т. е. растворение, фильтрование, упаковку, оформление. Однако каждая из них в технологии неводных растворов имеет свои особенности, связанные, прежде всего с физико-химическими свойствами раство­рителей. Особенностью изготовления растворов на летучих растворителях является возможность значительных потерь растворителя и соответствующее увеличение концентрации раство­ра вследствие его испарения. Во избежание этого нежелательно проводить такие манипуляции, как нагревание, фильтрование и процеживание. Кроме того, необходимо помнить, что этиловый спирт в высокой концентрации, а особенно эфир и бензин крайне огненеопасны. Поэтому при работе с перечисленными веществами нужно соблюдать требования техники безопасности. Спиртовые, эфирные, бензиновые, хлороформные и скипидарные растворы приготовляют непосредственно в хорошо закупоривающихся от­пускных флаконах.

Чаще всего при изготовлении неводных растворов на летучих растворителях используется спирт этиловый. Если в рецепте не указaнa его концентрация, то, в соответствии с указанием ГФ, при­меняют 90%-ный этанол.

Исключение составляют 5—10%-ные растворы йода, которые готовят по регламентированной прописи ГФ, а также некоторые растворы, указанные в другой нормативно-технической документации (табл. 12).

Таблица 12

Стандартные растворы этанола

Стандартные растворы	Концентрация этилового спирта, %
Раствор йода 1—2%-ный	96%
Раствор перекиси водорода 1,5%-ный	96%
Раствор кислоты салициловой 1—2%-ный	70%
Раствор кислоты борной 0,5%-ный, 1%- ный, 3%-ный, 5%-ный	70%
Раствор метиленового синего 1%-ный	60%

В аптеки обычно поступает этанол в концентрации не ниже 95—96%, поэтому для получения более разбавленных растворов к нему добавляют воду. Этот процесс может сопровождаться явлением контракции (т. е. уменьшением объема полученной смеси по сравнению с суммарным объемом исходных жидкостей) вследствие образования спиртогидратов, а также выделением тепла и повышением температуры смеси. Например, при смешива­нии 1 л этилового спирта и 1 л воды получается всего 1,930 л раствора. В связи с этим разбавление этанола водой до нужной крепости требует проведения предварительных расчетов. Они осуществляются с помощью специальных алкоголеметрических таблиц ГФ: таблица № 3 — для получения спирта различной крепости при 20°С; таблицы № 4 и 5 показывают количество воды в миллилитрах при температуре 20 °С и спирта различной крепости, которые необходимо смешать, чтобы получить 1л спирта крепостью 30—35%, 40-45%, 50—55%, 60—65%, 7С 75%, 80—85%, 90—95%. При отсутствии данных таблиц для расчетов можно использовать следующую формулу:

X=Y* В/А,

где X— количество исходного этанола, мл;

Y— количество этанола необходимой концентрации, мл;

А — концентрация исходного этанола,%;

В — необходимая концентрация этанола,%. Для разведения этилового спирта рассчитанное количеств этанола помещают в мерную посуду и доливают водой до нужного объема. При отсутствии необходимой мерной посуды количество воды для разбавления этанола рассчитывают по алкоголеметрической таблице.

Все растворы лекарственных веществ на этаноле готовят массообъемным методом.

Пример

Rp.: Acidi borici 0,3

Spiritus aethylici 70% — 10 ml

D. S. По З капли в ухо 3 раза в день.

В чистый сухой флакон с хорошо подобранной пробкой всыпают 0,3 г кислоты борной; туда же отмеривают 10 мл 70%-ного сптрта и быстро закрывают пробкой для предотвращения улетучивания спирта. Плотно закрытую тару для ускорения процесса растворения можно поставить в теплую воду (с температурой 50°С). Готовый раствор оформляют к отпуску. При изготовлении спиртовых растворов следует иметь в виду, что растворение сухих ингредиентов в этаноле сопровождается уменьшением объема. Относительно незначительное количество растворенных веществ (менее 3% от общего объема) не требует дополнительных расчетов, так как укладывается в допустимые отклонения.

Пример

Rp.: Laevomycetini 0,5

Аcidi salicylici 1,0

Spiritus aethylici 70% — 50 ml

D. S. Для протираний.

Для приготовления раствора по данной прописи необходимо учитывать летучесть этанола и снижение его растворяющей способности при разбавлении водой. Левомицетин и кислоту борную помещают непосредственно в сухой отпускной флакон, затем отмеривают 50 мл 70%-ного этанола, закупоривают и взбалтывают до растворения. В случае засорения процеживают через сухой ватный тампон.

Изготовление растворов на нелетучих растворителях (маслах растительных, масле вазелиновом и др.) проводят по массе, т. е. масса таких растворов складывается из суммы лекарственных веществ и растворителя. При этом учитывают некоторые особенности нелетучих растворителей. Так, глицерин, жидкий парафин и жирные масла обладают значительной вязкостью, поэтому диффузия и растворение в этих средах происходят медленно. Для ускорения процесса растворения в вязких жидкостях вo избежание значительных потерь времени его проводят при нагревании (в случае термостабильности лекарственных веществ).

Кроме того, значительная вязкость растворов с перечисленны­ми растворителями влечет за собой достаточно большие потери жидкостей при различных переливаниях и процеживании, поэтотому растворы готовят непосредственно в отпускной таре. Процеживают такие растворы лишь в случае крайней необходимости и только через марлю или рыхлую вату. Растворы на жидком парафине и жирных маслах должны изготавливаться только в сухой отпускной таре

Стандартные и концентрированные растворы

Наряду с применением для приготовления растворов лекарственных веществ и растворителей, в аптечной практике широко используются различные концентрированные растворы. Стандартные фармакопейные растворы (жидкости) представляют собой водные растворы некоторых лекарственных веществ (кислот, щелочей, солей, формальдегида и др.) в строго определенной концентрации, указанной в соответствующих статьях ГФ. Представителями стандартных фармакопейных растворов являются: кислота хлористоводородная (раствор водорода хлорида в виде двух фармакопейных форм — Acidum hydrochloricum 24,8—25,2%-ная и Acidum hydrochloricum dilutum 8,2—8,4%, раствор аммиака (Liquor Ammonii caustici) 9,5—10,5%-ный; кислота уксусная (Acidum aceticum) 98%-ная и 30%-ная; жидкость Бурова, или раствор основного ацетата алюминия (Solutio Aluminii subacetaiis) 7,6—9,2%-ный; жидкость калия ацетата (Solutio Kalii acetatis) 33—35%-ная; пергидроль, или раствор водорода пероксида концентрированный (Solutio Hydrogenii peroxidi concentrate) 27,5—30,1%-ный; формалин (Formalinum), или раствор формальдегида (Solutio Formaldehydi) 36,5—37,5%-ный и др.

В рецептах могут выписываться стандартные жидкости и раство ры иной концентрации. При необходимости полуфабрикаты разбавляют соответствующим количеством растворителя и пре­ вращают в обычные растворы, которые используют в составе ле­ карственных форм. Стандартные растворы легко смешиваются с водой, поэтому приготовление растворов иной концентрации не представляет каких-либо трудностей. Применение этого метода изготовления жидких лекарств позволяет значительно ускорить отпуск препарата больному. Кроме того, при использовании кон­ центрированных растворов исчезает необходимость взвешивания ингредиентов, расхода вспомогательной посуды и воронок, за­ трат времени, увеличивается точность работы и уменьшается воз­ можность ошибок при приготовлении лекарств.

Приготовление растворов из стандартных и концентрированных жидкостей

В процессе приготовления растворов путем разведения концентратов следует проводить быстрые и безошибочные подсчет необходимого количества исходного концентрата и растворителя, объединяемых в один раствор.

Растворы кислот

Разведенные кислоты при изготовлении растворов при меняются только в том случае, когда препарат не назван более точно, чем стандартный исходный препарат. При проведении расчетов, связанных с концентрацией растворов, приготовляемых по рецепту врача, концентрации кислот принимаются за исходную единицу. Растворы кислоты хлористоводородной предназначены в основном для внутреннего применения в форме капель или микстур при недостаточной кислотности желудочного сока. В связи с тем, что она назначается как взрослым, так и детям, способы выписывания и концентрация кислоты хлористоводородной могут быть различными. Поэтому расчеты, связанные с изготовлением этих растворов, требуют особого внимания. В соответствии с указаниями ГФ во всех случаях, когда выписана кислота хлористоводородная без обозначения концентрации, отпускают Acidum hydrohloricum dilutum 8,2—8,4%, принимая ее за исходную единицу, т. е. за 100%.

Пример

Rp.: Acidi hydrochlorici 2 ml

Aquae destillatae 150 ml

M. D. S. По 30 капель в 1/4 стакана воды перед едой.

В подставку отмеряют 150 мл воды, затем 2 мл кислоты хлористо-водородной разведенной.

Взбалтывают, процеживают через ватный тампон в отпускной флакон и оформляют.

При назначении раствора водорода хлористого 3% — 100 мл (или 3 г на 100 мл) должен отпускаться раствор, состоящий и 3 мл кислоты хлористо-водородной разведенной и 97 мл воды очищенной.

Пример

Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 3% — 100 ml

D. S. По 1 ч. л. З раза в день перед едой.

Для приготовления данного раствора необходимо взять 3 мл 8,2—8,4%-ной хлористоводородной кислоты и довести очищенной водой до 100 мл. Как правило, такой раствор готовят использованием бюреточной установки из концентрата 1:10. i этом случае в отпускной флакон отмеривают 30 мл концентрата 70 мл дистиллированной воды. Укупоривают, оформляют к отпуску.

Acidum hydrochloricum 24,8—25,2% применяют только наружных целей, в частности, при изготовлении жидкости Демьяновича, которая состоит из двух растворов: № 1 и № 2:

№ 1. Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 60% — 100 ml

D. S. Наружное.

№ 2. Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 6% — 100 ml

D. S. Наружное.

При изготовлении раствора № 2 исходят из фактического содержания хлористого водорода в нем (1,5%). Для разведения используют концентрированную 24,8—25,2%-ную хлористоводородную кислоту, которой необходимо было бы взять 6 мл. Однако в связи с тем, что в аптеках имеется, как правило, лишь разведенная хлористоводородная кислота (8,2—8,4%-ная), препарат готовят из нее. В отпускную тару отмеривают 18 мл такой кислоты и доводят до 100 мл очищенной водой. Укупоривают, оформляют. Эти растворы предназначены для лечения больных чесоткой по методу Демьяновича, основанному на способности натрия тиосульфата распадаться в кислой среде, выделяя серу и серы диоксид, которые оказывают противопаразитарное действие.