Несовместимость лекарственных веществ в растворах высокомолекулярных соединений

Растворы ВМС в основном прописывают в сочетании с различ­ными лекарственными веществами, поэтому необходимо учитывать их взаимосовместимость. Как уже было сказано, даже небольшое до­бавление электролитов к водным растворам указанных соединений может вызывать помутнение и изменение их вязкости! Если же к водным растворам ВМС добавить большое количество электроли­тов, то произойдет высаливание этих соединений. При этом чем вы­ше гидратируемость ионов, тем сильнее их высаливающее действие.

Пример

Rp.: Solutionis Calcti chloridi 5% — 180 ml

Ext. Polygoni hydropiperis fluidi 20,0

M. D. S. По 1 ст. л. ежечасно.

В процессе приготовления такого раствора уже при разбавле­нии водой появляется муть (смена растворителя), а под влиянием электролита (кальция хлорида) образуется хлопьевидный осадок, прилипающий к стенкам флакона. Однако все же в большинстве случаев воздействие коагулирующего агента не бывает столь рез­ким. При этом муть при взбалтывании микстур легко диспергируется. Высаливающее действие, помимо растворов электролитов, могут оказывать и неионизированные вещества (спирт), концентрированные растворы сахара (сиропы).

Коллоидные растворы

Коллоидные растворы (растворы защищенных коллоидов) представляют собой гетерогенные дисперсные системы с величи­ной частиц дисперсной фазы от 0,001 до 0,1 мкм, которые состо­ят из агрегатов атомов и молекул (мицелл). Мицеллы, как прави­ло, нельзя визуально обнаружить с помощью обыкновенного иммерсионного микроскопа, но они видны через световой мик­роскоп в виде светящихся точек, находящихся в беспрерывном движении. Поперечник частиц в золях составляет больше 1/2 све­товой волны, поэтому свет не может свободно проходить через них и подвергается большему или меньшему рассеиванию. Благо­даря этому коллоидные растворы характеризуются феноме­ном Тиндаля и кажутся, особенно в отраженном свете, опалесцирую-щими, мутноватыми или мутными. В отличие от истинных растворов, золи обладают очень малым осмотическим давлением, (что является следствием большой относительной массы частиц. Коллоидные растворы легко проходят через стандартные фильт­ры, но не проникают через фильтры с очень мелкими порами. Устойчивость этих растворов обусловлена степенью дисперсно­сти частиц, имеющих электрические заряды, а также сольватаци­ей (гидратацией) коллоидных частиц. Адсорбируя молекулы раст­ворителя, коллоидные частицы окружаются сольватными оболочками, препятствующими их соединению в более крупные агрегаты. Если же к золю гидрофобного коллоида прибавить не­большое количество электролита, то коллоидные частицы будут соединяться в более крупные агрегаты и оседать. Это связано с адсорбцией коллоидными частицами противоположно заряжен­ных ионов электролита, ведущей к резкому снижению их заряда. Кроме того, укрупнению частиц способствует происходящее при зтом разрушение сольватных оболочек. Повышение температуры также способствует коагуляции. Это происходит за счет сниже­ния способности адсорбировать ионы, придающие коллоидным частицам заряд, и разрушения сольватной оболочки. Добавление высокомолекулярного вещества к золю гидрофобного коллоида значительно повышает устойчивость последнего к действию электролитов (так называемая коллоидная защита).

Это явление заключается в адсорбции высокомолекулярного вещества частицами гидрофобного, в результате чего последние окружаются гидратными оболочками, способствующими агрегативной устойчивости коллоидной системы. Характерной особенносгью всех коллоидных растворов является то, что под влияннием часто ничтожных причин (например, как уже упоминалось, прибавления незначительного количества электролитов, нагревания, механической обработки, света, а иногда самопроизвольно без каких-либо видимых причин) коллоидные растворы подвергаются разрушению. При этом происходит самопроизвольное укрупнение частиц дисперсной фазы (старение коллоидов), что приводит к седементации. Золь сильно мутнеет, превращается в суспензии» и спустя короткое время выделяет осадок — коагулят. Иногда при коагуляции жидкие золи застывают, превращаясь в прозрачные, более или менее прочные студни — гели. В коллоидных раствоpax гидрофильных золей растворение происходит при непосредственном соприкосновении частиц препарата с водой. Для некоторых коллоидных препаратов этот процесс ускоряется, при растирании с частью растворителя (например, колларголом, ихтиолом). Для уменьшения длительности набухания некоторые коллоидные вещества (протаргол) насыпают тонким слоем на по поверхность растворителя. Если коллоидный препарат прописан в растворе вместе с электролитом, то в первую очередь раствор я ют коллоидное вещество, а затем добавляют электролит, лучше в виде водного раствора. При обратном порядке действий растворение будет протекать дольше. Фильтрование коллоидных pacтворов через обычную фильтровальную бумагу не производят, так как последняя адсорбирует коллоидные частицы. Сам процесс фильтрации обусловливает длительный контакт фильтрующего материала с раствором, что также приводит к адсорбции веществ. Помимо этого, иногда фильтровальная бумага содержит примеси солей железа, кальция, магния и других веществ, обладающих коа­гулирующим действием. В связи с этим коллоидные растворы следует процеживать только при крайней необходимости и толь­ко через ватный тампон, марлю или стеклянные фильтры № 1 или 2 (что более предпочтительно). Высокая лабильность и сложность приготовления коллоидных растворов чрезвычайно ограничивают возможности их применения в качестве лекарственных препаратов.

В настоящее время практическое применение находят лишь некоторые препараты защищенных коллоидов, обладающих обратимостью и спонтанностью растворения и относительной (как правило, невысокой) устойчивостью, а также некоторые коллоидные электролиты.