- •Кафедра биохимии и молекулярной биологии СибГму лекции по теме «гормонАльная регуляция» (доцент Жаворонок тв)
- •План лекции
- •Принципы регуляции гомеостаза организма и место эндокринной системы в организации процесса регуляции
- •Регуляцию осуществляют 4 основные системы
- •«Общая классификация эндокринной системы»:
- •Иерархический принцип.
- •Система обратных связей
- •1. Иерархический принцип
- •«Система иерархических взаимосвязей организма»
- •2. Система обратных связей
- •5) Метаболизм в клетках-мишенях
- •Классификации гормонов
- •I. По химическому строению:
- •Биосинтез кортикостероидов из холестерола в коре надпочечников
- •II. По функции:
- •III. По принадлежности к эндокринным железам (место образования - отдельные органы или группы клеток) – см рисунок ниже
- •Свойства гормонов:
- •Механизмы передачи гормонального сигнала в клетку (трансдукция)
- •Эффекты цАмф и цГмф в клетке:
- •ЦАмф-механизм Са/фл-механизм
- •Цитозольный механизм (действие гидрофобных гормонов)
- •Механизмы развития эндокринопатий
- •Отдельные патологии
- •1. Сама таблица с отдельными гормонами.
Классификации гормонов
I. По химическому строению:
производные аминокислот (из ФЕН, ТИР – адреналин, норадреналин, тиреоиды)
белково-пептидные (инсулин, малые регуляторные пептиды, ПТГ, кальцитонин)
стероидные (половые, глюко-, минералокортикоиды, из вит Д3 – кальцитриол)
производные высших жирных кислот (простагландины, тромбоксаны, простациклины и лейкотриены) синтез по цикло- и липо- оксигеназным механизмам
На примере надпочечников – фактически это 2 железы внутренней секреции:
внутренний слой – мозговая часть, формируется из симпатического ганглия (адреналовой ткани) и вырабатывает из тирозина катехоламины (биогенные амины, содержащие общий фрагмент: 3,4-дигидроксифенилаланин («катехол»)).
При гидроксилировании тир [1] образуется дофа (3,4-дигидроксифенилаланина).
При декарбоксировании [2] дофа образуется дофамин.
При гидроксилировании [3] дофамина образуется норадреналин (норэпинефрин). Донор водорода в этой реакции аскорбат.
Метилирование [4] норадреналина ведёт к образованию адреналина (эпинефрин). Донор метильной группы в этой реакции SАМ.
наружный слой – корковый, трехслойный, образуется из мезодермы, из которой также закладываются гонады. Этим объясняется химическое сродство гормонов коры надпочечников и половых гормонов – стероиды. На долю коры приходится ~ 80% массы железы, из неё выделено ~ 50 стероидов.
Биосинтез кортикостероидов из холестерола в коре надпочечников
!!!!!! Знать основные принципы синтеза стероидов из холестерола и формулы: прогестерона, эстрадиола, тестостерона, кортизола и альдостерона (в учебниках).
II. По функции:
регулирующие синтез и секрецию гормонов эндокринных желез (либерины и статины гипоталамуса, тропные гормоны гипофиза, пролактин, ФСГ, ЛГ и др.).
обмена кальция и фосфатов (ПТГ, кальцитонин, кальцитриол)
водно-солевого обмена (альдостерон, АДГ)
репродуктивной системы (андрогены, гестагены, эстрогены)
обмена углеводов, липидов, АК (инсулин, глюкагон, глюкокортикоиды)
III. По принадлежности к эндокринным железам (место образования - отдельные органы или группы клеток) – см рисунок ниже
Свойства гормонов:
дистантность действия (преимущественно, но могут действовать местно),
специфичность (рецепторы) – у каждого свой эффект (иногда – неспецифически),
высокая биоактивность – эффект от минимальных концентраций (10-8 – 10-12 М), секреция в небольших количествах (0,2–20,0 мг/сут) зависит от потребности организма: эстрогены 0,25 мг/сут, инсулин 1,5 мг/сут, андрогены 5,0 мг/сут, глюкокортикоиды 20,0 мг/сут, минералокортикоиды 2,0 мг/сут, тиреоиды 0,3 мг/сут; каскадное усиление конеч. эффекта
кратковременность действия – высокая скорость образования/инактивации (период полураспада АКТГ ~ 5 мин, инсулин, андрогены и эстрогены – до 30 мин; тироксин – до 3-4 сут)
дозозависимость (вплоть до противоположных эффектов при разных дозах) и возможность разнонаправленного действия в разных тканях
посредническая роль – в передаче информации НС→клетка (обеспечивают гуморальный, частично – контактный межклеточный контроль за метаболическими, структурными и физиологическими процессами на различных уровнях организации организма).
Этапы реализации действия гормонов (ВЫДЕЛЕНО ЖЁЛТЫМ!)
1) Регуляция синтеза гормонов в железах внутренней секреции (контроль нервной системы – прямым иннервационным путём; тропная регуляция – системой гипоталамус–гипофиз; механизм обратной связи – отрицательным влиянием периферических гормонов на активность верхних отделов эндокринной системы)
2) Синтез и «созревание» молекул гормонов
3) Депонирование и секреция (постоянная – тиреоиды; эпизодическая – ЛГ; периодическая – АКТГ, кортизол; в ответ на какие-либо стимулы – инсулин (изменение концентрации глюкозы), паратгормон и кальцитонин (изменение концентрации Са2+))
4) Транспорт в крови. Свободные и связанные с белками гормоны (особые транспортные белки (тироксин-связывающий, сексстероид-связывающий глобулины и др.))
5) Эффекторное звено: взаимоотношения с рецепторами
6) Период полужизни гормональных молекул, биотрансформация и выведение (для пептидов и белков – протеолиз, для стероидов – микросомальное окисление и образование коньюгатов (сульфатов или глюкуронидов))
7) Взаимоотношения с другими регуляторами и эффекторами (синергисты, антагонисты)
