Защиты карбосильных групп.
Для защиты карбоксильной группы имеется 85 защитных групп (защитные группы в органическом синтезе) и 72 из них эфирные в той или иной форме. Большинство защитных групп вводят с использованием водорода с основными реагентами.
Этерефикация карбоксильной группы кислотой.
Можно выделить следующие традиционные методы этерефикации.
Прямое получение из кислот и эфиров. Спирт используется в большом избытке, поэтому он должен быть дешевым и легко кипящим.. Этот метод хорош для метиловых, этиловых, ........эфиров, т.к. реакция этерефикации требует применения сильных кислот в качествое катализаторов, то субстрат должен быть стабилен к действию кислот.
Реакция хлорангидридов и ангидридов кислот со спиртами. Это вероятно, наиболее широко используемый метод в широком интервале субстратов и условий. Поэтому всегда можно подобрать условия приемлимые для других функциональных групп (не затрагивающие другие группы). Реакцию ведут в присутствии мягких оснований – триэтиламин или пиридин. Стерически трудные спирты реагируют очень слабо. В этом случае модно добавить ДМАР (диметиламинопиридин). И тогда этерефикация значительно ускоряется.
Реакция солей кислот с алкилгалогенидами. Этот метод используется для приготовления метиловых, этиловых, аллиловых и бензиловых эфиров, т.к. реакция протекает по SN2 механизму, то она ограничивается первичными галогенидами. Использование солей цезия или тетраалкиламмониевых солей является наиболее эффективным.
Реакция карболоновых солей с олефинами. Этот метод применятеся чаще всего для пригтовления третбутиловых эфиров.
Реакцию проводят в присутствии сильной минеральной кислоты.
Реакция карбоновых кислот с диазоалканами. Этот метод один из самых мягких и эффективных методов этерефикации. Чаще всего использутеся дя получения метиловых и бензиловых эфиров, т.к. соответствующее диазосоединение получается легко.
Кроме этих традиционных методов рассмотрим новые методы этерефикации.
а) использование дициклогексилкарбодиимида (DCC) для активации карбонильной группы. В этом случае реакция идет через О-ацилизомочевину.
По этой реакции (Стеглин) этерефицируются первичные, вторичные и третичные спирты при 20°С. Этот метод можно использовать для этерификации спиртами очень чувствительными к действию оснований.
б) Этерефикация Ямагуши через смещанные ангидриды 2,4,6-трихлорбензойной кислоты. Впервые из кислот и 2,4,6-трихлорбенлилхлорида в присутствии DMAP или триэтиламина образуется смешанный ангидрид, который и этерифициреут спир. Этот метод применим для этерификации вторичных спиртов без рацемизации соседнего хирального центра. Этот метод часто используется для получения макроциклических лактонов, например, 10-членных.
PMB-n-метоксибензил
DMB- 3,4-диметоксибензил
в) Этерификация, активированная N-амилгалопириниевыми солями. Можно использовать для синтеза 9-членных циклов.
г) Этерификация Митсунобу. Реакция протекает в нейтральных условиях, используется диэтилазодикарбоксилат. Процесс напрвлен на активацию ОН группы. Этерификация вторичных спиртов протекает с обращением конфигурации. Чаще всего используется в синтезе природных продектов, например, ингибитора глоэспорона.
