Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают:

• Сахарный диабет 1 типа.

• Беременность и кормление грудью.

• Гиперчувствительность (в том числе к сульфаниламидным препаратам, тиазидным диуретикам).

• Тяжёлые формы сахарного диабета (при выраженной недостаточности бета-клеток, когда требуется инсулинотерапия), кетоацидоз, диабетическая прекома и кома.

• Нарушения функции щитовидной железы (некомпенсированный гипо- или гипертиреоз), нарушение функции печени и почек, лейкопения, кахексия.

Среди побочных эффектов встречается гипогликемия (возможна при передозировке препарата, пропуске пищи, злоупотреблении алкоголем). Иногда развиваются диспепсические расстройства (в том числе тошнота, рвота, диарея), холестаз, повышение массы тела, обратимые лейкопения, тромбоцитопения, в отдельных случаях — апластическая и гемолитическая анемия, аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, артралгия, повышение температуры тела, протеинурия). В начале лечения возможно преходящее расстройство аккомодации, фоточувствительность.

Препараты сульфонилмочевины подразделяют на две группы: препараты I поколения (толбутамид) и препараты II поколения (глибенкламид, гликвидон, хлорпропамид, глипизид, гликлазид). Препараты II поколения обладают высокой активностью и несколько менее токсичны, большинство способно уменьшать агрегацию тромбоцитов и проницаемость сосудистой стенки, а также снижать содержание ХС в крови. К препаратам I и II поколений развивается перекрёстная резистентность.

Действие толбутамида и карбутамида начинается через 1 — 1,5 ч, наибольший эффект проявляется через 4—8 ч и длился до 12 ч. Действие хлорпропамида начинается через 3 ч, длительность эффекта составляет не менее 24 ч. Хлорпропамид оказывает антидиуретическое действие. В связи с особенностями метаболизма и экскреции препарат не рекомендуют применять при ХПН. Начало гипогликемического действия глипизида отмечают через 10—15 мин после приёма, максимальное действие — через 1,5—2 ч, поэтому его назначают за 15—20 мин до еды.

Фармакокинетика

Препараты сульфонилмочевины хорошо всасываются из ЖКТ; основные различия фармакокинетических параметров связаны с особенностями их элиминации (табл. 27-8, 27-9). Толбутамид полностью карбоксилируется в печени и выделяется с мочой в виде неактивных соединений. Хлорпропамид метаболизируется в печени на 80%, с мочой в неизменённом виде экскретируется 20%.

Глибенкламид оказывает пролонгированное действие, в основном метаболизируется в печени и экскретируется с мочой в виде неактивных метаболитов. При ХПН кумуляция незначительная.

Гликвидон метаболизируется в печени, и метаболиты выводятся через ЖКТ (95%) и почками (5%), поэтому его можно применять при сопутствующей ХПН, начальных стадиях нефроангиопатии.

90. Бигуанидтер. Әсер ету механизмі. Салыстырмалы сипаттамасы.Кері әсерлері

Бигуаниды — это гипогликемические лекарственные средства, используемые при сахарном диабете. В эту группу входит препарат метформин (Авандамет, Багомет, Глюкофаж, Метфогамма, Метформин-Акри, Сиофор 1000, Сиофор 500, Сиофор 850).

Вторую большую группу пероральных сахароснижаюших препаратов представляют бигуаниды:метформин или отечественный препарат глиформин, а также глибутид (адебит, силубин, буформин). Бигуаниды уменьшают аппетит и чувство голода, снижают скорость всасывания углеводов из кишечника, влияют на пострецепторные механизмы действия инсулина, приводя к улучшению обмена углеводов в организме.  Это действие указанные препараты оказывают через изменение потенциала на мембране митохондрий, что приводит к активизации межуточного обмена с увеличением утилизации глюкозы и образованием лактата и пирувата. Бигуаниды таким образом обладают почти исключительно только периферическим действием.  В связи со способностью бигуанидов в некоторых случаях вызывать состояние лактацидоза, эти препараты противопоказаны при сахарном диабете, протекающем с сопутствующими заболеваниями, склонными к развитию гипоксии: сердечнососудистая и легочная недостаточность, а также заболевания печени и почек и различные состояния, сопровождающиеся повышением температуры. 

При использовании бигуанидов могут появиться тошнота, рвота, металлический вкус во рту, понос. Указанные явления проходят после снижения дозы препарата или его отмены. 

91) Антиоксиданттар (грекше: antі — қарсы және oxіs — қышқыл) — тотығуға қарсы және оны тежеу үшін қолданылатын заттар; ағзаның қартаюын бәсендететін қышқылдану процестерін баяулататын химиялық заттар. Олар полимердің тозуын, тағамдық майлардың ашуын, жанармайлар мен техникаға қажетті майлардың қоюлануын, қоқыстануын азайту үшін қажет. Антиоксиданттар аталған мақсаттарға 0,01-0,001% мөлшерінде қолданылады. Табиғаты әртүрлі қаныққан және қанықпаған табиғи және синтетикалық органикалық қосылыстар ферменттердің, оттектің және тотығу — тотықсыздану қасиеті төмен иондардың әсерінен асқын тотықтар түзеді де үздіксіз тізбекті реакцияға түсіп, тотыға отырып ыдырайды. Бұның бәрі бос радикалдардың пайда болуы нәтижесінде әрі қарай ыдырау процестерінің тізбектеле жүруіне себеп болады. Антиоксиданттар бос радикалдармен әрекеттесіп, өздері тұрақты бос радикалдарға айналады да тізбектеле өршіп, тотығу реакциясын тоқтатады не тежейді

Антиоксиданты могут непосредственно взаимодействовать с АФО2, устранять ионы железа, меди, активирующие свободнорадикальные реакции, изменять структуру мембран, ограничивая доступность полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) для окислителей, повышать активность антиоксидантных эндогенных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы и пр.).

• Производные 3-оксипиридина — мексидол, мексикор, эмоксипин и др.

• Фенольные соединения — а-токоферола ацетат, биофлавоноиды (витамин Р — рутин, кверцетин, корвитин, флакумин) и др.

• Карбоновые кислоты — кислота аскорбиновая и др.

• Аминокислоты — глютамин и липоевая кислоты, глицин и др.

• Производные никотиновой кислоты — ксантинола никотинат (компламин), ниацин.

• Тиоловые соединения — тиотриазолин.

• Комбинированные витаминные препараты — аскорутин, аевит, нейровитан, нейрон, нейронорм, нейрорубин и др.

α-Токоферол (витамин Е) — наиболее активный и широко применяемый антиоксидант. Он связывает пероксидные радикалы ПНЖК, прерывая этим цепь свободнорадикальных реакций, предотвращает ПОЛ. Кроме того, он предупреждает или тормозит окисление селенидов в мембранах митохондрий, поддерживает активность глутатионпероксидазы (в молекуле которой содержится 4 атома селена). Витамин Е активирует синтез гема, гемоглобина и гемсодержащих ферментов (каталазы, пероксидазы), т. е. косвенно он способствует и транспорту кислорода тканям, и инактивации перекисей.

Аскорбиновая кислота является донатором Н+ и способствует восстановлению свободных радикалов кислорода, преимущественно вне клетки, но отчасти и внутри нее. Как антиоксидант наибольшее значение имеет при воспалительных заболеваниях легких. Этот эффект особенно отчетлив у больных с достаточным содержанием в организме витамина Е и глутатиона. При их дефиците аскорбиновая кислота преимущественно может быть в форме монодегидроаскорбиновой кислоты, являющейся свободным радикалом и обладающей прооксидантными свойствами.

Эссенциале — сложный препарат, содержащий фосфолипиды и комплекс витаминов, обладающих антигипоксантными (тиамин, рибофлавин, пиридоксин, никотинамид) и антиоксидантными свойствами (цианокобаламин, α-токоферол). Фосфолипиды способны внедряться в структуру мембран и препятствовать чрезмерному ПОЛ, этому содействуют и содержащиеся в препарате витамины. Эссенциале с успехом применяют при гестозе и нефропатии беременных. Его введение улучшает состояние женщин и новорожденных. Дети рождаются с большей массой тела, лучшей оценкой по шкале Апгар, они скорее и лучше адаптируются к условиям внеутробной жизни.

92) Антигипоксанты (АГ) — вещества, повышающие резистентность организма или отдельных органов к кислородной недостаточности.

Классификация на основании происхождения и направленности действия

Антигипоксанты прямого (специфического) действия

• Производные гуанилтиомочевины — амтизол.

• Полифенолы — олифен, кверцетин, корвитин, липофлавон.

• Препараты, улучшающие энергоснабжение, уменьшающие выраженность гипоксии — триметазидин (предуктал), милдронат, левокарнитин (элькар), магнерот, таурин (дибикор).

• Ферменты и коферменты дыхательной цепи переноса электронов — цитохром С, убихинон (коэнзим Q), энергостим.

• Производные янтарной кислоты — мексидол, мексикор, лимонтар, реамберин, янтарин.

• Препараты, способствующие образованию янтарной кислоты — кислота глутаминовая, аспаркам (панангин).

• Субстраты для утилизации по альтернативным метаболическим путям — АТФ, АТФ-ЛОНГ, креатинфосфат (неотон).

• Производные ГАМК — натрия оксибутират, фенибут (ноофен), пантогам, аминалон, пикамилон.

• Витаминные препараты — витамины Е (токоферола ацетат), С (аскорбиновая кислота), РР (ниацин), а также витамины группы В (рибофлавин, пиридоксина гидрохлорид).

• Невитаминные кофакторы — карнитин, рибоксин, калия оротат, липоевая кислота, липамид.

• Препараты фосфатидилхолина — липин, лецитин.

• Антиоксиданты — церулоплазмин, цереброкурин, препараты селена, тиотриазолин, мелатонин, карнозин, солкосерил, актовегин.

Антигипоксанты непрямого действия

• Периферические вазодилятаторы — пентоксифиллин, винпоцетин, оксибрал и др.

• Антагонисты кальция — циннаризин, флунаризин.

• бета-адреноблокаторы — пропранолол, метопролол, бетаксолол, карведилол.

Антигипоксанты прямого действия непосредственно влияют на течение энергетических процессов в клетке, активируя аэробное окисление, а также анаэробный гликолиз, усиливая утилизацию лактата и пирувата, активируя ферменты биологического окисления. Они также восстанавливают транспорт электронов в дыхательной цепи, стимулируют альтернативные пути метаболизма, у большинства препаратов выявлены также антиоксидантные свойства.

Антигипоксанты непрямого действия влияют на внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы косвенно, облегчая переход кислорода из крови в ткани, улучшая кровоснабжение тканей или замедляя скорость протекания метаболических процессов.

93) Ноотропы, они же нейрометаболические стимуляторы — лекарственные средства, предназначенные для оказания специфического воздействия на высшие функции мозга. Считается, что ноотропы способны стимулировать умственную деятельность, активизировать когнитивные функции, улучшать память и увеличивать способность к обучению. Предполагается, что ноотропы увеличивают устойчивость мозга к разнообразным вредным воздействиям, таким как чрезмерные нагрузки или гипоксия.

классификация ноотропов по их химическому составу.

1. Производные пирролидона:

• пирацетам.

2. Производные ГАМК:

• натрия оксибутират;

• фенибут;

• аминалон;

• пикамилон.

3. Нейропептиды:

• тиролиберин.

4. Цереброваскулярные средства:

• кавинтон (винпоцетин);

• циннаризин;

• сермион;

• пентоксифиллин.

5. Антиоксиданты:

препараты витаминов:

• токоферола ацетат, Е;

• аскорбиновая кислота, С;

• никотиновая кислота, РР;

• кверцетин, Р.

6. Разные средства:

• актовегин;

• церебролизин;

• глутаминовая кислота.