30. Катаболізм гемоглобіну, знешкодження кінцевих продуктів

• Гем після звільнення з гемоглобіну повторно не використовується, він перетворюєть­ся в жовчні пігменти, які виводяться з організму , тільки залізо повторно застосовується для синтезу гемопротеїнів чи відкладається для запасання.

• Глобін гідролізується протеолітичними ферментами до амінокислот

Катаболізм гему:

1. Утвореня вердоглобіну (пігмент зеленого кольору) за участю гем-оксигенази.( розрив метинового містка між 2 пірольними кільцями.)

2. розпад вердоглобіну (відщеплення заліза, білко­вого компонента )з утворенням — білівердину(пігмент зе­леного кольору) відбувається самостійно

3. відновлення білівердину до білірубіну( пігменту червоно-ко­ричневого кольору),за участю білівердинредуктази.

Частина білірубіну утворюється в печінці, а решта — в клітинах PEC селезінки і кісткового мозку і повинна бути перенесена в печінку для подальших перетворень. Оскільки білірубін у воді малороз­чинний, він транспортується кров'ю в комплексі з альбуміном (2 моле­кули білірубіну на 1 молекулу альбуміну).

Знешкодження білірубіну:

1. У печінці відбувається

-відділення альбуміну;

- взає­модія білірубіну з УДФ-глюкуроновою кислотою розчин­ний у воді білірубін-диглюкуронід, за участі УДФ-глюкуронілтрансферази

.Білірубін-диглюкуронід переходить у жовч і над­ходить у кишечник,

2. У кишечнику відбувається

• відновлення білірубіну до уробіліногену (мезобі- ліногену) і стеркобіліногену. Під дією бактеріальних ферментів

• 0сновна частина стеркобіліногену виділяється з калом, окиснюючись на повітрі до стеркобіліну.

• Частина уробіліногену і стеркобіліногену всмоктується в кров і виділяється нирками в сечу.

• При окисненні у повітрі утворюються уробілін і стеркобілін. Уробіліноген і стеркобіліноген не мають кольору, а уробілін і стеркобілін оранжево- жовтого кольору.

• Невеличка частина уробіліногену (мезобіліногену), всмоктуючись, потрапляє через порталь­ну вену в печінку, де розщеплюється до ди- і трипіролів або знову екс- кретується у жовч.

Якщо жовчні пігменти накопичуються в крові та інших рідинах орга­нізму внаслідок їх надлишкового утворення чи порушення виведення з організму, вони надають інтенсивного забарвлення шкірі. Такий стан називається жовтяницею. Жовтяниця виявляюється, коли концентрація білірубіну в крові сягає 35 мкмоль/л або вище. Концентрація біліру­біну в крові здорової людини дорівнює 8,5-20,5 мкмоль/л (5,0-12,0 мг/л), із них приблизно 75 % припадає на некон'югований білірубін, зв'язаний з альбуміном плазми. Для визначення білірубіну використовують реак­цію з діазореактивом. Некон'югований білірубін називають непрямим, тому що він утворює з діазореактивом забарвлені продукти тільки при додаванні спирту, який звільняє білірубін із комплексу з альбуміном (не­пряма реакція). Білірубін-глюкуронід утворює забарвлені продукти з діа­зореактивом відразу і тому називається прямим, а також зв'язаним, або кон'югованим. 0скільки непрямий білірубін міцно зв'язаний з альбумі­ном плазми, він не фільтрується в клубочках нирок і не потрапляє в сечу. Прямий білірубін фільтрується в нирках і в нормі міститься в сечі в незначній кількості.

Види жовтяниць:

• Гемолітична (надпечінковій) жовтяниця виникає із-за посиленого розпаду гемоглобіну внаслідок чого підвищуєть­ся концентрація в крові непрямого білірубіну, спосте­рігається при отруєнні деякими хімічними речовинами, зокрема суль­фаніламідами, променевому ураженні, переливанні несумісної крові тощо. 0скільки в цьому випадку зростає утворення в печінці білірубін- диглюкуроніду, то значно підвищується виділення з організму стеркоб­іліну й уробіліну. Білірубін у сечі не виявляється

• Печінкова (паренхіматозна) жотяниця виникає внаслідок порушен­ня здатності печінки утворювати білірубін-диглюкуронід і секретувати його в жовч (при вірусному та хронічному гепатиті, цирозі печінки). У результаті пошкодження паренхіми печінки жовч надходить не тільки в жовчні капіляри, а й у кров, де збільшується концентрація і прямого, і непрямого білірубіну.У сечі виявляється прямий білірубін.

• Обтураційна (підпечінкова) жовтяниця( при закупоренні жовчних проток і блокаді відтоку жовчі): переповнені жовчні канальці травмуються і пропускають білірубін у кров'яні капіляри. У крові з'являється велика кількість прямого білірубіну, в меншій мірі збільшується концентрація непрямого білірубіну, у великій кількості екскретується із сечею прямий білірубін. Через це сеча за кольором стає подібною до пива з яскраво-жовтою піною. Кал, у якому відсутні жовчні пігменти, стає сірувато-білим.