2.6. Валидационная оценка определения прецизионности титриметрическим и спектрофотоколориметрическим методами
Цель работы: научиться проводить валидационную оценку в тесте «Количественное определение» титриметрическим методом.
ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЛОК
Прецизионность (воспроизводимость) – это характеристика случайного рассеяния результатов. По существу это мера суммы случайных ошибок. При установлении прецизионности следует иметь в виду, что данная характеристика бывает трех уровней:
-повторяемость (сходимость);
-промежуточная прецизионность (внутрилабораторная воспроизводимость);
-межлабораторная воспроизводимость.
Однако, для целей фармацевтического анализа, бывает достаточно только первого уровня.
При установлении прецизионности существует два способа её оценки.
1. Не менее девяти определений, охватывающих диапазон применения методики (например, три концентрации / три определения для каждой);
2. Не менее шести определений для образцов с содержанием анализируемого вещества, близким к номинальному количеству.
Далее вычисляют величину стандартного отклонения (SD) и относительного стандартного отклонения (RSD):
В фармацевтическом анализе для нормирования значений прецизионности наиболее оптимальными можно считать рекомендации американской ассоциации аналитической химии, в которой приводятся данные оценки сходимости как функции аналитических концентраций (табл. 9).
Таблица 9 – Данные оценки прецизионности как функции концентрации анализируемого компонента
Содержание анализируемого компонента в образце, % |
Относительное стандартное отклонение (RSD) |
100 |
1,3 |
10 |
2,8 |
1 |
2,7 |
0,1 |
3,7 |
0,01 |
5,3 |
0,001 |
7,3 |
0,0001 |
11,0 |
0,00001 |
15,0 |
0,000001 |
21,0 |
0,0000001 |
30,0 |
Самостоятельная работа студентов
Задание 1. Изучите критерии определения прецизионности в тестах «Количественное определение».
Задание 2. Проведите определение прецизионности в тесте «Количественное определение» титриметрическим методом.
Для этого проведите девять параллельных определений компонента в модельной смеси, используя для титрования три разные навески в трехкратной повторности. Рассчитайте его содержание и величину стандартного и относительного стандартного отклонений. Результаты внесите в таблицу 10.
Таблица 10. Результаты определения прецизионности титриметрическим методом
Навеска для анализа |
Объем титранта, мл |
Найдено, г |
|
|
Метрологические характеристики |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Задание 3. Проведите определение прецизионности в тесте «Количественное определение» спектрофотометрическим методом.
Для этой цели проведите девять параллельных определений, используя для анализа три разные навески в трехкратной повторности. Рассчитайте содержание компонента и величину стандартного и относительного стандартного отклонения. Результаты занесите в таблицу 11.
Таблица 11. Результаты определения прецизионности спектрофотометрическим методом
Навеска для анализа |
Оптическая плотность |
Найдено, г |
|
|
Метрологические характеристики |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Задание 4. Сделайте заключение о прецизионности титриметрического и спектрофотометрического определения ингредиентов лекарственного средства.
2.7. Семинар по теме:
«Валидационная оценка методик анализа ингредиентов
лекарственного средства»
Цель работы: Оценить и подвести итоги изучения темы: «Валидационная оценка методов качественного и количественного анализа ингредиентов лекарственных средств».
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ
Что включает понятие валидация?
Каковы цели процесса валидации?
Какие методики анализа требуют проведения процесса валидации?
Что означает термин «аналитическая методика»?
Что такое специфичность методики?
Как определяют специфичность теста «испытание на подлинность»?
По каким критериям оценивают качественные реакции?
По каким критериям оценивают специфичность теста «количественное определение титриметрическим методом»?
По каким критериям оценивают специфичность теста «количественное определение фотометрическим методом»?
Что такое точность аналитической методики?
Как определяют правильность титриметрического методики в тесте «количественное определение»?
Как определяют правильности фотометрического методики в тесте «количественное определение»?
Как готовят модельные смеси для определения точность аналитической методики?
Что такое правильность и для какой цели используют значение этого критерия?
Что включает понятие «прецизионность аналитической методики»?
По каким критериям оценивают прецизионность?
Назовите три уровня определения прецизионности.
Сколько определений необходимо проводить для установления прецизионности?
По каким формулам вычисляют величину стандартного (SD) и относительного стандартного отклонений (RSD)?
Что такое предел обнаружения отдельной аналитической методики?
От чего зависит величина предела обнаружения?
Что такое линейность аналитической методики?
Каким уравнением характеризуется линейность?
Каким образом определяют линейность в тестах «количественное определение титриметрическим методом»?
Каким образом определяют линейность в тестах «количественное определение фотометрическим методом»?
Каким образом рассчитывают коэффициент корреляции и что он характеризует?
Что такое диапазон применения аналитической методики?
Что такое робастность аналитической методики?
Что характеризует робастность?
Что такое точность аналитической методики?
Как готовят модельные смеси для тестирования методики на правильность?
Какой способ принят в Российской Федерации для выявления систематической погрешности?
Как проверяют внутрилабораторную воспроизводимость методики?
Как устанавливают повторяемость?