Валидационная оценка методики анализа кислоты ацетилсалициловой алкалиметрическим методом

Приготовить модельную смесь:

Кислоты ацетилсалициловой 0,5

Наполнителей 0,1

ЛИНЕЙНОСТЬ

Построение градуировочного графика

Приготовить модельный раствор СО кислоты ацетилсалициловой.

Точную навеску модельной смеси (около 0,12 г) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в спирте этиловом и доводят растворителем до метки (раствор А).

В 5 колб для титрования помещают последовательно 2, 4, 6, 8, 10 мл раствора А прибавляют 2 кап. фенолфталеина и титруют 0,02 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.

1 мл 0,02 М раствора натрия гидроксида соответствует 3,60 мг(0,0036 г) КАС.

Строят график зависимости объема затраченного титранта от взятого количества КАС (г). Рассчитывают уравнение градуировочного графика и коэффициент корреляции. Данные заносят в таблицу 22:

Таблица 22 Данные для построения градуировочного графика КАС

Объем раствора А, взятый для титрования, мл	2	4	6	8	10
Взято кислоты ацетилсалициловой, г	0,004	0,008	0,012	0,016	0,020
Объем 0,02 М раствора натрия гидроксида, мл

ПРАВИЛЬНОСТЬ

Таблица 23. Приготовить три раствора модельных смесей.

Модельная смесь	№ 1 (А1)	№ 2 (А2)	№ 3 (А3)
навеска кислоты ацетилсалициловой , г	0,2	0,5	0,8
таблеточная масса – натрия хлорид, г	0,04	0,1	0,16
общая масса	0,24	0,6	0,96

Раствор А₁. Точную навеску модельной смеси 1 (около 0,12 г) помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл, растворяют в спирте и доводят растворителем до метки.

Раствор А₂ Точную навеску модельной смеси 1 (около 0,3 г) помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл, растворяют в спирте и доводят растворителем до метки.

Раствор А₃. Точную навеску модельной смеси 1 (около 0,48 г) помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл, растворяют в спирте и доводят растворителем до метки.

1. В три колбы для титрования помещают по 2 мл раствора А₁, добавляют 2 кап фенолфталеина и титруют 0,02 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.

2. В три колбы для титрования помещают по 2 мл раствора А₂, добавляют 2 кап фенолфталеина и титруют 0,02 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.

3. В три колбы для титрования помещают по 2 мл раствора А₃, добавляют 2 кап. фенолфталеина и титруют 0,02 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.

Расчет содержания папаверина гидрохлорида в процентах (открываемость R) ведут по формуле:

,

где V – объем титрованного раствора, затраченный для титрования, мл;

К – его поправочный коэффициент;

Т – титр титранта по кислоте ацетилсалициловой, 3,6 мг/мл;

a – навеска модельной смеси, взятая для растворения (0,12 или 0,3 или 0,48 г);

P– средняя масса таблетки, 0,60 г;

С – масса КАС, содержащаяся в 1 таблетке (0,5 г).

Результаты заносят в таблицу № и рассчитывают стандартное (SD) и относительное стандартное отклонение (RSD).

ПРЕЦИЗИОННОСТЬ

Приготовить 25 мл раствор А₂.

1. В три колбы для титрования вносят по 1 мл раствора А₂, прибавляют 2 кап. фенолфталеина и титруют 0,02 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.

1 мл 0,02 М раствора натрия гидроксида соответствует 3,60 мг КАС.

2. В три колбы для титрования вносят по 2 мл раствора А₂, прибавляют 2 кап. фенолфталеина и титруют 0,02 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.

3. В три колбы для титрования вносят по 3 мл раствора А₂, прибавляют 2 кап. фенолфталеина и титруют 0,02 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.

Расчет содержания папаверина гидрохлорида в граммах в 1 таблетке ведут по формуле:

,

где а – навеска модельной смеси, взятая для анализа, г;

V – объем раствора А₂, взятый для титрования (1 или 2 или 3 мл).

Результаты заносят в таблицу № и рассчитывают стандартное (SD) и относительное стандартное отклонение (RSD).

7.5. Таблетки кислоты глутаминовой 0,25

ВАЛИДАЦИОННАЯ ОЦЕНКА

МЕТОДИКи анализакислоты глутаминовой

алкалиметрическим методом

ЛИНЕЙНОСТЬ

Построение градуировочного графика

Точную навеску СО кислоты глутаминовой (субстанции) (около 0,100 г; 0,150 г; 0,200 г; 0,250 г; 0,300 г) помещают в колбы для титрования, добавляют 10 мл воды очищенной, нагревают на водяной бане до растворения, охлаждают. Добавляют 2 капли индикатора бромтимолового синего и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода окраски от желтой до голубовато-зеленой.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 14,71 мг (0,01471 г) кислоты глутаминовой.

Полученные данные заносят в таблицу24.

Таблица 24. Результаты титрования растворов СО кислоты глутаминовой.

Навески СО кислоты глутаминовой (г)	0,100	0,150	0,200	0,250	0,300
Концентрация раствора, г/мл	0,010	0,015	0,020	0,025	0,030
Объем титранта (0, 1 М NaOH), мл

Строят градуировочный график, рассчитывают уравнение градуировочного графика и коэффициент корреляции.

ПРАВИЛЬНОСТЬ

Приготовить три модельных смеси таблеток кислоты глутаминовой А₁, А₂, А₃ по прописям, приведенным в таблице 25.

Таблица 25. Приготовление модельных смесей таблеток кислоты глутаминовой.

Модельная смесь	1 (А1)	2 (А2)	3 (А3)
Навеска кислоты глутаминовой - субстанции (г)	0,200	0,250	0,300
Таблеточная масса – натрия хлорид (г)	0,200	0,150	0,100
Средняя масса	0,400	0,400	0,400

Модельная смесь А₁. Точные навески кислоты глутаминовой – субстанции (0,200 г) и таблеточной массы – натрия хлорида (0,200 г) смешивают в ступке до однородной массы.

Модельная смесь А₂. Точные навески кислоты глутаминовой – субстанции (0,250 г) и таблеточной массы – натрия хлорида (0,150 г) смешивают в ступке до однородной массы.

Модельная смесь А₃. Точные навески кислоты глутаминовой – субстанции (0,300 г) и таблеточной массы – натрия хлорида (0,100 г) смешивают в ступке до однородной массы.

Растворы Б₁, Б₂, Б₃. В три колбы для титрования последовательно вносят по 0,1 г таблеточной массы модельной смеси (А₁), добавляют воды очищенной 10 мл, нагревают на водяной бане, после охлаждения добавляют индикатор бромтимоловый синий и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода окраски от желтой до голубовато-зеленой.

Растворы Б₄, Б₅, Б₆. В три колбы для титрования последовательно вносят по 0,1 г таблеточной массы модельной смеси (А₂), добавляют воды очищенной 10 мл, нагревают на водяной бане, после охлаждения добавляют индикатор бромтимоловый синий и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода окраски от желтой до голубовато-зеленой.

Растворы Б₇, Б₈, Б₉. В три колбы для титрования последовательно вносят по 0,1 г таблеточной массы модельной смеси (А₃), добавляют воды очищенной 10 мл, нагревают на водяной бане, после охлаждения добавляют индикатор бромтимоловый синий и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода окраски от желтой до голубовато-зеленой.

Расчет содержания кислоты глутаминовой в таблетках в процентах (открываемость) проводят по формуле:

(1) ,

где: V – объем 0,1 М раствора натрия гидроксида, пошедший на титрование, мл;

T – титр кислоты глутаминовой;

Р – общая масса модельной смеси (0,4 г);

а – навеска таблеточной массы модельной смеси;

С₁, С₂, С₃ – содержание кислоты глутаминовой в модельных смесях A₁, A₂, A₃ соответственно (0,2 г; 0,25 г; 0,30 г).

Результаты заносят в таблицу №___ и рассчитывают стандартное отклонение (SD) и относительное стандартное отклонение (RSD).

ПРЕЦИЗИОННОСТЬ

Приготовить2,0 г модельную смесь таблеточной массы А₂ (см. таблицу 24).

Готовят параллельно по три раствора.

Растворы А₁, А₂, А₃. В три колбы для титрования последовательно вносят по 0,1 г таблеточной массы модельной смеси кислоты глутаминовой № 2 (А₂), добавляют воды очищенной 10 мл, нагревают на водяной бане, после охлаждения добавляют индикатор бромтимоловый синий и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода окраски от желтой до голубовато-зеленой.

Растворы А₄, А₅, А₆. В три колбы для титрования последовательно вносят по 0,2 г таблеточной массы модельной смеси кислоты глутаминовой № 2 (А₂), добавляют воды очищенной 10 мл, нагревают на водяной бане, после охлаждения добавляют индикатор бромтимоловый синий и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода окраски от желтой до голубовато-зеленой.

Растворы А₇, А₈, А₉. В три колбы для титрования последовательно вносят по 0,3 г таблеточной массы модельной смеси кислоты глутаминовой № 2 (А₂), добавляют воды очищенной 10 мл, нагревают на водяной бане, после охлаждения добавляют индикатор бромтимоловый синий и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода окраски от желтой до голубовато-зеленой.

Расчет содержания кислоты глутаминовой в таблетках в г проводят по формуле:

,

где: Р – средняя масса таблеток (0,4 г).

Результаты заносят в таблицу №___ и рассчитывают стандартное отклонение (SD) и относительное стандартное отклонение (RSD).