Пятигорский медико-фармацевтический институт –

филиал ГБОУ ВПО Волгоградского государственного медицинского

университета Минздрава России

МЕТРОЛОГИЧЕСКАЯ АТТЕСТАЦИЯ (ВАЛИДАЦИЯ) МЕТОДИК АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ

к практическим занятиям

для студентов, обучающихся по специальности «Фармация» и аспирантов

(очная форма обучения)

Пятигорск 2014

УДК 543:519.23(076.5)

ББК 22.172я73+52.82

УМО

М.В. Гаврилин, И.Я. Куль, Н.В. Благоразумная, Л.Н. Дуккардт,

С.П. Сенченко, С.Н. Степанюк

Метрологическая аттестация (валидация) методик анализа лекарственных средств – Пятигорск: Пятигорский медико-фармцевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ МЗ РФ, 2014. – 112 с.

Рецензенты: д.ф.н., профессор кафедры фармацевтической химии Е.Н. Вергейчик

канд. фарм.н., профессор кафедры технологии лекарств В.И. Погорелов

В методическом пособии описаны методики валидационной оценки способов идентификации и количественного определения ингредиентов лекарственных средств. Учебное пособие предназначено для студентов, обучающихся по специальности «Фармация».

Печатается по решению ЦМК

ВолгГМУ МЗ РФ

УДК 543:519.23(076.5)

ББК 22.172я73+52.82

© ПМФИ ВолгГМУ

Минздрава РФ, 2014

1. Введение

Обучение будущих специалистов-провизоров на пятом курсе предусматривает более углубленное изучение студентами различных методов фармацевтического анализа.

Для профессионального овладения практическими навыками и умениями наибольший интерес представляют творческие задания, которые сочетаются с элементами научно-исследовательской работы. Самостоятельному выполнению студентами этих заданий способствуют методики, разработанные на кафедре фармацевтической химии. В процессе занятий студенты выполняют эксперимент и оформляют результаты в виде курсовой работы.

Любая аналитическая методика должна быть утверждена в установленном порядке, что подтверждает ее метрологическая аттестация. Для этой цели в фармацевтической практике используют метод валидации, то есть экспериментальное доказательство того, что методика пригодна для выполнения поставленных задач.

Количественный химический анализ пробы вещества или ингредиента лекарственного средства – это экспериментальное определение содержания (массовой доли, концентрации и т.д.) одного или нескольких компонентов. Для этого анализ проводят согласно методикам анализа, утвержденным в установленном порядке, посредством прямых и косвенных измерений с использованием объемных или физико-химических методов анализа. Чаще всего для этой цели применяют спектрофотометрический метод.

Настоящее Методическое пособие предназначено для ознакомления студентов с валидационными характеристиками, используемыми для оценки валидности аналитических методик, как в процессе учебы, так и при выполнении курсовых и выпускных квалификационных работ. Выполненный студентами эксперимент дает возможность оформить результаты в виде курсовой работы. Реокмендации по оформлению курсовой работы также включены в настоящее Методическое Пособие.

Данная тема включена в рабочую Программу по фармацевтической химии для студентов 5 курса (9семестр).

2. Информационный блок

2.1. Основы валидационной оценки качества лекарственных средств

В соответствии с Федеральным Законом РФ «О лекарственных средствах» от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ (ст. 18 «Подача и рассмотрение заявлений о государственной регистрации лекарственных препаратов и представление необходимых документов», п. 1) для государственной регистрации лекарственного препарата разработчик лекарственного препарата представляет в соответствующий уполномоченный федеральный орган исполнительной власти, осуществляющий государственную регистрацию лекарственных препаратов, заявление о государственной регистрации лекарственного препарата, а также необходимые документы, из которых формируется регистрационное досье на лекарственный препарат.

Приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 30 октября 2006 г. № 736 принят Административный регламент Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, который предусматривает в структуре регистрационного досье данные о валидации аналитических методик. Кроме того, в соответствии с ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» (раздел 6) отдел контроля качества должен обеспечить валидацию методик контроля качества.

Однако, в тоже время, данные документы не регламентируют требования к проведению валидации аналитических методик и испытания.

Следует отметить, что в Российской Федерации на сегодняшний день нет собственного однозначного нормативного документа регламентирующего порядок проведения процедуры валидации.

Однако, в 2007 году в Российской Федерации издано «Руководство для предприятий фармацевтической промышленности (методические рекомендации)», которое утверждено и введено в действие решением общего собрания членов Ассоциации российских фармацевтических производителей, а также рекомендовано к использованию Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития специалистам, занятым в сфере обращения лекарственных средств. Данное руководство посвящено валидации методик анализа лекарственных средств.

Официальному признанию методики анализа предшествует процедура её метрологической аттестации. В фармацевтической практике этот процесс называется валидацией, то есть экспериментальное доказательство того, что методика пригодна для решения поставленных задач. В зависимости от характера аналитической методики могут применяться те или иные валидационные характеристики (табл.1).

Таблица 1 – Валидационные характеристики основных типов методик

Наименование характеристики	Типы методик
	Испытание на подлинность	Посторонние примеси		Количественное определение:
		Количественные методики	Пределы содержания		Основного действующего вещества, нормируемых компонентов	Действующего вещества в тесте «Растворение»
Специфичность**	Да	Да	Да		Да	Да
Линейность	Нет	Да	Нет		Да	Да
Аналитическая область	Нет	Да	*		Да	Да
Правильность	Нет	Да	*		Да	Да
Прецизионность: – повторяемость (сходимость) –внутрила-бораторная воспроизводимость	Нет Нет	Да Да1	Нет Нет		Да Да1	Да Нет
Предел обнаружения (чувствительность)	Нет	Нет2	Да		Нет	Нет
Предел количественного определения	Нет	Да	Нет		Нет	Нет
Робастность (устойчивость)	Нет	*	*		*	*

^* может определяться при необходимости;

^**отсутствие специфичности одной аналитической методики может быть компенсировано использованием другой аналитической методики;

¹-необходимо только для новых методик, не имеющих аналогов

²-необходимо в случаях, когда предел обнаружения близок к пределу количественного определения.

При выполнении заданий студенты должны:

1. уметь подтвердить подлинность лекарственных веществ в двухкомпонентных лекарственных средствах и доказать валидность использованных методик;

2. закрепить теоретические основы спектрофотометрического метода анализа;

3. научиться применять спектрофотометрический метод для оценки количественного содержания лекарственных веществ;

4. уметь использовать объемные методы в анализе ингредиентов лекарственных средств;

5. научиться использовать валидационные характеристики для оценки используемых методик количественного анализа;

6. уметь делать выводы о качестве лекарственных средств на основании проведенного анализа.