Лекарственная терапия

Лекарственная терапия – это применение различных медикаментозных препаратов в комбинации с оперативным и лучевым лечением, либо самостоятельно. Преимущество: системное действие (как в зоне первичной опухоли, так и в зонах метастазирования). Лекарственная терапия — основной метод лечения ЗН в стадии генерализации.

Высокочувствительны: лимфогранулематоз, хорионкарцинома, опухоли яичка, рак яичников, рак предстательной железы, мелкоклеточный рак лёгкого. Лечение часто успешно при злокачественных лимфомах, раке молочной железы, мочевого пузыря, толстой кишки. Менее чувствительны: плоскоклеточный рак кожи головы и шеи, немелкоклеточный рак лёгкого. Резистентны: рак почки, шейки матки, пищевода, желудка, печени, поджелудочной железы, меланома.

Пути введения: чаще внутривенно, внутримышечно, подкожно, реже - внутрь, ректально, иногда – внутриартериальные и эндолимфатические инфузии (обеспечивают высокую концентрацию препарата в опухолевом очаге и ограниченное поступление к другим органам для снижения токсичности) и внутриплеврально, внутрибрюшинно или внутрипузырно при поверхностных опухолях мочевого пузыря.

Неоадъювантная лекарственная терапия проводится заблаговременно перед операцией или лучевой терапией с целью уменьшения размеров опухоли, воздействия на клинически недиагностируемые микрометастазы и определения чувствительности опухоли к назначенным препаратам (лекарственный патоморфоз). Назначается при местно-распространённых опухолях, когда на первом этапе невозможно выполнение операции.

Адъювантная лекарственная терапия применяется после операции или лучевой терапии. Эффективна при раке молочной железы, толстой кишки, ЗН яичников, остеогенной саркоме и др.

Виды лекарственной терапии опухолей:

• Химиотерапия (ХТ) - применение препаратов (химиотерапевтические препараты, химиопрепараты, или цитостатики), повреждающих опухолевые клетки (цитостатическое и цитотоксическое действие). Цитостатики могут использоваться как отдельно, так и в сочетании друг с другом (полихимиотерапия - ПХТ). Более 60% больных ЗН получают ХТ на том или ином этапе лечения.

Абсолютные противопоказания к ХТ: тяжёлое общее состояние больного; инфаркт миокарда; ОНМК; выраженная сердечно-сосудистая, почечная или печеночная недостаточность; тяжёлый сахарный диабет; угнетение кроветворения; гнойные процессы и распад опухоли; инфекционные заболевания; кровохарканье.

Выделяют следующие группы цитостатиков:

• Алкилирующие соединения (открыли в 40х годах 20 века) - различные вещества повреждающие ДНК клеток (хлорэтиламины: сарколизин, мелфалан (алкеран), хлорбутин (лейкеран), циклофосфан; этиленимины: тиофосфамид; алкилсульфонаты: миелосан; производные нитрозомочевины: метинур, ломустин, кармустин, стрептозоцин),

• Антиметаболиты (открыли в 60х годах 20 века) – это различные вещества аналогичные по структуре метаболитам клеток и вступающие с ними в конкурентные отношения, блокируя синтез нуклеиновых кислот (антагонисты фолиевой кислоты: метотрексат, антагонисты пиримидина: фторурацил, цитарабин (цитозар); антагонисты пуринов: меркаптопурин, тиогуанин и др.),

• Препараты платины (открыли в 70х годах 20 века): цисплатин, платин, карбоплатин, оксалиплатин.

• Разные синтетические препараты (прокарбазин, гидроксимочевина (гидрея), араноза и др.).

• Препараты растительного происхождения: винбластин, винкристин, иринотекан, топотекан, колхамин и колхицин, этопозид, паклитаксел.

• Противоопухолевые антибиотики – это продукты жизнедеятельности грибов, взаимодействующие с ДНК клетки (дактиномицин, рубомицин (даунорубицин), ида-, доксо-, ка-, эпи-рубицин, оливомицин и др.).

• Ферменты (аспаргиназа, пегаспаргаза)

• Модификаторы биологических реакций — вещества, оказывающие противоопухолевое действие путём изменения биологической реактивности организма (интерфероны, цитокины, моноклональные AT, ингибиторы ангиогенеза, иммуномодуляторы), усиления иммунных реакций, замедления клеточного цикла и ингибирование онкогенов и ангиогенеза. Используются как самостоятельно, так и в сочетании с цитостатиками.

В последние годы активно изучаются и внедряются в клиническую практику препараты так называемой «смысловой терапии» (моноклональные AT: трастузумаб — к внеклеточному рецептору эпидермального фактора роста, ритуксимаб — к CD20-рецепторам); ингибиторы ростовых рецепторов (гефитиниб); стимуляторы ретиноидных рецепторов; ингибиторы неоангиогенеза (бевацизумаб).

3. Гормонотерапия направлена на снижение или блокирование гормонов, стимулирующих рост опухоли. Высокоэффективна при раке молочной железы, предстательной железы, эндометрия. При лечении опухолей кроветворной и лимфоидной ткани используют глюкокортикоиды в схемах комбинированной химиотерапии.

Группы гормональных препаратов и антигормонов:

• антиэстрогены (тамоксифен, фулвестрант);

• ингибиторы ароматазы (анастрозол, летрозол. эксеместан);

• прогестины (медроксипрогестерон);

• агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (гозерелин, бусерелин);

• антиандрогены (бикалутамил, флютамид);

• глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены.

• Применение препаратов-радиомодификаторов усиливающих повреждающее действие ионизирующего излучения на ткань опухоли, при этом повреждение нормальных тканей может быть минимальным (комбинация фторуранила и цисплатина, а также гемцитабин, интерфероны);

• Применение средств, улучшающих качество жизни обезболивающие препараты, антиэметики (купирующие тошноту), колониестимулирующие факторы (стимуляторы кроветворения) и др.