1.4. Выбор оптимального соотношения «доза–эффект»

Успех фармакологической терапии зависит не только от правильного выбора ЛС, но и от определения адекватного режима дозирования. К сожалению, часто фармакологическое лечение оказывается неэффективным и даже небезопасным из-за неправильного выбора дозы ЛС (доза или слишком мала для проявления эффекта, или слишком велика, что приводит к развитию побочных эффектов).

1.4.1. Дозы

Доза (от греч. «dosis» – прием, порция) — это количество лекарственного вещества, введенного в организм. Различают дозы:

а) разовая доза (dosis pro dosi)– на один прием (РД);

б) суточная доза (dosis pro die) – на сутки;

в) суммарная или курсовая доза (dosis pro cursus) – на курс лечения.

Существуют также дозы:

а) минимальная, или пороговая, – это доза, введение которой вызывает лишь незначительные изменения в организме;

б) высшая разовая доза (ВРД) – доза, превышение которой может вызвать отравление;

в) средняя терапевтическая доза (СТД) – доза, наиболее часто используемая при назначении лекарств. Она может составлять 30–60% от высшей разовой дозы (в среднем, 50%);

г) токсическая доза – доза, вызывающая токсические явления в организме;

д) летальная (ЛД) – вызывающая летальный (смертельный) исход.

1.4.2. Масса тела и возраст пациентов

Несмотря на то, что концепция изменения доз ЛС в зависимости от массы тела или возраста ребенка является общепринятой, дозы для взрослых в большинстве случаев подбираются одинаково и независимо от возраста и массы тела (средние терапевтические дозы, предлагаемые в различных справочных изданиях, рассчитаны на человека 24 лет массой 70 кг). Масса тела у взрослых может различаться в 2—3 раза; при этом следует учитывать, что жировая ткань накапливает избыток жирорастворимых лекарственных веществ, а следовательно фармакокинетика ЛС у лиц с одинаковой массой тела, но разным процентным содержанием жировой ткани будет различаться.

При пересчете доз для людей старше 60 лет учитывается возрастная чувствительность к различным группам лекарственных средств. Дозы препаратов, угнетающих ЦНС (снотворные средства, нейролептики, наркотические анальгетики), сердечных гликозидов, мочегонных средств уменьшают на 50 %. Дозы других лекарств, относящихся к ядовитым и сильнодействующим, снижают на 1/3. Дозы антибактериальных препаратов и витаминов обычно не уменьшают.

У детей окислительные процессы протекают быстрее, чем у взрослых; у пожилых людей может быть снижена выделительная функция почек, что приводит к снижению скорости элиминации некоторых ЛС.

РАСЧЕТ ДОЗЫ У ДЕТЕЙ

Дозы ЛС для детей могут быть рассчитаны на основе дозировок для взрослых с учетом либо возраста, либо массы тела, либо площади поверхности тела, либо комбинации этих факторов.

Официальным документом при выборе дозы лекарственного вещества ребенку является Фармакопея Х издания, где на стр. 1037 указаны дозы лекарственных веществ для детей разного возраста, а на стр. 1035 приблизительный способ расчета доз:

• для молодых людей 18 лет – 3/4 дозы взрослых,

• для детей 14 лет – 1/2 дозы взрослых,

• для детей 7 лет – 1/3 дозы взрослых,

• для детей 6 лет – 1/4 дозы взрослых,

• для детей 4 лет – 1/6 дозы взрослых,

• для детей 2 лет – 1/8 дозы взрослых,

• для детей 1 года – 1/12 дозы взрослых,

• для детей до года – 1/24 дозы взрослых.

Однако дети одного возраста могут значительно различаться по массе тела, поверхности кожных покровов и другим параметрам. Поэтому было предложено несколько разных схем расчета для более точного дозирования лекарственных веществ детям.

Масса тела может быть использована для расчета доз, выражаемых в мг/кг. Наиболее оптимальной является схема Ленарта, которая учитывает массу и возраст ребенка:

K = 2 × возраст (в годах) + масса тела,

где K – процент от дозы взрослого.

Например, надо рассчитать дозу препарата для ребенка 3-х лет массой 14 кг. При этом: K = 2 × 3 + 14 = 20%, т. е. для данного ребенка доза препаратов общего списка составит 20% от дозы взрослого. Исключением являются вещества ядовитые, наркотические анальгетики и другие препараты, к которым дети наиболее чувствительны.

Пример расчета: доза кислоты ацетилсалициловой для взрослого – 0,5.

Для ребенка она будет равна: на прием.

Наиболее достоверными являются методы расчета, основанные на площади поверхности тела; эти методы используются для расчета доз высокотоксичных веществ.

Расчет дозы препарата с учетом площади поверхности тела является более точным, чем расчет по массе тела, поскольку многие физиологические параметры в большей степени коррелируют с площадью поверхности тела. Средняя площадь поверхности тела у человека массой 70 кг составляет примерно 1,8 м². Таким образом, для расчета дозы для ребенка можно использовать следующую формулу:

Ориентировочная доза для ребенка = площадь поверхности тела ребенка (м²) х доза для взрослого/1,8

Для более точного определения площади поверхности тела используются номограммы, составленные с учетом роста и веса ребенка. Если информация о дозе для детей отсутствует, врачам, выписывающим ЛС, следует проконсультироваться со специалистом до назначения лекарства.