- •Содержание.
- •3. Вопросы для повторения.
- •4. Вопросы для самоконтроля по теме занятия.
- •5. Ориентировочная основа действия врача по диагностики иммунодефицитного состояния и назначению иммунотропной терапии.
- •Иммунотропные препараты
- •5.3. Виды иммунотерапии.
- •5.3.2. Иммуностимулирующая терапия
- •Классификация иммуномодуляторов по происхождению (иммуностимуляторы, иммунокорректоры)* (р.М. Хаитов, б.В. Пинегин, 2003)
- •Интерфероны и индукторы интерферонов
- •5.3.3. Иммунокорректоры
- •5.3.4. Иммунодепрессивная терапия
- •5.3.5. Системная энзимотерапия (сэт).
- •Специфичность действия отдельных компонентов энзимных препаратов.
- •Состав полиэнзимных препаратов, применяемых для системной энзимотерапии.
- •Основные эффекты системной энзиотерапии в отношении иммунной системы:
- •5.3.6. Топическая иммунотропная терапия.
- •6. Учебные ситуационные задачи. Задача 1.
- •Задача 2.
- •Задача 3.
- •7. Контрольные ситуационные задачи. Задача 1.
- •Задача 2.
- •8. Литература.
5.3.4. Иммунодепрессивная терапия
Иммуносупрессоры назначается реципиентам аллогенных трансплантатов, при тяжелых вариантах течения аутоиммунных или аллергических заболеваний. Различают следующие группы иммунодепрессантов:
● глюкокортикостероиды – являются регуляторами экспресииии ряда генов, индукторами апоптоза активированных лимфоцитов, ингибируют метаболиты арахидоновой кислоты (в том числе лейкотриены и простагландины), провоспалительные цитокины, оказывая комплексное противовоспалительное действие.
● антиметаболиты, к которым относятся Азатиоприн (ингибитор ДНК и РНК Т-лимфоцитов и гранулоцитов), Метатрексат (ингибитор только ДНК), Микофенола мофетил (селлсепт)- ингибитор инозинмонофомфатдегидрогеназу, пролиферацию Т- и В-лимфоцтов.
● цитотоксические препараты - алкилирующие соединения, блокирующие синтез ДНК в премитотической фазе (Циклофосфамид, Хлорамбуцил и т.д.).
● производные грибов и микроорганизмов (Циклоспорин А, Такролимус, Рапамицин, Микофенолата мофетил, Бреквинар натрия, Пимекролимус и т.д.)
● антилимфоцитарные антитела (иммуноглобулины) - препараты данной группы применяются при ряде нозологий, включая аутоиммунные заболевания. Действие препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения при аутоиммунных заболеваниях заключается в торможении продукции и нейтрализации идиотипов аутоантител антиидитипическими антителами, воздействии на активность цитототоксических Т лимфоцитов, продукцию и активность цитокинов (18).
Муромонаб-CD3 – моноклональные антитела мыши против CD3, Базиликсимаб – моноклональные антитела мыши/человека против α-цепочки интерлейкина -2 (ИЛ-2 α),
Все эти препараты требуют постоянного контроля за состоянием пациента, его показателями крови и иммунного статуса. Наиболее грозными осложнениями этой группы препаратов являются вторичные иммунодефицитные состояния и усиленное проявление онкогенности вирусов Эпштейна-Барр, развитие саркомы Капоши и т.д.
● Тимодепрессин – селективный иммунодепрессант с преимущественным влиянием на функцию активированных Т лимфоцитов:
• угнетает спонтанную выработку ФНО-α;
• значительно ослабляет накопление Ил-4, и гамма-интерферона;
• достоверно снижает содержание цитотоксических и активированных лимфоцитов (CD69+ и CD8+).
• усиливает фагоцитарную активность нейтрофилов и моноцитов;
Препарат эффективен при лечении и профилактике рецидивов целого рада заболеваний:
-псориаз, включая прогрессирующие, затяжные и осложненные формы (эритродермия, каплевидный и экссудативный псориаз);
-атопический дерматит; экзема;
-органиченная склеродермия;
-пузырчатка;
-аутоимунный тиреоидит, ревматоидный артрит.
Выпускается тимодепрессин для парентерального и интраназального применения.
Таблица № 4 Современные иммуномодуляторы для клинического применения
|
|||
Вид терапии |
Точка приложения |
Название |
Способ применения (средние терапевтические дозы) |
Заместительная |
Восстановливает уровень опсонизирующих и нейтрализующих антител |
Пентаглобин |
в/в капельно 3-5 мл/кг 3 дня подряд |
Октагам |
При вторичных иммунодефицитных состояниях: в/в 200-400 мг/кг каждые 3-4 недели (правила введения: первые 15 мин -15 кап/мин, 15 мин - 25 кап/мин, оставшийся обьем - 45 кап/мин) |
||
Связывает рецептор CD20, инициирует лизис В лимфоцитов |
Мабтера |
в/в капельно 375 мг/м2 поверхности тела № 4, 1 раз в неделю, обязательны: премедикация (НПВС, антигистамины, ГКС), в присутствии онколога или гематолога. |
|
Иммуностимулирующая |
Тимомиметики |
Тактивин |
п/к 0,01%-1 мл на ночь № 10 |
Тималин |
в/м 10 мг 1р/д №10, после 1600 |
||
Тимоптин |
п/к 100 мкг 1 раз в 4 дня № 5 - Вилозен (местно) амп 0.01% -1 мл |
||
Тимоген |
в/м 100 мкг 1 р/д, №10, после 1600 интраназально 5 кап в каждый нос.ход 3 р/д № 10 |
||
Имунофан |
0.005% -1 мл п/к, в/м 1 раз в 3 дня №10-15 , после 1600 |
||
Стимуляторы антителогенеза |
Миелопид |
в/м 3 мг (1-2 ампулы) 1р/д, №5-10 |
|
Бронхомунал |
Для лечения: 1 капс 1р/д №10-30, для профилактики: 1 капс\день 10 дней каждого месяца (2 месяца) |
||
Рибомунил |
1 месяц - 3 т. х1 р/д утром натощак каждый понедельник, вторник, среду, четверг в течение первых трех недель месяца, затем 3 т.х1 р/д в первые 4 дня каждого месяца (2-5 месяцев) |
||
ИРС-19 |
Для профилактики: - по 2 впрыскивания в кажд. половину носа/сут 14 дней, для лечения: до 5 впрыскиваний/сут до купирования инфекции |
||
Имудон |
рассасывать 6-8 табл/сут 10-20 дней |
||
Стимуляторы макрофагов |
Ликопид |
pеr os 10 мг, 1-2р/д, 10-20 дней (тяжелые формы герпес вирусных инфекций, гнойничковых поражений кожи) под язык 1 мг, 2 т.х2 р/сут 10 дней (легкие формы герпес вирусных инфекций, гнойничковых поражений кожи) |
|
Глутоксим |
в/в, в/м, п/к 1% -10-30 мг 1 раз в 3 дня № 10 |
||
Стимуляторы фагоцитоза |
Деринат |
в/м, 1,5%-5 мл, ч/з 3 дня № 5-10, для наружного применения 0,25% -10 мл |
|
Серамил |
в/м 0,05 мг 1 раз в день через день №5 |
||
Стимуляторы синтеза эндогенного интерферона |
Неовир |
в/м, 250 мг х1р/д с интервалом 48 часов, № 5-7 |
|
Панавир |
в/в 0,004%-5мл, №5 с интервалом 24-48 часов, гель (местно) |
||
Иммуномакс |
в/м 100-200 ЕД 1р/д №6, в 1,2,3,8,9,10 дни лечения |
||
Амиксин |
125 мг, 2т.х1р/д-1 день, через 48 часов-1т.х1р/д, 4 дня (курс 5дн.) |
||
Арбидол |
0,1г, 2 т. х 3 р/д, 5 дней |
||
Ридостин |
8мг растворить в 2 мл новокаина или воды п/к, в/м 1 амп 1 раз в 3 дня на курс 3 инъекции |
||
Полудан |
200мкг (в 2 мл дистил.Aq) 1-2 кап. в каждый глаз 6-8 р/сут ежедневно 10 дней |
||
Анаферон |
лечение: 8 т/сут под язык -1 день, 1т, 3р/сут - 6 дней, профилактика: 1т/день до 3 мес |
||
Активирует межклеточ-ные взаимодействия иммунокомпетентных клеток |
Виферон |
per rect. 500 тыс ME, 1 млн ME по 1 свече х 2 р\сутки 10-20 дней; мазь-местно на очаги поражения 3р/д 5 дней |
|
Стимулятор цитокинов (интерферонов) |
Гепон |
per os, местно в виде примочек или орошения 2-4 мг 1-2 р/сут 3-5 дней |
|
Иммунокоррегирующая |
Нормализация показателей иммунного статуса |
Галавит |
в/м, реr rect., 100 мг 1 раз в 3 дня, 10-15 дней |
Полиоксидоний |
в/м, реr os, рer rect, 6мг (12 мг), 1 раз в 3 дня, 10 дней |
||
Иммунодепрессивная |
Связывает рецептор Т3 (CD3) |
Муромонаб |
в/в струйно 5мг/сут, 10 дней |
Цитотоксически дейст-вует на Т и В лимфоциты, нарушает синтез гуанози-новых нуклеотидов |
Селлсепт |
профилактика отторжения: 1,5 г х2р/сут |
|
Тормозит клеточные и гуморальные реакции, за-висящие от Т лимфоцитов |
Циклоспорин |
3,5-6 мг/кг/сут под контролем концентрации циклоспорина в крови, определяемых ежедневно. В форме капсул, р-ра для приема внутрь и концентрата для инфузий |
|
Селективный иммунодеп-рессант активированных Т лимфоцитов |
Тимодепрессин |
Парентерально: 0,1% раствор №15 1 раз в день с 2х дневным перерывом после 5 доз Интраназально: 0,1% раствор по 1-2 капле 1-2 раза вдень |
|
Ингибирует синтез провоспалительных цитокинов |
Пимекролимус (Элидел) |
крем 1% наружно 2 р/сут |
|
Комбинированные |
Восстановливает уровень опсонизирующих и нейтрализующих антител, активирует межклеточные взаимодействия иммуно-компетентных клеток |
Кипферон |
Вагинально, ректально 1 св. х2р/д, 10 дней |
Обладает протеолитической активностью, пролонгированной ферментативной активностью, иммуномодулирующим, антиоксидантным, противовоспалительным действием. |
Лонгидаза |
в/м, per rect, 1,5 тыс МЕ, 3 тыс МЕ 1 раз в 5-7 дней №5-10, при склеродермии №15 |
|