Интерфероны и индукторы интерферонов

Группы	Название	Состав
Интерфероны	Интерферон	Лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека
	Реальдирон	Рекомбинантный ИФ-α2b
	Интрон	Рекомбинантный ИФ-α2b
	Реаферон	Рекомбинантный ИФ-α2
	Роферон-А	Рекомбинантный ИФ-α2а
	Бетаферон	Рекомбинантный ИФ-β-1b
	Виферон	Рекомбинантный ИФ-α2b, витамин Е, витамин С
Индукторы интерферонов	Амиксин	2,7-Бис (этиламино)этоксифлуорена-9-дигидрохлорид
	Арбидол	Этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-1-метил-4-диметиламинометил-2-фенилметилиндол-3 карбоновой кислоты гидрохлорид
	Циклоферон	Соль акридонуксусной кислоты и N-метилглюкамина
	Неовир	2-(9-оксо, 10-дигидроакридин-10-ил) ацетат натрия
	Панавир	биологически активное вещество "GG17" - растительный полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов
	Амиксин	дигидрохлорид 2,7- бис-[2(диэтиламино)этокси]флуорен-9-она.
	Курантил	Дипиридамол
	Полифенолы растительного происхождения	Гозалидон, мегасин, кагоцел, саврац, рагосин

Побочные эффекты проявляются в виде гриппоподобного синдрома, иногда выраженной лихорадки, озноба, миалгии, утомляемости, нарушение сна и даже психического состояния (особенно при применении ИФ-α и ИФ-β), а также сонливости, похудании, тошноты, нейтропении и тромбоцитопении, повышении уровня трансаминаз, аллопеция, кожного зуда, полиморфной сыпи на коже. Именно по этой причине чаще всего в общей практике применяются рекомбинантные интерфероны (виферон, витамедин) и индукторы эндогенного интерферона.

5.3.3. Иммунокорректоры

До определенного времени такое подразделение вполне соответствовало имевшимся возможностям клинических иммунологов, но не вполне удовлетворяло потребности практикующих врачей. Однако, сейчас вполне обоснованно, можно выделить и третью группу иммуномодуляторов - иммунокорректоры, то есть такие иммунотропные препараты, которые позволяют добиться нормализации лабораторных и клинических показателей при разнонаправленных исходных нарушениях иммунного статуса, что и встречается в большинстве клинических ситуаций. В дальнейшем мы остановимся лишь на этой группе препаратов (табл. 2). Она невелика и четко доказана разнонаправленность действия на иммунную систему, на наш взгляд, прежде всего у препарата Полиоксидоний. (2,3,8,19)

Полиоксидоний новый высокомолекулярный препарат с широким спектром фармакологической активности, обладающий детоксицирующими и иммуномодулирующими свойствами. Соединение, содержащее высокополярные N-окисные группы, впервые синтезировано д.х.н. профессором А.В. Некрасовым и разработано в качестве иммунотропного препарата в Институте иммунологии МЗ РФ. Полиоксидоний является высокомолекулярной алифатической N-окисью, благодаря чему способен проявлять более высокую физиологическую активность, чем ее низкомолекулярные аналоги (17). Строение Полиоксидония предопределяет его биологические свойства:

а) нейтрализация и вывод из организма токсических соединений (включая металлы и различные токсины), превосходя при этом гемодез, полиглюкин, альбумин и др.;

б) ковалентное связывание с антигенами (в том числе вакцинами), что делает его идеальным пролонгированным носителем (вакцина Гриппол);

в) иммунокорригирующая активность.

Иммунотропное действие Полиоксидония направлено преимущественно на макрофагальное звено, что в значительной мере определяет биологические эффекты препарата в организме пациентов. Поскольку именно макрофаги определяют процесс представления и, следовательно, точность распознавания антигена, то есть решения ключевой задачи иммунной системы: ”свое” или “чужое“. Восстановление этой функции макрофагов с успехом объясняет не только положительные клинические результаты применения Полиоксидония при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях, но и при ряде аутоиммунных, таких как ревматоидный артрит (8) и сосудистые осложнения при диабете (2,19). Воздействие преимущественно именно на функцию макрофагов определяет и его способность к стимуляции репаративных процессов при травмах и операциях, в том числе на печени (3,11). Вполне успешно применяется Полиоксидоний и в лечении аллергических и бронхолегочных заболеваний, генерализованного сепсиса, перитонита и даже панкреонекроза (18). При этом важно отметить, что до настоящего времени не выявлено побочных эффектов препарата и случаев нежелательной перестимуляции или резкого угнетения иммунного статуса, не отмечено и провоспалительных эффектов. Данный препарат, стимулируя сниженные реакции макрофагов, нейтрофилов, Т и В лимфоцитов, не влияет на нормально функционирующие клетки и даже способен снизить активность цитопатогенных иммунокомплексных реакций (2,19), уменьшить воспалительные проявления заболевания. В клиническом отношении чрезвычайно важно, что Полиоксидоний, кроме всего прочего обладает гепато - и ренопротективным действием, что убедительно подтверждается как клиническими, так и экспериментальными данными (11,19). На основе препарата Полиоксидоний были также синтезированы препараты Гриппол и Лонгидаза.

Лонгидаза является конъюгатом Полиоксидония с ферментом Гиалуронидазой, обладающим ферментативной протеолитической активностью пролонгированного действия (Полиоксидоний надежно защищает белковую молекулу фермента от инактивирующих воздействий организма). Также данный препарат обладает иммуномодулирующими, хелатирующими, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами и применяется в составе комплексной терапии при заболеваниях, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани - пневмофиброз, спаечная болезнь, трубно-перитонеальное бесплодие, ограниченная склеродермия, контрактуры суставов, рубцы и т.д.

Непосредственным влиянием на иммунную систему через макрофагальное звено обладает и препарат Галавит. Галавит разработан под руководством профессора А.П.Хохлова в ММА им. И.М.Сеченова (19,22) и ЗАО ЦСМ «Медикор». Препарат представляет собой натриевую соль аминофталазина и зарегистрирован в 1997 году (15) как противовоспалительный препарат с иммуномодулирующими свойствами, а с 2000 года – как иммуномодулятор с противовоспалительными свойствами. Препарат проявляет свою противовоспалительную активность вследствие способности обратимо на 6-8 часов ингибировать синтез макрофагами провоспалительных цитокинов ФНО и ИЛ-I (12,13,23).

При этом Галавит способен восстановить угнетенную фагоцитарную функцию макрофагов и нейтрофилов, а, следовательно, противоинфекционную защиту. Одновременно, также восстанавливается антиген-представляющая функция макрофагов, активизируются процессы репарации поврежденных тканей, купируются клинические симптомы интоксикации и диарейного синдрома, восстанавливается адекватное функционирование иммунной системы. При доклинических испытаниях выявлены его иммуномодулирующие и противовоспалительные свойства, а также ингибирующее влияние на метастазирование злокачественных опухолей у экспериментальных животных (1). Клиническая апробация препарата наиболее широко проведена при септических состояниях, кишечных инфекциях, урогенитальных инфекциях, гепатитах, роже. Весьма убедительными являются результаты доклинических и клинических испытаний Галавита, в том числе при лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, проведенные в ММА и Центральной клинической больнице, опубликованные в специальном приложении БЭБ и М в 1999 (1).

Весьма важным, на наш взгляд, является выраженное противовоспалительное действие препарата Галавит, что выгодно отличает его от стимуляторов иммунитета (с частыми провоспалительными осложнениями) и, например, кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов, практически необратимо снижающих иммунологические показатели. При этом особенно ценно, что препарат не только не вызывает раздражения желудочно-кишечного тракта, а проявляет свои противоязвенные свойства, иными словами, особенно показан лицам с исходной патологией желудочно-кишечного тракта. Кроме того, весьма перспективными могут оказаться экспериментальные данные по противоопухолевой и антиметастатической активности Галавита в опытах in vivo. Вполне возможно, что эти эффекты опосредованы через стимуляцию NK-клеток и CD8+ цитотоксических лимфоцитов, но в любом случае эти результаты достойны пристального внимания и клинических иммунологов и онкологов и требуют тщательной клинической апробации двойным слепым методом.

Имеющиеся в литературе данные и наш собственный клинический опыт позволяют отнести в эту группу препаратов и Имунофан. Имунофан в отличие от двух предыдущих иммуномодуляторов, является регуляторным гексапептидом-аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тиро-зил-аргинин. Препарат синтезирован в НИИ эпидемиологии МЗ РФ под руководством академика РАМН В.И.Покровского. По данным авторов анализ полученного гексапептида в тесте Аз-РОК показал увеличение его активности в 1000 раз по сравнению с Тактивином (10). Таким образом, синтетический вариант активного фрагмента гормонов тимуса оказывает регулирующее действие на иммунную систему через регуляцию продукции тимулина. Достаточно убедительные результаты доклинических in vitro и in vivo исследований (10) Имунофана и первые результаты его клинических испытаний (3,7,10,11,21) позволяют утверждать, что данный препарат является регуляторным пептидом. Так, его введение пациентам приводит к нормализации количества и функционального состояния CD2+, CD3+, CD4+ и CD8+ лимфоцитов, как при их исходном снижении, так и при гиперактивности (3,7,10). Имунофан нормализует соотношение всех классов иммуноглобулинов и их авидность и, даже, способен снизить содержание в крови IgE у больных атопическим дерматитом (10). Описано также его положительное влияние на фагоцитарную активность нейтрофилов (3,11,21) и даже улучшение репарации тканей и восстановление кроветворения после операций по поводу кровотечений у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (21), абдоминальных травмах (11). Следует заметить, что Имунофан оказывает выраженное стресспротективное действие как в эксперименте (10), так и в клинической практике, в частности при предоперационной подготовке у больных перед тонзилэктомией (7). При этом намного улучшаются все клинические показатели (сроки и характер заживления, развитие осложнений, рубцов и т.д.) как в раннем послеоперационном периоде, так и при наблюдении за пациентами в течение 1-2,5 лет (7).

Завершая краткий обзор новой группы иммунотропных препаратов - иммуномодуляторов с имунокоррегирующими свойствами, хотелось бы подчеркнуть, что эти соединения действительно весьма привлекательны для клиницистов, поскольку являются:

• химически чистыми соединениями с известной формулой, фармакокинетикой, предсказуемым механизмом действия;

• препаратами прошедшими доклиническое тестирование в соответствии с методическими рекомендациями по «Экспериментальному изучению иммунотропной активности фармакологических препаратов» (25);

• препаратами, созданными отечественными разработчиками в самых высокоавторитетных научно-медицинских учреждениях, производящимися на государственных предприятиях РФ;

• препаратами высокоактивными и безопасными для абсолютного большинства пациентов, нуждающихся в коррекции иммунитета;

• препаратами, оказывающими помимо иммунотропного действия, регулирующее положительное влияние на нервную систему в виде стресс-протекторов.

Появление в арсенале клиницистов препаратов данного ряда иммунотропных лекарственных средств открывает принципиально новые возможности иммунокоррекции и иммунореабилитации широкого круга пациентов.