3 Вопрос методы иммунодиагностики и иммунотерапии опухолей

Подходы к иммунодиагностике основаны на наличии на поверхности опухолевых клеток специфических антигенов - маркеров. В сыворотке онкологических больных также имеются онкомаркеры - растворимые антигены, антитела, лимфоциты, ассоциированные с опухолью.

Цель иммунодиагностики: разработка надежных тестов ин витро, позволяющих обнаружить опухоль до развития клинических проявлений, определить ее типа и локализацию.

Иммунодиагностика основана на одном из фундаментальных свойств опухоли - сохранять направление и уровень дифференцировки клетки-предшественницы. Все антигены, используемые для иммунодиагностики опухолей, - это дифференцировочные антигены соответствующей нормальной ткани, характерные для определенного этапа ее созревания. Особенно ярко это выражено в иммунофенотипировании гемобластозов (опухолевых заболеваний крови), каждая из форм которых по антигенам клеточной мембраны в точности соответствует как бы "замороженной" стадии дифференцировки той или иной ветви кроветворения. Такая закономерность соблюдается настолько четко, что некоторые ранние и быстропреходящие стадии развития лимфоцитов впервые обнаружили и описали только благодаря соответствующим острым лейкозам.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

моноклональные иммуноглобулины – Ig (МОН) при плазмоцитомах, Ig (МОН) четко обнаруживаются при плазмоцитомах, когда опухоль имеет большие размеры.

АНТИГЕНЫ ТРАНСФОРМАЦИИ

Антигены опухолей, трансформированных вирусами, – наиболее полно и глубоко исследованная группа опухолевых антигенов. Она вполне пригодна для иммунологической идентификации определенного типа опухоли. Однако среди опухолей человека лишь две – лимфома Бэркитта и назофарингиальная карцинома – ассоциированы с герпесоподобным вирусом Эпштейна – Барр [62]. В этих опухолях содержится характерный вирус-индуцированный антиген – EBNA (Epstein – Barr nuclear antigen)

ОПУХОЛЕВО-ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ АНТИГЕНЫ

К группе опухолево-эмбриональных антигенов относятся наиболее используемые в клинике антигены – α-ФП, РЭА, ХГТ и трофобластический антиген (ТБГ, или SP₁).

α-фетопротеин (α-ФП) – один из первых иммунологических маркеров опухолей, специфичный для гепатоцеллюлярного рака и тератобластом терминального происхождения. Он синтезируется и секретируется ими в кровь. В нормальном онтогенезе α-ФП синтезируется в энтодерме желточного мешка и в печени эмбриона и плода.

ДИФФЕРЕНЦИРОВАЧНЫЕ АНТИГЕНЫ

Так, острый лимфобластный лейкоз несет на своей мембране так называемый общий антиген острых лимфатических лейкозов (CALL, Common acute lymphatic leukemia) и Ia-подобный антиген [31, 32].

Т-клеточные лимфомы и лейкозы не содержат CALL и Ia-антигена. На их мембране появляются рецепторы для эритроцитов барана (РЭБ) и тимус-лейкемический антиген (HTLA, human thymus – leukemia antigen) – маркер, характерный для ранних стадий дифференцировки Т-лимфоцитов

Иммунотерапия.

Методы иммунотерапии при болезнях злокачественного роста не получили достаточного теоретического обоснования. Широкому внедрению иммунотерапии мешает отсутствие чётких показаний к её назначению и критериев эффективности. Избежать многих побочных эффектов иммунотерапии можно путём рационального использования и прогнозирования её действия. Попытки переноса пациенту иммунокомпетентных клеток, сенсибилизированных антигенами опухоли, наталкиваются на развитие реакций отторжения трансплантата. Большие перспективы имеет применение препаратов, оказывающих стимулирующий эффект на активность защитных факторов. Способностью воздействовать на активность иммунокомпетентных клеток при антигенной стимуляции обладают различные химические агенты (алюминий, латекс), вещества растительного происхождения (лектины, сапонины), микроорганизмы и их метаболиты, митогены (фитогемагглютинин, митоген лаконоса), витамины (ретинол, токоферол), нуклеиновые кислоты, синтетические полинуклеотиды, ИФН, гормоны (тимозин, эстрогены) и другие вещества. Для иммунотерапии опухолей возможно применение нескольких групп препаратов.

Иммунотерапию назначают после химиотерапии и других видов противоопухолевого лечения через определённый срок, необходимый для восстановления иммунной реактивности-. Проведение иммунотерапии перед химиотерапией нецелесообразно, поскольку возможно взаимное усиление супрессорного эффекта.

• Для проведения иммунотерапии объём опухоли должен быть сокращен до минимального предела всеми видами противоопухолевой терапии. Иммунотерапия при больших опухолях обычно бесперспективна.

• Восстановление иммунной реактивности после хирургического удаления опухоли или химиотерапии у больных с иммуносупрессией — прогностически благоприятный признак. Появление признаков иммунодефицита может быть сигналом рецидива опухоли.

Современная иммунотерапия включает в себя несколько направлений, где используются:  1) иммуномодуляторы; 2) моноклональные антитела и препараты на их основе; 3) противораковые вакцины.  Активное использование иммуномодуляторов началось в 70-х гг. ХХ века, когда было показано, что использование ряда различных препаратов способствовало восстановлению иммунологических показателей. Клинические исследования, проведенные за последние 5 лет, выявили как положительные, так и отрицательные стороны этого вида лечения: наряду с данными об эффективности некоторых иммуномодуляторов было показано, что неадекватное применение препаратов способствовало ускорению опухолевого роста и гибели больного. В настоящее время неограниченность рекламных кампаний привела к использованию в клиниках препаратов, не обладающих иммуномодулирующими свойствами, не прошедших соответствующих клинических испытаний и разрешенных к медицинскому использованию, что особенно опасно при наличии опухолевого процесса.  В соответствии с существующими классификациями (Ярилин А.А., Пинегин Б.В.) выделяются следующие группы иммуномодуляторов:  1) препараты микробного происхождения (нуклеинат натрия, рибомунил, имудон и др.); 2) пептидные препараты (Т-активин, миелопид, тимоген и др.); 3) цитокины и препараты на их основе (интерфероны, интерлейкины);4) синтетические препараты (полиоксидоний, ликоп